Tumori zametnih stanica

Tumori zametnih stanica potječu od pluripotentnih zametnih stanica. Poremećaj diferencijacije tih stanica dovodi do razvoja embrionalnog karcinoma i teratoma (embrionalna loza) ili koriokarcinoma i tumora žumanjčane vrećice (ekstraembrionalni put diferencijacije). Poremećaj razvoja unipotentnih primitivnih zametnih stanica dovodi do razvoja germinoma. Histološka struktura ovih tumora obično nije karakteristična za anatomsku regiju u kojoj se nalaze. Tumori zametnih stanica mogu se pojaviti i unutar i izvan genitalnih organa. Ekstragonadalni tumori zametnih stanica lokalizirani su duž srednje linije, tj. duž puta migracije primordijalnih zametnih stanica.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ]

Simptomi tumora zametnih stanica

Simptomi tumora zametnih stanica uvelike ovise o njihovoj lokaciji. Kod tumora jajnika, sindrom boli može postati dominantan, a diferencijalna dijagnostika s kirurškim bolestima trbušne šupljine i zdjeličnih organa je značajno komplicirana. U slučaju vaginalnih lezija ponekad se opaža krvavi iscjedak. Tumori testisa su obično bezbolni i često se otkrivaju tijekom vanjskog pregleda. Kliničke manifestacije ekstragonadalnih tumora ovise o disfunkciji obližnjih organa. Kada su lokalizirani u medijastinumu, vjerojatno se javlja respiratorni respiratorni poremećaj i kašalj. Sakrokokcigealni teratomi mogu uzrokovati disfunkciju zdjeličnih organa. Kada se otkriju bilo kakve teško objašnjive kliničke manifestacije, potrebno je imati na umu mogućnost tumorske bolesti.

Stadiji tumora zametnih stanica

Stadij bolesti određen je prevalencijom tumorskog procesa i potpunošću kirurške ekscizije.

• Stadij I. Ograničeni tumor, izrezan unutar zdravog tkiva.
• Stadij II. Mikroskopski nepotpuno uklonjen tumor; tumor raste u kapsulu ili prisutnost mikrometastaza u regionalnim limfnim čvorovima.
• Stadij III. Makroskopski nepotpuno uklonjen tumor, zahvaćenost regionalnih limfnih čvorova (promjera više od 2 cm), tumorske stanice u ascitesu ili pleuralnoj tekućini.
• Stadij IV. Udaljene metastaze.

Za tumore jajnika široko se koristi sustav stadija Međunarodne federacije ginekoloških onkologa (FIGO).

• Stadij I. Tumor je ograničen na jajnike:
  • Ia - oštećenje jednog jajnika, kapsula neoštećena, bez ascitesa;
  • lb - oba jajnika su zahvaćena, kapsula je neoštećena, nema ascitesa;
  • Ic - kršenje integriteta kapsule, tumorske stanice u peritonealnim ispircima, tumorski ascites.
• Stadij II. Tumor jajnika ograničen na područje zdjelice:
  • IIa - proširilo se samo na maternicu ili jajovode;
  • IIb - širenje na druge zdjelične organe (mjehur, rektum, vagina);
  • IIc - proširio se na zdjelične organe u kombinaciji sa znakovima opisanim za stadij 1c.
• Stadij III. Tumor se proteže izvan zdjelice ili su zahvaćeni limfni čvorovi:
  • IIIa - mikroskopsko sijanje tumora izvan zdjelice;
  • IIIb - tumorski čvorovi manji od 2 cm;
  • IIIc - tumorski čvorovi veći od 2 cm ili zahvaćenost limfnih čvorova.
• Stadij IV: Oštećenje udaljenih organa, uključujući jetru i/ili pleuru.

Klasifikacija

Histološku klasifikaciju tumora zametnih stanica razvila je WHO 1985. godine.

• Tumori istog histološkog tipa.
  • Germinoma (disgerminoma, seminoma).
  • Spermatocitni seminom.
  • Embrionalni rak.
  • Tumor žumanjčane vrećice (endodermalni sinus).
  • Koriokarcinom.
  • Teratom (zreli, nezreli, s malignom transformacijom, s jednostranom diferencijacijom).
• Tumori više od jednog histološkog tipa.

Tumori zametnih stanica čine manje od 3% svih malignih neoplazmi kod djece. U adolescenata u dobi od 15 do 19 godina njihov udio je 14%. Tumori zametnih stanica u različitim dobnim skupinama imaju svoje biološke karakteristike.

Ekstragonadalni tumori zametnih stanica tipični su za malu djecu, a većina njih su teratomi. Teratomi sadrže elemente sva tri zametna sloja (ektoderm, endoderm i mezoderm). Zreli teratom sastoji se od dobro diferenciranih tkiva. Nezreli teratom dijeli se na tri histološka podtipa ovisno o sadržaju nezrelog neuroglijalnog ili blastemalnog tkiva. Teratom, i zreli i nezreli, može sadržavati elemente različitih tumora zametnih stanica, a u rijetkim slučajevima i elemente drugih tumora (neuroblastom, retinoblastom). Teratomi su najčešće lokalizirani u sakrokokcigealnoj regiji.

Kod starije djece i adolescenata, ekstragonadalni tumori zametnih stanica najčešće se nalaze u medijastinumu.

Često se tumori zametnih stanica genitalnih organa kombiniraju s razvojnim defektima (mješovita i čista gonadna disgeneza, hermafroditizam, kriptorhizam itd.).

Histološki, tumori zametnih stanica testisa kod djece su tumori endodermalnog sinusa. Seminomi su tipični za adolescente. Tumori zametnih stanica jajnika češće se opažaju kod djevojčica tijekom puberteta. Histološki, mogu biti predstavljeni disgerminomom, teratomom različitog stupnja zrelosti, tumorom žumanjčane vrećice ili uključuju nekoliko histoloških tipova.

Karakteristična citogenetska anomalija je izokromosom kratkog kraka kromosoma 12, koji se nalazi u 80% slučajeva tumora zametnih stanica. Tumori zametnih stanica testisa karakterizirani su kromosomskim anomalijama u obliku delecije kratkog kraka kromosoma 1, dugog kraka kromosoma 4 ili 6, kao i di- ili tetraploidijom. Aneuploidija se često nalazi u seminomima.

Djeca s Klinefelterovim sindromom (povećanje broja X kromosoma) imaju povećan rizik od razvoja tumora medijastinalnih zametnih stanica.

[ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ]

Dijagnoza tumora zametnih stanica

Karakteristična značajka tumora zametnih stanica je sekretorna aktivnost. U slučaju tumora žumanjčane vrećice, u krvi se detektira povećanje koncentracije alfa-fetoproteina (AFP), a u slučaju koriokarcinoma, beta-korionski gonadotropin (beta-CGT). Germinom također može proizvoditi beta-CGT. Ove tvari se koriste kao markeri za dijagnosticiranje bolesti i dinamičku procjenu tumorskog procesa. Većina tumora zametnih stanica u djece sadrži elemente tumora žumanjčane vrećice, što uzrokuje povećanje koncentracije AFP-a. Dinamičko određivanje ovog markera omogućuje procjenu odgovora tumora na terapiju. Važno je zapamtiti da je koncentracija AFP-a u djece mlađe od 8 mjeseci izuzetno varijabilna, a pokazatelj se mora procijeniti uzimajući u obzir promjene povezane s dobi.

[ 10 ], [ 11 ], [ 12 ], [ 13 ]

Liječenje tumora zametnih stanica

Rezultati liječenja malignih tumora zametnih stanica prije razvoja učinkovitih režima polikemoterapije bili su izrazito nezadovoljavajući. Ukupna trogodišnja stopa preživljavanja pacijenata koji su koristili samo kiruršku ili radioterapiju bila je 15-20%. Uvođenje kemoterapije dovelo je do povećanja 5-godišnjeg preživljavanja na 60-90%. Standardni lijekovi za liječenje tumora zametnih stanica su cisplatin, etopozid i bleomicin (REB režim). Kod djece mlađe od 16 godina koristi se JEB režim, gdje se cisplatin zamjenjuje karboplatinom, što osigurava jednaku učinkovitost uz manju nefro- i ototoksičnost (izravna usporedba učinkovitosti JEB i REB režima u randomiziranim ispitivanjima nije provedena). Ifosfamid je također učinkovit u liječenju tumora zametnih stanica i široko se koristi u modernim režimima kemoterapije.

Kakva je prognoza za tumore zametnih stanica?

Prognoza za tumore zametnih stanica ovisi o lokaciji neoplazme i stadiju procesa, kao i o dobi pacijenta (što je pacijent mlađi, to je prognoza povoljnija) i histološkoj varijanti (prognoza je povoljnija za seminome).