Uzroci i patogeneza galaktozemije

Galaktosemija tip I

Autosomna recesivna bolest povezana s mutacijama u galakto-1-fosfat-uridiltransferaza genu (GALT). GALT gen je mapiran na 9p13. Do sada je opisano više od 180 različitih mutacija, uglavnom zastupljenih missenskim mutacijama. Najčešći mutacije su mutacije Q188R i K285N, zajedno čine više od 70% svih mutiranih alela u europskim populacijama i uzrokuju razvoj klasičnog oblika galaktozemije. GALT gen također opisuje veliki broj intraintronih i intra- ekscentričnih nukleotidnih supstitucija čija prisutnost sama ili u različitim kombinacijama s mutantnim alelima može utjecati na preostalu aktivnost enzima. Jedna od najčešće proučavanih intragenijskih zamjena je mutacija N314D, tzv. Duarte varijanta. Prisutnost samo N314D, čak iu homozigotnom stanju, obično ne dovodi do razvoja bolesti, već mijenja razinu enzimske aktivnosti. Kombinacije N314D / normalnog alela i N314D / Q188R čine 75 i 25% normalne aktivnosti enzima. Učestalost pojavljivanja N314D alela među zdravih pojedinaca u različitim populacijama je, prema literaturi, 6-8%.

Galaktosemija, tip II

Bolest je naslijeđena autosomnim recesivnim tipom. Mutacije u genu GK1, mapirane na 17q24, opisane su u većini pacijenata, uključujući mutaciju P28T koja je pronađena kod Cigana.

Galaktosemija, tip III

Bolest je naslijeđena autosomnim recesivnim tipom. Gen UDF-galaktoza-4-epimeraze (GALE) mapiran je na kromosomu 1p36. Opisano je nekoliko mutacija, uključujući mutaciju V94M povezanu s teškom bolesti.

Patogeneza galaktozemije

Galaktosemija tip I

Galaktoza-1-fosfata, zajedno s drugim uridiltransferaza enzima uključenih u metabolizmu galaktoze - galaktokinaza i galaktoepimerazoy - obavlja konverziju galaktoze, laktoze član u glukozu. Posljedica zatajenja galaktoza-1-fosfat uridiltransferazy - nakupljanje galaktoze i galaktoze-1-fosfata. Te tvari su otrovne za metabolizam mnogih tkiva - mozga, jetre, bubrega, crijeva. Jedna od manifestacija sindroma toksičnost - inhibicija baktericidno djelovanje leukocita, što olakšava razvoj sepse. Hyperchloremic acidoza može biti uzrokovano oba trovanja bubrega praćen cijevnog disfunkcije i biti posljedica kroničnih gastrointestinalnih poremećaja.

Galaktit i galaktonat nakupljaju se u tkivima uz galaktoza-1-fosfat. Razvoj katarakte na insuficijenciju galaktoza-1-fosfat transferaze uridil uzrokovane akumulacije galaktitola. Nedovoljna učinkovitost bezgalaktoznoy galaktozemije prehrane tipa I bolesnika samointoksikatsii objasnio mehanizam sadrži stalnu biosinteze galaktozu (glukoze) zbog formiranja galaktoza-1-fosfata iz uridindifosfogalaktozy. Smanjujući koncentraciju uridindifosfogalaktozy krši sinteza galaktozidi; možda je to uzrok neuroloških poremećaja.

Galaktosemija, tip II

Kada je enzim nedostaje, poremećena je faza fosforilacije galaktoze. Katarakta se javlja kao rezultat akumulacije galaktatata u leći, što narušava strukturu svojih vlakana i dovodi do denaturacije proteina.

Galaktosemija, tip III

UDP-galaktoza-4-epimerase, zajedno s drugim enzimima - galaktokinaza i galaktoza-1-fosfaturidiltransferazoy - obavlja konverziju galaktoze, laktoze član u glukozu. Ovaj enzim bifunktsionalen i također je uključen u interkonverzijom UDP-N-acetilgalaktozamin i UDP-N-acetilglukozamin - važne komponente polisaharida i glaktolipide. Neadekvatnost enzima dovodi do nakupljanja UDP-galaktoze i galaktoza-1-fosfata. Patogeneza sistemski nedostatka UDP-galaktoza-4-epimerase je slična onoj na galaktozemije, tip I, ali je fenomen je manje izražen toksičnost.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7], [8], [9], [10]