Uzroci i patogeneza juvenilnog ankilozantnog spondilitisa

Uzrok juvenilnog spondiloartritisa nije poznat, razlog razvoja ove patologije je očito polietiološki.

Trenutna razina znanja ograničena je razumijevanjem predisponirajućih čimbenika i pojedinačnih veza u patogenezi. Podrijetlo ove bolesti određeno je kombinacijom genetske predispozicije i čimbenika okoliša. Među potonjima, najvažniju ulogu imaju infekcije, prvenstveno neki sojevi Klebsielle, druge enterobakterije i njihove asocijacije koje međudjeluju s antigenim strukturama makroorganizma, na primjer, antigen HLA-B27. Visoka učestalost nositeljstva ovog antigena (70-90%) kod pacijenata s juvenilnim spondiloartritisom u usporedbi s 4-10% u populaciji potvrđuje ulogu HLA-B27 u patogenezi bolesti.

Predloženo je nekoliko teorija koje objašnjavaju ulogu HLA-B27 u patogenezi juvenilnog spondiloartritisa.

• Teorija "dva gena" sugerira prisutnost hipotetskog "gena ankilozantnog spondilitisa" koji se nalazi u blizini HLA-B27 na kromosomu 6.
• Teorija "jednog gena" temeljena na strukturnoj sličnosti HLA-B27 s brojnim zaraznim patogenima predstavljena je u nekoliko verzija:
  • teorija receptora;
  • hipoteza o unakrsnoj toleranciji ili jednostavnoj molekularnoj mimikriji;
  • hipoteza plazmida;
  • teorija izmijenjenog imunološkog odgovora.

Istodobno, još uvijek nije pronađeno više ili manje logično objašnjenje za razvoj ankilozantnog spondilitisa i JAS-a kod B27-negativnih osoba, a pokušaji traženja drugih antigena koji unakrsno reagiraju s HLA-B27, takozvanih B7-CREG („unakrsno reaktivna skupina“) antigena, također nisu razjasnili ovo pitanje.

Potvrda nasljedne prirode ankilozantnog spondilitisa i juvenilnog spondilitisa je tendencija, koju je primijetio V. M. Bekhterev, akumulaciji bolesti iz skupine spondiloartritisa u obiteljima pacijenata s juvenilnim spondilitisom. Dakle, prema opažanjima dječje klinike Instituta za reumatologiju Ruske akademije medicinskih znanosti, 20% pacijenata imalo je ponovljene slučajeve bolesti u obitelji, a u 1/3 takvih obitelji dva ili više članova bila su bolesna. Važno je naglasiti da je među pacijentima s nasljednošću opterećenom ankilozantnim spondilitisom uočen približno isti broj HLA-B27-negativnih pacijenata (oko 15%) kao i kod JAS-a općenito. Dokaz genetske povezanosti cijele skupine spondiloartritisa je visok postotak ponovljenih slučajeva ovih bolesti u raznim kombinacijama u obiteljima pacijenata s juvenilnim spondiloartritisom, a to je tipičnije za juvenilni početak nego za odrasle pacijente.

Drugi endogeni čimbenici koji igraju značajnu ulogu u patogenezi juvenilnog spondiloartritisa uključuju neuroendokrine čimbenike, posebno neravnotežu spolnih hormona, što može objasniti predominantnu incidenciju juvenilnog spondiloartritisa kod muškaraca i najčešći razvoj bolesti u adolescenciji.

Premorbidna pozadina ima veliku važnost u razvoju juvenilnog spondiloartritisa. Vrijedno je napomenuti da postoji prilično visoka učestalost višestrukih znakova displazije vezivnog tkiva, uključujući anomalije u strukturi kostiju, hernije različitih lokalizacija, kriptorhizam itd. U 2/3 pacijenata, početku bolesti prethodi utjecaj nekog provocirajućeg faktora, obično traume i/ili hipotermije.

U nedostatku naznaka kronološke veze između bolesti i izravne traume zgloba, kronična trauma zglobnog i ligamentnog aparata može imati značajan utjecaj, posebno pri bavljenju sportovima snage i borilačkim vještinama, koje su posljednjih godina postale popularne među djecom i adolescentima.

Interakcija genetskih i okolišnih čimbenika pokreće složenu kaskadu imunoloških reakcija, čija je osobitost prevlast aktivnosti CD4 ⁺ limfocita i neravnoteža CD8 ⁺ stanica odgovornih za eliminaciju bakterijskih antigena. To dovodi do proizvodnje mnogih proinflamatornih citokina, čiji se spektar kod juvenilnog spondiloartritisa donekle razlikuje od reumatoidnog artritisa i, osim faktora tumorske nekroze TNF-alfa, TNF-beta uključuje interferon y, IL-4, IL-6, IL-2. Povećana proizvodnja IL-4, koji prema nekim podacima služi kao stimulator fibroplastičnih procesa, očito služi kao jedan od uzroka stvaranja fibroze, uzrokujući razvoj ankiloze.

Glavni morfološki supstrat patoloških promjena kod juvenilnog ankilozantnog spondilitisa (kao i kod spondiloartritisa općenito) je razvoj upale u području enteza (mjesta pričvršćivanja zglobnih kapsula, ligamenata i tetiva, vlaknastih dijelova intervertebralnih diskova za kosti), dok se sinovitis, za razliku od reumatoidnog artritisa, smatra sekundarnim procesom. Znanstvene studije posljednjih godina korištenjem magnetske rezonancije pružile su dokaze o ovom davno uočenom fenomenu. Karakteristika juvenilnog ankilozantnog spondilitisa je lezija zglobova niske pokretljivosti (sakroilijakalnih, intervertebralnih, simfize itd.), kao i zglobova kuka, koji se od ostalih perifernih zglobova razlikuju po značajkama vaskularizacije, s razvojem upalnih promjena u njima što dovodi do hondroidne metaplazije zglobnih kapsula i sinovijalnih membrana, njihove naknadne osifikacije i ankiloze.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]