Uzroci i patogeneza generalizirane lipodistrofije

Uzrok sindroma generalizirane lipodistrofije nije poznat. Razni štetni čimbenici (infekcija, traumatska ozljeda mozga, operacija, trudnoća i porođaj, razne stresne situacije) mogu poslužiti kao poticaj razvoju bolesti. U nekim slučajevima nije moguće utvrditi uzrok bolesti. Postoje slučajevi i prirođenog i stečenog sindroma generalizirane lipodistrofije. Bolest se javlja uglavnom u žena i očituje se u većini slučajeva do 40 godina.

Većina istraživača pridržava se "središnje" teorije o nastanku sindroma generalizirane lipodistrofije. Ovu teoriju uvjerljivo dokazuju rezultati niza znanstvenih istraživanja provedenih 1963.-1972. LH Louis i sur. Ti su autori izolirani iz urina pacijenata oboljelih od sindroma generalizirane lipodistrofije, proteina koji im je, kada se sustavno primjenjuje na pokusnim životinjama, dao kliničku sliku bolesti, a jednom primijenjenu osobi, hipertrigliceridemija, hiperglikemija i hiperinzulinemija. Prema autorima, ova tvar ima izražen učinak mobiliziranja masti i ima porijeklo hipofize. Izolirana i pročišćena tvar ispitana je metodom izoelektričnog fokusiranja. Utvrđeno je da nije identičan bilo kojem poznatom hormonu hipofize, iako posjeduje fizikalno-kemijska svojstva slična ovoj skupini proteinskih hormona. U narednim godinama, te su studije pronašle istu tvar u mokraći nekih dijabetičara, u hipofizi pasa i ovaca, i konačno u adenohipofizi zdravih ljudi. Nažalost, kvantitativno određivanje opisanog peptida u zdravih, dijabetičara i bolesnika sa sindromom generalizirane lipodistrofije nije provedeno, stoga se trenutno ne može tvrditi da njegov prekomjerni sadržaj u tijelu dovodi do razvoja sindroma generalizirane lipodistrofije. Aminokiselinska sekvenca ovog peptida također ostaje neistražena. Istraživanja provedena na našem institutu zajedno s M. M. Kedom pokazala su da plazma bolesnika s generaliziranim sindromom lipodistrofije zapravo ima povišenu lipolitičku aktivnost, što govori u prilog prisutnosti u krvi tih bolesnika s čimbenicima koji mobiliziraju masnoću.

Pretpostavlja se da je povećanje sindroma generalizirane lipodistrofije lučenja rasta. Međutim, većina istraživača pronašla je normalne razine GH u plazmi pacijenata. Studija hipofiznih rezervi hormona rasta kod bolesnika s generaliziranim lipodistrofijskim sindromom, provedena na Institutu za eksperimentalnu endokrinologiju, nije otkrila odstupanja od norme kod jedne od ispitivanih žena. Stoga smatramo da kvantitativno kršenje izlučivanja hormona rasta nije uključeno u patogenezu sindroma generalizirane lipodistrofije. Istovremeno, ostaje otvoreno pitanje izlučivanja hormona rasta s promijenjenim biološkim svojstvima, kao i problem poremećaja metabolizma GH. Poznato je da postoji fragment molekule ljudskog hormona rasta, koji ima izraženu aktivnost mobiliziranja masti, ali je potpuno lišen učinka stimuliranja rasta.

Nedavni dokazi upućuju na to da se glavni simptomi generalizirane lipodistrofije mogu aktivirati kada se koriste u klinici za liječenje inhibitora a-proteaze. Dakle, Sagg A. Et al. Pokazalo je da se primjenom ovih lijekova u bolesnika s AIDS-om razvija lipodistrofija, hiperinzulinizam i metabolizam ugljikohidrata, tj. Tipična klinička slika generalizirane lipodistrofije. Mehanizmi razvoja ovih simptoma još nisu razjašnjeni.

Brojni istraživači preferiraju "perifernu" teoriju geneze generalizirane lipodistrofije. Nedostatak taloženja potkožnog masnog tkiva može biti, po njihovom mišljenju, posljedica enzimskog defekta - urođenog nedostatka trigliceridnih receptora na adipocitima, a moguće i drugih uzroka. Čini se da se obje te teorije međusobno ne isključuju. Najvjerojatnije je sindrom generalizirane lipodistrofije heterogen, jer svaki uzrok koji uzrokuje nesposobnost adipocita da deponira neutralne masti automatski dovodi do lipoatrofije, hiperlipidemije i kompenzacijske kronične endogene hiperinzulinemije s kasnijim razvojem hormonskih i metaboličkih reakcija koje formiraju kliničku bolest bolesti.

Patogeneza generalizirane lipodistrofije

Malo se zna o patogenezi sindroma generalizirane lipodistrofije. Iz razloga koji još nisu poznati, tijelo gubi sposobnost akumuliranja neutralnih masti u depoima masti, zbog čega nastaje generalizirana lipoatrofija i značajna hiperlipidemija. Istovremeno, lipidi, očigledno, prestaju biti energetski supstrat, njihova se upotreba značajno usporava, i jedini način da se eliminiraju jetra i gastrointestinalni trakt. Postoje preduvjeti za razvoj masne jetre. Da bi se ponovno uspostavilo taloženje neutralnih masti u adipocitima, hiperinzulinemija se javlja drugi put. Međutim, ova reakcija kao kompenzacijska reakcija ne može normalizirati funkcionalnu aktivnost masnog tkiva. Kao posljedica toga, kardinalni znakovi sindroma generalizirane lipodistrofije - lipodistrofije i hiperlipidemije - ostaju, a pridružena hiperinzulinemija iz kompenzacijskog mehanizma pretvara se u svoju suprotnost, doprinoseći ubrzanju i povećanju sinteze lipida u jetri. Stanje se pogoršava dodavanjem inzulinske rezistencije s kasnijom pojavom inzulinski rezistentne hiperglikemije.

Kronična endogena hiperinzulinemija u sindromu generalizirane lipodistrofije ima, očito, složeno podrijetlo. Kao što su pokazala istraživanja provedena kod osoba s umjerenom tolerancijom ugljikohidrata, u njima se razvija hiperinzulinemija ne samo zbog prekomjerne proizvodnje inzulina beta stanicama gušterače, već i zbog metaboličkih poremećaja ovog hormona. Normalno, 50-70% inzulina se uništava u jetri. Smanjenje funkcionalne aktivnosti jetrenog tkiva u sindromu generalizirane lipodistrofije zbog njegove masne degeneracije dovodi do smanjenja ekstrakcije inzulina hepatocitima i povećanja sadržaja u perifernoj krvi. Kao što je poznato, određeni dio razgradnje inzulina je receptorski uvjetovan, a inzulinski receptori, očito, mogu biti spremnik hormona sadržanog u plazmi. Prema tome, neznatno smanjenje broja inzulinskih receptora ili njihov afinitet prema inzulinu, koji se javlja kod sindroma generalizirane lipodistrofije, također može doprinijeti povećanju koncentracije hormona u krvi.

Naša opažanja omogućila su djelomično objašnjenje razvoja brojnih kliničkih znakova kod generaliziranog lipodistrofijskog sindroma. Na primjer, može se objasniti hipertrofija skeletnih mišića, umjereni prognatizam, visceromegalija, nastavak rasta u brojnih bolesnika u odrasloj dobi, prekomjerni razvoj potkožnog masnog tkiva, gdje se još uvijek može deponirati (u području lica i vrata u oko polovice naših pacijenata). Kao što je gore navedeno, prisutnost kronične endogene hiperinzulinemije. Inzulin ima izraženu anaboličku i određenu aktivnost rasta. Nadalje, postoje sugestije o mogućem učinku viška inzulina koji cirkulira u krvi na specifične receptore tkiva faktora rasta sličnih inzulinu koji imaju kemijsku strukturu sličnu inzulinu. Dobiveni su eksperimentalni podaci o unakrsnoj interakciji inzulina i inzulinu sličnih faktora rasta s međusobno specifičnim receptorima.

U tom smislu zanimljiva su naša opažanja o odnosu hiperinzulinemije i funkcionalnog stanja jajnika, kao i hiperinzulinemije i sekrecije prolaktina. Provedene kliničke studije u inozemstvu pokazale su izravnu korelaciju između razine testosterona i sadržaja inzulina u krvi žena s policističnom bolešću jajnika. U isto vrijeme, postoje eksperimentalni podaci koji pokazuju sposobnost inzulina da stimulira izlučivanje androgena pomoću tkiva jajnika i ljudskog tkiva.

Radovi E. I. Adashija i sur. Prikazana je uloga inzulina u modeliranju u odnosu na osjetljivost prednje hipofize na hormon koji oslobađa gonadotropin. Isti autori utvrdili su izravan stimulirajući učinak inzulina na laktotrofije i gonadotropne adenohipofize. Postoje i klinički podaci o odnosu između prolaktina i hipersekrecije inzulina. Tako je kod žena s umjerenom hiperprolaktinemijom utvrđeno značajno povećanje razine imunoreaktivnog inzulina nakon obroka. Ovi podaci upućuju na složenu genezu hipotalamičko-hipofizno-ovarijskih poremećaja kod generaliziranog lipodistrofijskog sindroma.

V. G. Baranov i sur. Uzeti u obzir opći sindrom lipodistrofije vrstu sindroma policističnih jajnika. Uzimajući u obzir stvarno postojeću blisku vezu između sindroma generalizirane lipodistrofije i funkcionalnog stanja jajnika, ne možemo se složiti s tim stajalištem. Sindrom policističnih jajnika s generaliziranim sindromom lipodistrofije sekundaran je i očigledno je uzrokovan hiperinzulinemijom. U literaturi su opisani brojni sindromi najjače otpornosti na inzulin (koji uključuju generalizirani sindrom lipodistrofije), često popraćeni policističnom bolešću jajnika. Činjenica da hiperandrogena disfunkcija jajnika nastaje samo kod nekih bolesnika s generaliziranim lipodistrofijskim sindromom ukazuje na neovisnost sindroma generalizirane lipodistrofije kao nozološkog oblika. Morfološka studija ovarijskih bolesnika s generaliziranim lipodistrofijskim sindromom, operirana zbog hiperandrogenizma jajnika, provedena od strane M. E. Bronsteina, pokazala je izražen stromalni tekomatoz s karakterističnim morfološkim značajkama, koje se javljaju samo u generaliziranom sindromu lipodistrofije. Stoga bi, po našem mišljenju, bilo ispravno ne uzeti u obzir sindrom generalizirane lipodistrofije kao varijantu Stein-Leventhalovog sindroma, ali, naprotiv, hiperandrogenu disfunkciju jajnika uočenu u sindromu generalizirane lipodistrofije treba smatrati neobičnim oblikom policističnog jajnika.

[1], [2], [3], [4]

Patologija generalizirane lipodistrofije

Kod provedbe morfološkog ispitivanja adipocita u bolesnika s generaliziranim sindromom lipodistrofije pronađene su nezrele masne stanice na mjestima lipoatrofije. Kada su te stanice transplantirane zdravim ljudima, transplantirani adipociti su sazreli i počeli normalno funkcionirati, formirajući masno tkivo. Sindrom generalizirane lipodistrofije obilježen je hipertrofijom i hiperplazijom endokrinih žlijezda i unutarnjih organa, istinskom hipertrofijom skeletnih mišića, zadebljanje zglobne hrskavice, kapsula i ligamenata.

[5], [6], [7]