Uzroci i patogeneza kongenitalne disfunkcije adrenalnog korteksa

Kongenitalni adrenogenitalni sindrom - genetički uvjetovan, izražen u nedostatku enzimskih sustava koji pružaju sintezu glukokortikoida; uzrokuje povećano izlučivanje adenohypophysis ACTH, koji stimulira nadbubrežne kortekse, izlučujući ovu bolest uglavnom androgena.

U kongenitalnom adrenogenitalnom sindromu, kao rezultat recesivnog gena, utječe jedan od enzima. Zbog nasljedne prirode bolesti, poremećaj procesa biosinteze kortikosteroida započinje u intrauterini, a klinička slika nastaje ovisno o genetskom defektu enzimskog sustava.

Kada je enzim kvar 20,22-dezmolaze slomljena steroidni sintezu iz kolesterola u aktivni steroida ( aldosterona, kortizola i androgena ne nastaju). To dovodi do sindroma gubitka soli, nedostatnosti glukokortikoida i nedovoljnog razvoja spolnog maskuliniziranja kod muških fetusa. Ako pacijentica ima normalnu strukturu unutarnje i vanjske genitalije, dječaci su rođeni sa ženskim vanjskih genitalija, fenomena pseudohermaphroditism. Razvija tzv. Kongenitalnu lipoidnu hiperplaziju adrenalnog korteksa. Pacijenti umiru u ranom djetinjstvu.

Ovaj oblik bolesti identična sindrom Prader-Gartner, ili „feminizirajućim adrenalne hiperplazije,” koji je opisao E. Hartemann i I. B. Gotton kao poseban oblik kongenitalne adrenalne hiperplazije, kliničkom slikom mužjaka dominira nepotpune masculinization simptoma.

Nedostatak 3b-ol-dehidrogenaze dovodi do poremećaja u sintezi kortizola i aldosterona u ranoj fazi njihove formacije. Pacijenti razvijaju kliničku sliku sindroma gubitka soli. Zbog djelomične formiranja DHEA, virilizacija tijela u djevojčica slabo je izražena. U dječaka se, zbog kršenja sinteze aktivnih androgena, primjećuje nepotpuna maskulinizacija vanjskih genitalija (karakteristike vanjskog hermafroditizma). Najčešće novorođenčadi imaju hypospadias i cryptorchidism, što ukazuje na kršenje enzima, ne samo u nadbubrežnoj žlijezdi, već iu testisima. Razina u mokraći 17-CS povećava se uglavnom zbog DHEA. Bolest je teška. Postoji veliki postotak smrti u ranom djetinjstvu.

Nedostatak 17a-hidroksilaza uzrokuje poremećaj sinteze spolnih hormona (androgena i estrogena) i kortizol koji dovodi do seksualne maldevelopment, hipertenzije hypokalemic alkalosis. Ovom se patologijom izlučuje veliki broj kortikosterona i 11-deoksikortikosterona koji uzrokuje hipertenziju i hipokalemičnu alkalozu.

Umjereni nedostatak enzima 21-hidroksilaze klinički se očituje virusnim sindromom, takozvanim virusnim (ili nekompliciranim) oblikom bolesti. Budući da hiperplastični adrenalni korteks može sintetizirati adekvatnu količinu aldosterona i kortizola, sprečava se gubitak soli, a nadbubrežne krize se ne razvijaju. Povećana proizvodnja androgena iz hiperplastične mrežaste zoni kore nadbubrežne žlijezde dovodi do razvoja virilization u žene i muškarci makrogenitosomii, bez obzira na prisutnost ili odsutnost obliku solteryayuschey bolesti. Virilizacija kod bolesnih žena vrlo je izražena.

S potpunim blokom enzima 21-hidroksilaze uz virilizaciju tijela pacijenta razvija se gubitak sindroma soli: oštar gubitak natrija i klorida u mokraći. Sadržaj kalija obično raste u serumu. Soltering sindrom se često manifestira u prvim mjesecima života djeteta i stječe vodeću važnost u kliničkoj slici bolesti. U teškim slučajevima razvija se akutna nadbubrežna insuficijencija. Povraćanje i proljev dovode do exsikoze. Bez liječenja, takva djeca, u pravilu, umiru u ranom djetinjstvu.

Nedostatak enzima 11b-hidroksilaze dovodi do povećanja količine 11-deoksikortikosterona, koji ima visoku mineralokortikoidnu aktivnost, što uzrokuje odgodu natrija i klorida. Tako, uz virilizaciju, bilježi visok krvni tlak. S ovim oblikom bolesti, izlučivanje mokraće 11-deoksikortisola značajno se povećava (Reichsteinova "S"). Zadržavanje soli je isto kao i za 17a-hidroksilaciju i zbog sinteze MRL.

Kada je defekt enzima 18-oksidaze, koji je neophodan samo za sintezu aldosterona, razvija sindrom koji gubi slanost. Budući da se ne krši sinteza kortizola, nema poticaja za povećanjem proizvodnje progesterona i, prema tome, sintezi DOC-a. U ovom slučaju, nema hiperplazija retikularne zone adrenalnog korteksa i, prema tome, povećanje proizvodnje nadbubrežnih androgena. Dakle, odsutnost enzima 18-oksidaze može dovesti samo do nedostatka aldosterona. Klinički, to se manifestira ozbiljnim sindromom ustezanja, u kojemu pacijenti umiru u ranom djetinjstvu.

Opisano je nekoliko drugih oblika koji su vrlo rijetki: oblik s hipoglikemijskim epizoda i oblik s periodičnim etokololanolnim groznicama.

[1], [2], [3], [4], [5]

Autopsija

U masi bolesnika s kongenitalne adrenalne sindrom javlja hipertrofija kore nadbubrežne žlijezde, čija je težina ovisi o spolu pacijenta, težini kongenitalnim nedostatkom enzima i dobi, kada se pojavio.

Prosječna težina djece s nadbubrežne klasična verzija adrcnogcnitalni prirođenih sindroma od rođenja do puberteta je 5-10 puta više od norme, a doseže više od 60 godina, u trenutku pojave nadbubrežne žlijezde nalikuju na koru velikog mozga, kroj smeđa tvar. Mikroskopski, cijela debljina korteksa, dok glomerularna zona formira kompaktni stanica s eozinofilni citoplazmi s malim lipidnih kapljica. Neke stanice sadrže lipofuscin. Ponekad se kompaktne stanice odvajaju od glomerula tankim slojem spongiocita, bogatim lipidima. Oni čine vanjski dio zracne zone. Njegov stupanj težine ovisi o razini cirkulirajućeg ACTH: što je veća koncentracija je manje izražena je vanjski dio zona fasciculata. Glomerularne kortikalne zona održavajući virilnoe dobije prirođene adrenogenitalni sindrom (pod slabim deficijentom enzima) i hiperplastičnih u teškim mana, posebice oštro (uz površine snopa) u obliku solteryayuschey kongenitalne adrenogenitalni sindrom. Dakle, u kongenitalne adrenalne hiperplazije zbog manjka 21-hidroksilaze, postoji mrežasti hiperplazija i glomerularne područja kore nadbubrežne žlijezde, područje zraka uglavnom hipoplastične. U mnogim slučajevima nastaju adenomi i čvorovi u nadbubrežnoj žlijezdi.

Slične promjene u njima opažene su u bolesnika s hipertenzivnim oblikom kongenitalnog adrenogenitalnog sindroma, uzrokovanog nedostatkom 11b-hidroksilaze. Nedostatak Zb-oxysteroide dehidrogenaze enzimskog sustava je prilično rijedak, ali često fatalan. Uz to, i nadbubrežne žlijezde i gonade su pogođene. Također je moguće izolirani nedostatak As-izomeraze u nadbubrežnim žlijezdama. Nadbubrežne žlijezde ovih pacijenata karakterizira i izražena hiperplazija njegovih elemenata s gubitkom spongiocitnih.

Promjene u nadbubrežne žlijezde, kada je kvar-20.22 desmolazy svesti na staničnoj hiperplazije i preljevom sva područja lipida, uglavnom kolesterol i njegovi esteri. To je tzv. Kongenitalna "lipoidna" hiperplazija adrenalnog korteksa, ili Praderov sindrom. U patološkom procesu uključeni su i testisi. Čak i za vrijeme razvoja fetusa, sinteza testosterona je poremećena, i kao posljedica toga, masculinizacija vanjskog genitalija je oštećena.

Trenutno, postoji stajalište da virilizirajući i feminizirajući tumori nadbubrežnoga korteksa predstavljaju pojavu kongenitalnog adrenogenitalnog sindroma.

U hipertenzivnih obliku promjene bolesti obilježen u unutarnje organe koji su tipični hipertenzije: hipertrofije lijeve klijetke, mrežnice arteriola promjene, bubrega, mozga. Poznato je slučaj razvoja tumora hipofize koji izlučuje ACTH u pacijenta s kongenitalnim adrenogenitalnim sindromom zbog nedostatka 21-hidroksilaze. Kada solteryayuschey tvore kongenitalne adrenalne korteksa specifičnih promjena u bubrezima: jukstaglomerularnih aparata hipertrofiju nakon hiperplazijom i hipertrofijom stanica formirana, koja povećava broj renin granula. Paralelno s tim, mesangium se proširuje zbog povećanja broja stanica i nakupljanja granularnog materijala u citoplazmi. Osim toga, povećava se granularnost intersticijske stanice, koja je mjesto sinteze prostaglandina. Dječaka s solteryayuschey obliku kongenitalni adrenogenitalni sindrom formirana tumora testisa mase od nekoliko grama do nekoliko stotina grama (odraslih muškaraca).

Kada je bolest uključena u patološki proces, jajnici su također uključeni. Obično se podvrgavaju istim strukturnim promjenama, bez obzira na to jesu li pacijenti imali spontanu menstruaciju ili ne. Karakteristično je zadebljanje i sklerozu trbušnog sloja i stanjivanje njihovog kortikalnog sloja. Promjene u jajnicima su sekundarne, povezane su s viškom androgena u tijelu i kršenjem gonadotropne funkcije hipofize.