Uzroci i patogeneza metaboličkog sindroma

Uzroci metaboličkog sindroma

Glavni uzrok razvoja metaboličkog sindroma je kongenitalna ili stečena inzulinska rezistencija, tj. Neosjetljivost perifernim tkivima (jetre, mišića, adipoznog tkiva, i dr.), inzulin. Genetska predispozicija za otpornost na inzulin je povezana s mutacijom mnogih gena. U isto vrijeme iznijela pretpostavku da je inzulinska rezistencija nije uzrok metaboličkog sindroma, a drugi od njegovih komponenti. To je zaključak iz studije prevalencije metaboličkog sindroma u različitim etničkim skupinama (crnci, bijeli puti stanovnika SAD-a i meksički Amerikanci). Analiza podataka je dopušteno da preuzme prisutnost genetski faktor metaboličkog sindroma etiologije. Ovaj faktor je nazvan hipotetski faktor Z. Ona komunicira s tkivima osjetljivim na inzulin, endotel regulira sustav krvni tlak, razmjenu lipida i lipoproteina i po tome je razvoj otpornosti na inzulin, ateroskleroza, hipertenzija, dislipidemija. Hiperinzulinemija i metabolički sindrom smatra kompenzacijskog stanje tijela na pozadini inzulinske rezistencije.

Vanjski čimbenici koji doprinose razvoju inzulinske otpornosti obiluju unosom hrane, sjedećim načinom života, pretilosti i socio-kulturnim obilježjima života. Uz pretilost, razina FFA u krvnoj plazmi je povišena. FFA inhibira djelovanje inzulina u tkivima mišića i jetre i potiskuje izlučivanje inzulina koje stimulira glukozu.

[1], [2], [3], [4], [5]

Patogeneza metaboličkog sindroma

Glavni mehanizam razvoja metaboličkog sindroma leži u razvoju preosjetljivosti hipotalamus-hipofiza-nadbubrežnog sustava. Odziv tijela na kronični stres (depresija, anksioznost, pušenje, uporaba alkohola) očituje se akutnom aktivacijom ove osi. Povećava sintezu kortizola, što utječe na metabolizam glukoze i lipida. Kortizol smanjuje osjetljivost tkiva mišića i jetre na inzulin i time pridonosi formiranju inzulinske rezistencije. Uz povećanje lučenja kortizola i ACTH kod žena, povećava se sinteza testosterona i androstenediona, što dovodi do razvoja hiperandrogenizma. To je olakšano smanjenjem njihove razine globulina, koja veže spolne hormone. U muškaraca, razina testosterona se smanjuje zbog inhibicijskog učinka ACTH-a na gonadoliberin. Niska razina testosterona kod muškaraca i kod žena također pridonosi razvoju inzulinske rezistencije. Visoka razina kortizola i inzulina, niska razina hormona rasta i kod muškaraca - testosteron doprinose prekomjernom taloženju masnog tkiva, uglavnom u trbušnoj regiji. To je zbog visoke gustoće receptora za steroidne hormone u adipocitima visceralne masti. Prema tome, povećanje aktivnosti hipotalamus-hipofizno-nadbubrežnog sustava može objasniti razvoj otpornosti na inzulin i visceralnu pretilost, koji su temeljni znakovi metaboličkog sindroma.

Kao odgovor na otpornost na inzulin, hiperinzulinemija, koja ima ključnu ulogu u razvoju metaboličkog sindroma, je kompenzacijska. Razina banalnih i postprandijalnih (2 sata nakon jela ili uzimanja 75 g glukoze) inzulina u metaboličkom sindromu značajno je povećana, a to zauzvrat povećava ozbiljnost inzulinske rezistencije. Inzulin kao hormon, koji ima anaboličke i apsilipolitičke učinke, promiče proliferaciju i migraciju glatkih mišićnih stanica vaskularne stijenke, kao i razvoj pretilosti. Ovi procesi dovode do razvoja rane ateroskleroze.

Rizik razvoja kardiovaskularnih bolesti u metaboličkom sindromu raste za 2-5 puta, što je više povezano s hiperinzulinemijom. Inzulin povećava brzinu sinteze kolesterola i povećava broj receptora za LDL kolesterol na staničnim membranama, čime se povećava unos kolesterola u stanice. Uz to, inhibicija je proces uklanjanja kolesterola iz stanica s HDL. Te promjene u staničnom metabolizmu kolesterola imaju glavnu ulogu u razvoju aterosklerotskog plaka.

U srcu patogeneze arterijske hipertenzije, kao i drugih komponenti metaboličkog sindroma, jesu hiperinzulinemija i otpornost na inzulin. Hiperinzulinemija dovodi do kroničnog povećanja aktivnosti simpatičkog živčanog sustava i zadržavanja natrija u bubrežnim tubulama. Ti čimbenici uzrokuju porast krvnog tlaka. Važnu ulogu ima kronična stimulacija beta-adrenergičkih receptora, koja uzrokuje lipolizu uglavnom u visceralnom masnom tkivu i time povećava razinu FFA. S druge strane, SFA pogoršava otpornost na inzulin i hiperinzulinemija.

Metaboličkog sindroma ugljikohidrata prolazi kroz tri faze normoglikemije postojećim inzulinske rezistencije preko faza smanjene tolerancije na glukozu do otvorenog tipa 2 dijabetesa. Patogeneza dijabetesa melitusa tipa 2, osim otpornosti na inzulin, također pretpostavlja prisutnost defekta izlučivanja inzulina. Postoji potvrda da visoka razina lipida u beta-stanicama uzrokuje kršenje lučenja inzulina. Unatoč činjenici da se dnevna količina izlučenog inzulina može povećati, rana faza izlučivanja inzulina pada i postprandijalna glikemija raste. Otpornost na inzulin hepatocita manifestira povećana noćna proizvodnja glukoze jetrom, uzrokujući hiperglikemiju u jutarnjem postu.

Metabolički sindrom karakterizira razvoj dislipidemije - povećanje razine triglicerida u serumu i smanjenje razine HDL. Najčešći je povećanje aterogenog LDL-a. Temelj dislipidemije su procesi inzulinske rezistencije / hiperinzulinemije.

Hiperurikemija se smatra jednim od dijelova metaboličkog sindroma, često se kombinira s drugim komponentama sindroma inzulinske rezistencije. Glavni uzrok povećane razine mokraćne kiseline u krvnoj plazmi je kronična hiperinzulinemija - jedan od najvažnijih patofizioloških poremećaja u metaboličkom sindromu.

Poremećaji hemostatičkog sustava u metaboličkom sindromu identični su onima koji su zabilježeni kod šećerne bolesti, ali nakon normalizacije stanja ugljikohidratnog metabolizma oni ne nestaju. U razvoju hiperkoagulacijskog stanja, osim dijabetesa melitusa, igraju ulogu hiperinzulinemija, dislipidemija, povećana razina FFA, nedostatak vitamina E, itd.