Medicinski stručnjak članka
Nove publikacije
Uzroci i patogeneza galaktozemije
Posljednji pregledao: 04.07.2025
Svi iLive sadržaji medicinski se pregledavaju ili provjeravaju kako bi se osigurala što je moguće točnija činjenica.
Imamo stroge smjernice za pronalaženje izvora i samo povezujemo s uglednim medijskim stranicama, akademskim istraživačkim institucijama i, kad god je to moguće, medicinski pregledanim studijama. Imajte na umu da su brojevi u zagradama ([1], [2], itd.) Poveznice koje se mogu kliknuti na ove studije.
Ako smatrate da je bilo koji od naših sadržaja netočan, zastario ili na neki drugi način upitan, odaberite ga i pritisnite Ctrl + Enter.
Galaktozemija tipa I
Autosomno recesivni poremećaj povezan s mutacijama u genu galaktoza-1-fosfat uridiltransferaze (GALT). Gen GALT je mapiran na 9p13. Do danas je opisano više od 180 različitih mutacija, uglavnom missense mutacija. Najčešće su mutacije Q188R i K285N, koje zajedno čine više od 70% svih mutiranih alela u europskim populacijama i uzrokuju razvoj klasičnog oblika galaktozemije. U genu GALT opisan je i veliki broj intra-intronskih i intra-egzonskih nukleotidnih supstitucija, čija prisutnost, sama ili u raznim kombinacijama s mutiranim alelima, može utjecati na rezidualnu aktivnost enzima. Jedna od najproučavanijih intragenskih supstitucija je mutacija N314D, takozvana Duarteova varijanta. Prisutnost samog N314D, čak i u homozigotnom stanju, obično ne dovodi do razvoja bolesti, ali mijenja razinu aktivnosti enzima. Kombinacije N314D/normalni alel i N314D/Q188R uzrokuju 75, odnosno 25% normalne enzimske aktivnosti. Učestalost alela N314D među zdravim osobama u različitim populacijama iznosi, prema podacima iz literature, 6-8%.
Galaktozemija tipa II
Bolest se nasljeđuje autosomno recesivnim putem. Mutacije u genu GK1, mapiranom na 17q24, opisane su kod većine pacijenata, uključujući mutaciju P28T pronađenu kod Roma.
Galaktozemija tipa III
Bolest se nasljeđuje autosomno recesivnim putem. Gen UDP-galaktoza-4-epimeraze (GALE) mapiran je na kromosomu 1p36. Opisano je nekoliko mutacija, uključujući mutaciju V94M, koja je povezana s teškim oblikom bolesti.
Patogeneza galaktozemije
Galaktozemija tipa I
Galaktoza-1-fosfat uridiltransferaza, zajedno s drugim enzimima uključenim u metabolizam galaktoze - galaktokinazom i galaktoepimerazom - pretvara galaktozu, koja je dio mliječnog šećera, u glukozu. Posljedica nedostatka galaktoza-1-fosfat uridiltransferaze je nakupljanje galaktoze i galaktoza-1-fosfata. Ove tvari imaju toksični učinak na metabolizam mnogih tkiva - mozga, jetre, bubrega i crijeva. Jedna od manifestacija sindroma toksičnosti je inhibicija baktericidne aktivnosti leukocita, što doprinosi razvoju sepse. Hiperkloremijsku acidozu može uzrokovati i intoksikacija praćena disfunkcijom bubrežnih tubula i sekundarno se pojaviti zbog kroničnih gastrointestinalnih poremećaja.
Galaktitol i galaktonat nakupljaju se u tkivima zajedno s galaktoza-1-fosfatom. Razvoj katarakte kod nedostatka galaktoza-1-fosfat uridil transferaze posljedica je nakupljanja galaktitola. Nedovoljna učinkovitost prehrane bez galaktoze kod galaktozemije tipa I objašnjava se mehanizmom samointoksikacije pacijenata, uključujući stalnu biosintezu galaktoze (iz glukoze) zbog stvaranja galaktoza-1-fosfata iz uridin difosfogalaktoze. Smanjenje koncentracije uridin difosfogalaktoze remeti sintezu galaktozida; to može biti uzrok neuroloških poremećaja.
Galaktozemija tipa II
Kada je enzim deficitaran, faza fosforilacije galaktoze je poremećena. Katarakta nastaje kao posljedica nakupljanja galaktotitola u leći, što narušava strukturu njezinih vlakana i dovodi do denaturacije proteina.
Galaktozemija tipa III
UDP-galaktoza-4-epimeraza, zajedno s drugim enzimima - galaktokinazom i galaktoza-1-fosfat uridiltransferazom - pretvara galaktozu, koja je dio mliječnog šećera, u glukozu. Ovaj enzim je bifunkcionalan i također sudjeluje u interkonverziji UDP-N-acetilgalaktozamina i UDP-N-acetilglukozamina - važnih komponenti polisaharida i galaktolipida. Nedostatak enzima dovodi do nakupljanja UDP-galaktoze i galaktoza-1-fosfata. Patogeneza sistemskog nedostatka UDP-galaktoza-4-epimeraze slična je onoj kod galaktozemije tipa I, ali je fenomen toksičnosti manje izražen.
[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ]