Uzroci i patogeneza pretilosti

Prema modernim konceptima jedne osnovne patogenetskih mehanizama koji dovode do razvoja bolesti, to je energetska neravnoteža, koja se sastoji raskorak između broja kalorija koje dolaze iz prehrambene i tjelesne energije izdataka. Najčešće je to zbog poremećaja prehrane: prekomjeran unos energije iz hrane u odnosu na potrošnji energije, visokokvalitetnih odstupanja u omjeru hranjivih tvari iz prihvaćenih normi uravnotežene prehrane (prekomjerno konzumiranje masne hrane) ili nestanka struje mirovanja - premjestiti glavni dio dnevnog kalorijskog unosa u večernjim satima. Masno tkivo je glavni skladište rezervi energije. Višak energije, isporučen s hranom u obliku triglicerida, deponiran je u masnim stanicama - adipocitima, što uzrokuje povećanje njihove veličine i dobitka na težini.

Ne samo pretjerana ili nepravilna prehrana mogu dovesti do razvoja pretilosti često je prevelika tjelesna masa - posljedica poremećaja u troškovima tijelo energije, uzrokovane različitim enzimskim, metaboličkih nedostataka, umanjene oksidativnih procesa, status simpatičkog inervacije. Tako, na primjer, kod zdravih osoba s normalnom tjelesnom težinom, kada višak energije je razvijen adaptivni povećanje metabolizma, a osobito su pokazali značajno povećanje bazalnog metabolizma, što je, očito, kao tampon, održavanje ravnoteže energije i doprinosi težini stabilnosti očuvanje promjenu visine konzumira hranu. U bolesnika s progresivnom pretilošću takva se prilagodba ne pojavljuje.

Studija hranjenja ponašanja pokusnih životinja također je pokazala da overfeeding ne uvijek dovesti do razvoja pretilosti, te u životinja s genetski određeno povećanje pretilosti u tjelesne težine nije samo rezultat hiperfagije i pretilosti. Svojstva adrenergičke inervacije adipocitima, posebno stanje beta ₃ - i alfa-adrenergičkim receptorima staničnih membrana koje mogu utjecati na stopu lipolize i lipogeneze i eventualno u nekoj mjeri određuju uplaćeni iznos na adipocita triglicerida. Nesumnjivo je vrijednost aktivnosti lipoprotein lipaze adipocita u razvoju pretilosti mehanizama.

Smeđi masno tkivo, koje je dobilo ime zbog smeđe boje, zbog visokog sadržaja citokroma pigmenata i drugih oksidacije u adipocitima, bogato opremljen mitohondrija u skladu uglavnom eksperimentalnih studija, mogu biti važni u patogenezi i genetički i prehrambenu pretilosti. To je jedno od glavnih mjesta prilagodbe i prehrane inducirane termogeneze. U novorođenčadi, smeđe masno tkivo igra važnu ulogu u održavanju tjelesne temperature i odgovarajućeg odgovora na hladnoću. Prema NV Rothwell i sur., Uz višak energije je smeđe adipozno tkivo hipertrofija, pretvaranje višak energije iz hrane u toplinu i na taj način sprječava taloženje u masti skladištu.

Kao što je pokazano promatranjem mnogih autora, kod pretilih osoba postoji kršenje specifičnog dinamičkog učinka hrane, vjerojatno uzrokovanog smanjenjem procesa termogeneze u smeđem masnom tkivu. Mala tjelesna aktivnost ili nedostatak odgovarajuće tjelesne aktivnosti, stvarajući višak energije u tijelu, također doprinose povećanju težine. Uloga nasljedno-ustavne predispozicije je nedvojbeno: statistike pokazuju da se pretilost kod djece mršavih roditelja razvija u oko 14% slučajeva u usporedbi s 80% kada oba roditelja imaju prekomjernu težinu. I pretilost se ne mora nužno pojaviti od djetinjstva, vjerojatnost njegovog razvoja traje tijekom života.

Za pojavu pretilosti utvrđuje se vrijednost dobi, spola, profesionalnih čimbenika i određenih fizioloških stanja organizma - trudnoće, laktacije, menopauze. Pretilost se često razvija nakon 40 godina, uglavnom kod žena.

Prema suvremenim idejama, u svim oblicima pretilosti su središnjih regulatornih mehanizama koje mijenjaju odgovore u ponašanju, posebno ponašanje hranjenja, a uvjetno na Neurohormonskih promjene u tijelu. U hipotalamusu, uglavnom u jezgri i bočnog paraventricular perifornikalnoy, integracija javlja više impulsa koji dolaze iz moždane kore subkortikalne, sa simpatetskim i parasimpatički živčanog sustava, metaboličkih i hormonalnih. Kršenje bilo koje veze u ovom regulatornom mehanizmu može dovesti do promjena u unosu hrane, debljanja i mobilizacije masnoća, te u konačnici do razvoja pretilosti.

Važan u nastanku jedenja imaju gastrointestinalnih peptide (kolecistokinin, tvar P, opioide, somatostatin, glukagon), pri čemu su periferni medijatora zasićenja i monoamina i neuropeptidi središnjeg živčanog sustava. Potonji utječu na količinu konzumirane hrane, trajanje hrane, određivanje navika hrane. Neki (opioidni peptidi, neuropeptid Y, faktor koji oslobađa koritkotropin je hormon rasta, norepinefrin, gama-aminobutiratne kiseline itd.) D. Povećanje, dok drugi (kolecistokinin, faktor oslobađanja kortikotropina, dopamin, serotonin) smanjuju unos hrane. Ipak, krajnji rezultat njihove učinke na hranjenje ponašanje ovisi o njihovoj koncentraciji, interakcije i miješanja u određenim područjima središnjeg živčanog sustava.

Važna komponenta patogeneze mehanizama pretilosti i njezinih komplikacija je vrlo masno tkivo. Kao što je prikazano posljednjih godina, ona ima funkcije endo-, auto- i parakrine. Tvari koje izlučuju masno tkivo (leptin tumora nekroze A, angiotenzinogena faktor, plazminogen aktivator inhibitora 1 i dr.) Posjeduje različite biološke učinke i mogu utjecati na aktivnost metaboličke procese u tkivima i različitih tjelesnih sustava, bilo izravno ili neizravno preko neuroendokrinog sistema, međusobno s hormonima hipofize, kateholaminom, inzulinom. Od posebne je važnosti u regulaciji hranjenja ponašanja, tijelo potrošnje energije i neuroendokrini regulaciju hormona leptina igra adipostatichesky - ovgena proizvoda. Pretpostavlja se da je glavni učinak leptina usmjeren na očuvanje masti. Debljinu karakterizira Hyperleptinemia koji se pretpostavlja da je rezultat otpornosti na svoje djelovanje.

Glavnu ulogu u razvoju pretilosti i njegovih komplikacija ima endokrini sustav.

Gušterača. Jedan od vodećih patogenezi pretilosti i njezinih komplikacija je promjena u lučenju inzulina. Karakterizira hiperinzulinemija, u kombinaciji s normalnim ili iznad normalne razine glukoze u krvi. Već u stupnju pretilosti držim glukoze tolerancije test otkriva inzulina prekomjernu na izazov glukoze. S povećanjem stupnja pretilosti njegove bazalna razina većina pacijenata postaje visoka i pretilost III-IV stupnja se značajno viši od zdrav i uvođenja glukoze ili drugih inzulinotropni stimulansa (arginin, leucin), pomaže da se identificiraju neadekvatan odgovor pankreasa beta stanica izražen kao u prekomjernom povećanju i smanjenju u usporedbi s normom izlučivanja inzulina kao odgovor na stimulaciju. U bolesnika s već postojećom masivnom pretilosti, učestalost dijabetesa se povećava . Uz visoke razine inzulina pokazatelja glikemije ne samo da smanjuje, a često su normalni ili povišena, što sugerira smanjenje učinkovitosti endogenog inzulina.

Direktni uzroci koji dovode do povećanja lučenja inzulina i otpora njegovog djelovanja u bolesnika s težine, do sada nedovoljno razumije. Patogeneza hiperinzulinemije s pretilošću inzulin su vrijednosti otpora, poremećaji hipotalamo regulacije koja se primjenjuje od simpatički i parasimpatički živčanog sustava opioidnih peptida, gastrointestinalni hormoni, posebno želučani inhibicijski peptid, posebno prehrane.

Osnova inzulinske rezistencije je smanjenje osjetljivosti na inzulin u svim istraživanim metaboličkim putevima, počevši od vezanja receptora. Pretpostavlja se da s pretilosti, broj receptora na inzulin na površini efektorskih stanica smanjuje, što dovodi do smanjenja vezanja i time smanjenja specifičnog učinka tog hormona.

Postreceptorska mana djelovanja inzulina, prema nekoliko autora, razvija se s produljenim postojanjem pretilosti. Inzulinska rezistencija potiče razvoj kompenzatorne hiperinzulinemije, što dovodi do daljnjeg smanjenja osjetljivosti perifernih tkiva na djelovanje inzulina.

Glukagon nema značajan učinak u patogenezi gore navedenih odstupanja. Prema literaturi, njegova izlučivanje nije pogoršana kod bolesnika s pretilošću različitih stupnjeva i trajanja.

Velika je uloga somatotropna funkcija hipofize s pretilosti. Njezino je kršenje nesumnjivo važno u patogenezi pojave, razvoju i održavanju viška tjelesne težine. Pokazano je da s pretilosti I-II stupnja, bazalna sekrecija somatotropina nije promijenjena, smanjena je reakcija na hipoglikemiju inzulina. S porastom tjelesne težine, smanjenjem bazalnog izlučivanja i nedostatkom povećanja razine somatotropina noću, reakcija na primjenu L-dopa i faktor oslobađanja hormona rasta je znatno niža od normalne. Predlaže se uključivanje povećane sekrecije somatostatina i kršenja dopaminergičke regulacije u genezi otkrivenih poremećaja nastanka somatotropina.

Hipotalamus-hipofiza-genitalni sustav. Poznato je da su kod muškaraca u pretilih menstrualnih i reproduktivnih poremećaja kod žena i kod spolova vrlo česti u muškaraca.

Temelji se na promjenama u središnjim regulatornim mehanizmima, kao io promjenama u metabolizmu spolnih steroida na periferiji, posebice u masnom tkivu. Pretilost utječe i na vrijeme pojavljivanja menarhe i na daljnji razvoj menstruacijske funkcije. Zbog svog izgleda i normalne cikličke aktivnosti jajnika, masa masnog tkiva u tijelu nije mala. Prema hipotezi Frisch-Rovelle, menarhe događa kada težina do tzv kritične mase, što je 48 kg (masno tkivo - 22%). Od puna djevojaka raste brže i „kritična” debljanje u ranijem razdoblju, počinju menstruacije mnogo ranije, iako je često dugo vremena nisu podešeni u budućnosti često neredovita. Pretilost, vjerojatno, uzrokuje veću učestalost neplodnosti, vjerojatnost razvoja policističnih jajnika i ranijih početaka menopauze. Rezultati ispitivanja sekrecije gonadotropnih hormona tijekom ciklusa kod žena s pretilosti ne otkrivaju nikakve osobitosti. Došlo je do izvješća o smanjenju sekrecije FSH u folikularnoj fazi ciklusa i slabog rasta u LH. Bazalna lučenje prolaktina u pretilosti nije razlikovala od one u zdravih žena, ali većina pacijenata prolaktina odgovor na različite farmakološke stimulanse (hipoglikemija inzulina izazvane, thyroliberine blokator receptora dopamina - sulpirid) se smanjuje. Pronađene su pojedinačne razlike u reakcijama gonadotropina na stimulaciju s luliberinom. Otkriveni poremećaji svjedoče o disfunkciji hipotalamus-hipofiznog sustava u ovoj patologiji. Od velike važnosti u razvoju spolnih poremećaja u pretilosti je periferni metabolizam estrogena i androgena i njihovo vezanje na proteine plazme. U masnom tkivu, vjerojatno u ubrzanju javlja stromalni element aromatizacije androgena, osobito testosteron i androstenedion u estron i estradiol, odnosno dovodi do hyperestrogenia pogodno za pojavu krvarenja maternice. Neki pacijenti mogu doživjeti hiperandrogenemije kako zbog narušenog steroidogenezu u jajnicima i povećati proizvodnju androgena nadbubrežne žlijezde. Međutim, ako se povećanje produkcije potonjeg nadoknađuje ubrzavanjem brzine njihovog metabolizma, tada simptomi hiperandrogenizma kod žena mogu biti odsutni. Postoji promjena u koeficijentu androgena / estrogena u smjeru njezina smanjenja. Postoje indikacije odnosa između prirode distribucije masti i ovog pokazatelja. Postojanje regionalne osjetljivosti adipocita na steroidima, prevalencija androgena u kombinaciji s povećanjem adipocita prvenstveno u gornjoj polovici torzo. Neke žene s pretilošću imaju neadekvatnu proizvodnju progesterona u lutealnoj fazi ciklusa, što može biti razlog njihovog pada plodnosti. Osim toga, moguće je razvijanje sindroma policističnih jajnika (sekundarna sklerocystoza jajnika) s kliničkim znakovima hiperandrogenizma. Veliku ulogu u razvoju ovih bolesti imaju hipotalamus-hipofiza disfunkciju i periferni metabolizam spolnih steroida u stanice strome, masno tkivo.

U ljudi s prekomjernom težinom pokazala niske razine testosterona u plazmi u odsustvu kliničkih znakova gipoandrogenii navodno zbog povećanja slobodnog djelić hormona. Poboljšana periferna pretvorba testosterona u estradiol i androstenedione u estron, što često pridonosi razvoju ginekomastije. U nekim slučajevima, smanjenje lučenja lutropin i testosterona odnosno s umjerenim kliničkim simptomima hipogonadotrpni hipogonadizam kao rezultat kočenja povratni mehanizam lučenja gonadotropina povećane razine estrogena.

Hipotalamus-hipofiza-adrenalni sustav. U bolesnika s pretilošću III-IV stupanj, često se otkriju kružni ritam kortikotropina i kortizola. U ovom slučaju, u pravilu, u jutarnjim satima - normalne razine ACTH i kortizola u plazmi, navečer - niske ili iznad norme. Reakcija kortikotropina i kortizola prema hipoglikemiji inzulina može biti normalna, povišena ili smanjena. Za bolesnika s pretilosti su nastale u djetinjstvu, karakterizira povrede povratnih mehanizama, koja se odnosi na proučavanje osjetljivosti hipotalamo-hipofiza sustav na deksametazon, koji je uveden u različito doba dana (ujutro i navečer). Veliki broj pacijenata (posebno pretilost III-IV stupnja) povećana brzina proizvodnje kortizola, što se ubrzava metabolizam, povećava izlučivanje 17-hydroxycorticosteroids s urinom. Razina kortizola u plazmi se normalno, kao što je povećanje stope metaboličkog klirensa kortizola smanjuje njegovu koncentraciju u plazmi i u mehanizam povratne potiče izlučivanje ACTH. S druge strane, povećanje brzine izlučivanja ACTH-a dovodi do povećanja proizvodnje kortizola, a time i razina plazme održava se unutar normalnih granica. Povećana sekrecija kortikotropina također uzrokuje ubrzanje proizvodnje androgena nadbubrežnim žlijezdama.

Istraživanje metabolizma kortizola u pokusima in vitro u adipoznom tkivu pokazalo je da je tkivo sposobno oksidirati kortizol na kortizon. Zbog činjenice da potonji manje inhibira izlučivanje kortikotropina, ona također može stimulirati izlučivanje kortizola.

Hipotalamus-hipofiza-tiroidni sustav. Studija štitnjače funkcionalnom stanju posvetio proučavanju više autora u vezi s činjenicom da su hormoni štitnjače su važni u regulaciji metabolizma masti te u vezi s još uvijek raspravlja pitanje o mogućnosti hormona štitnjače u terapijske svrhe u pretilosti. Pokazalo se da u početnim stadijima bolesti izlučivanje thyrotropina, bazalnog i stimuliranog sa thyroidiberinom, ostaje unutar normalnog raspona. I samo kod pretilosti III-IV stupnja u brojnim bolesnicima dolazi do smanjenja reakcije tireotropina u tiotioberin. U nekim slučajevima, bazalna razina štitnjače-stimulirajućeg hormona u plazmi također pada.

U pravilu, u većini bolesnika s prekomjernom tjelesnom težinom, nema promjena u sadržaju ukupnih i slobodnih frakcija hormona štitnjače. Priroda hrane uglavnom određuje sadržaj tiroksina (T4) i trijodotironina (T3) u plazmi i njihovim omjerima. Ukupna kalorija hrane, kao i omjer ugljikohidrata, proteina i masti su važni parametri koji određuju razine T ₄, T ₃ i RT ₃ u krvi. Detektibilne promjene u sadržaju hormona štitnjače u krvi, ovisno o količini uzete hrane (osobito ugljikohidrata), očito su kompenzacijske i imaju za cilj održavanje stabilnosti tjelesne mase. Na primjer, prejedanje dovodi do brže perifernih T prevođenje ₄ u T ₃, povećanje T3 u krvi, postoji smanjenje razine natašte T3 i T4 u povećanju krvi.

Neki autori su primijetili promjene u osjetljivosti perifernih tkiva (prisutnost otpora) hormona štitnjače zbog smanjenja mjesta receptora. Također je izvijestio povredu u nekim slučajevima, vezanje T ₄ tiroksin obvezujuće globulin, jačanje kolaps T ₄, što je rezultiralo smanjenjem tiroksina i trijodtironin, odnosno, u tkivima, razvoj relativne insuficijencije štitnjače i kliničkih znakova hipotireoze u ovih bolesnika.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7], [8], [9], [10], [11], [12], [13], [14], [15], [16]