Medicinski stručnjak članka
Nove publikacije
Uzroci i patogeneza metaboličkog sindroma
Posljednji pregledao: 04.07.2025
Svi iLive sadržaji medicinski se pregledavaju ili provjeravaju kako bi se osigurala što je moguće točnija činjenica.
Imamo stroge smjernice za pronalaženje izvora i samo povezujemo s uglednim medijskim stranicama, akademskim istraživačkim institucijama i, kad god je to moguće, medicinski pregledanim studijama. Imajte na umu da su brojevi u zagradama ([1], [2], itd.) Poveznice koje se mogu kliknuti na ove studije.
Ako smatrate da je bilo koji od naših sadržaja netočan, zastario ili na neki drugi način upitan, odaberite ga i pritisnite Ctrl + Enter.
Uzroci metaboličkog sindroma
Glavni uzrok metaboličkog sindroma je kongenitalna ili stečena inzulinska rezistencija, tj. neosjetljivost perifernih tkiva (jetre, mišića, masnog tkiva itd.) na inzulin. Genetska predispozicija za inzulinsku rezistenciju povezana je s mutacijama u mnogim genima. Istodobno se postavlja hipoteza da inzulinska rezistencija nije uzrok metaboličkog sindroma, već njegova druga komponenta. Ovaj zaključak donesen je na temelju proučavanja prevalencije komponenti metaboličkog sindroma u različitim etničkim skupinama (crnci, bijelci u Sjedinjenim Državama i meksički Amerikanci). Analiza dobivenih podataka omogućila nam je pretpostavku prisutnosti još jednog genetskog faktora u etiologiji metaboličkog sindroma. Ovaj hipotetski faktor nazvan je faktor Z. On interagira s tkivima osjetljivim na inzulin, endotelom, regulatornim sustavom arterijskog tlaka, metabolizmom lipida i lipoproteina te uzrokuje, prema tome, razvoj inzulinske rezistencije, ateroskleroze, arterijske hipertenzije i dislipidemije. Hiperinzulinemija u metaboličkom sindromu smatra se kompenzacijskim stanjem tijela na pozadini inzulinske rezistencije.
Vanjski čimbenici koji doprinose razvoju inzulinske rezistencije uključuju obilne obroke, sjedilački način života, pretilost i sociokulturne karakteristike života. Kod pretilosti je razina slobodnih masnih kiselina u krvnoj plazmi povećana. Slobodne masne kiseline inhibiraju djelovanje inzulina u mišićnom i jetrenom tkivu te potiskuju glukozom stimulirano lučenje inzulina.
[ Patogeneza metaboličkog sindroma
Glavni mehanizam razvoja metaboličkog sindroma je razvoj preosjetljivosti hipotalamičko-hipofizno-adrenalnog sustava. Reakcija tijela na kronični stres (depresija, anksioznost, pušenje, konzumacija alkohola) očituje se akutnom aktivacijom ove osi. Povećava se sinteza kortizola, koji utječe na metabolizam glukoze i lipida. Kortizol smanjuje osjetljivost mišićnog i jetrenog tkiva na inzulin i time doprinosi stvaranju inzulinske rezistencije. Osim povećanog lučenja kortizola i ACTH-a, kod žena se povećava sinteza testosterona i androstenediona, što dovodi do razvoja hiperandrogenizma. To je također olakšano smanjenjem razine globulina koji veže spolne hormone u njih. Kod muškaraca se razina testosterona smanjuje zbog inhibitornog učinka ACTH-a na gonadotropin-oslobađajući hormon. Niska razina testosterona kod muškaraca i visoka razina kod žena također doprinose razvoju inzulinske rezistencije. Visoke razine kortizola i inzulina, niske razine hormona rasta, te kod muškaraca testosteron doprinose prekomjernom taloženju masnog tkiva, prvenstveno u području trbuha. To je zbog visoke gustoće receptora za steroidne hormone u visceralnim masnim adipocitima. Dakle, povećana aktivnost hipotalamičko-hipofizno-adrenalnog sustava može objasniti razvoj inzulinske rezistencije i visceralne pretilosti, što su temeljni znakovi metaboličkog sindroma.
Kao odgovor na inzulinsku rezistenciju, kompenzatorno se razvija hiperinzulinemija, koja igra ključnu ulogu u razvoju metaboličkog sindroma. Razina banalnog i postprandijalnog (2 sata nakon jela ili uzimanja 75 g glukoze) inzulina kod metaboličkog sindroma značajno je povećana, što zauzvrat povećava težinu inzulinske rezistencije. Inzulin kao hormon s anaboličkim i protuupalnim učincima potiče proliferaciju i migraciju glatkih mišićnih stanica vaskularne stijenke, kao i razvoj pretilosti. Ovi procesi dovode do razvoja rane ateroskleroze.
Rizik od razvoja kardiovaskularnih bolesti kod metaboličkog sindroma povećava se 2-5 puta, a to je uglavnom zbog hiperinzulinemije. Inzulin povećava brzinu sinteze kolesterola i povećava broj receptora za LDL kolesterol na staničnim membranama, čime se povećava apsorpcija kolesterola u stanicama. Uz to, inhibira se proces uklanjanja kolesterola iz stanica uz pomoć HDL-a. Ove promjene u staničnom metabolizmu kolesterola igraju glavnu ulogu u razvoju aterosklerotskog plaka.
Patogeneza arterijske hipertenzije, kao i drugih komponenti metaboličkog sindroma, temelji se na hiperinzulinemiji i inzulinskoj rezistenciji. Hiperinzulinemija dovodi do kroničnog povećanja aktivnosti simpatičkog živčanog sustava i zadržavanja natrija u bubrežnim tubulima. Oba ova faktora uzrokuju porast arterijskog tlaka. Značajnu ulogu igra i kronična stimulacija beta-adrenergičkih receptora, što uzrokuje lipolizu uglavnom u visceralnom masnom tkivu i time povećava razinu slobodnih masnih kiselina. Zauzvrat, slobodne masne kiseline pogoršavaju inzulinsku rezistenciju i hiperinzulinemiju.
Kod metaboličkog sindroma, metabolizam ugljikohidrata prolazi kroz tri faze: od normoglikemije, s postojećom inzulinskom rezistencijom, preko faze poremećene tolerancije glukoze do manifestnog dijabetesa melitusa tipa 2. Patogeneza dijabetesa melitusa tipa 2, osim inzulinske rezistencije, sugerira i prisutnost sekretornog defekta inzulina. Postoje dokazi da visok sadržaj lipida u beta stanicama uzrokuje poremećeno lučenje inzulina. Unatoč činjenici da se dnevna količina izlučenog inzulina može povećati, rana faza lučenja inzulina se gubi i povećava se postprandijalna glikemija. Inzulinska rezistencija hepatocita očituje se povećanom noćnom proizvodnjom glukoze od strane jetre, što uzrokuje jutarnju hiperglikemiju natašte.
Metabolički sindrom karakterizira razvoj dislipidemije - porast razine triglicerida u krvnom serumu i smanjenje razine HDL-a. Najčešće se otkriva porast aterogenog LDL-a. Dislipidemija se temelji na procesima inzulinske rezistencije/hiperinzulinemije.
Hiperurikemija se smatra jednom od komponenti metaboličkog sindroma, budući da se često kombinira s drugim komponentama sindroma inzulinske rezistencije. Glavni razlog porasta razine mokraćne kiseline u krvnoj plazmi je kronična hiperinzulinemija - jedan od najvažnijih patofizioloških poremećaja unutar metaboličkog sindroma.
Poremećaji hemostaznog sustava kod metaboličkog sindroma identični su onima koji se opažaju kod dijabetes melitusa, ali nakon normalizacije stanja metabolizma ugljikohidrata ne nestaju. Osim dijabetesa melitusa, hiperinzulinemija, dislipidemija, povećane razine slobodnih masnih kiselina, nedostatak vitamina E itd. igraju ulogu u razvoju hiperkoagulabilnog stanja.