Vero-fludarabin

Vero-fludarabin je antineoplastični lijek koji je strukturni purinski analog. Lijek sadrži fludarabinfosfat. To je fluorirani oblik nukleotidnog analoga antivirusne tvari vidarabin (element 9-β-D-ara-A), koji je relativno otporan na deaminaciju komponente ADA.

Unutar ljudskog tijela, aktivni element lijeka pri velikoj brzini defosforiliran je u 2-fluoro-ara-A, koji apsorbiraju stanice. Nadalje, on je intracelularno fosforiliran pod djelovanjem deoksicitidin kinaze u odnosu na 3-fosfat (element 2-fluoro-ara-ATP).

Indikacije Vero-fludarabina

Koristi se u bolesnika s limfocitnom leukemijom B-stanica u kroničnom stadiju, kao iu NHL s niskom razinom malignosti.

Otpustite obrazac

Oslobađanje komponente je u obliku injekcijskog praha za intravenske injekcije. Liofilizat sadrži 50 mg aktivnog sastojka i prodaje se u staklenim bočicama.

[1], [2]

Farmakodinamiku

Ova metabolička komponenta usporava DNA polimerazu s ribonukleotid reduktazom, a uz to, α-, δ- s ε-DNA primazom, kao i DNA ligazom, što rezultira usporavanjem vezanja DNA. Uz to se provodi djelomična inhibicija RNA polimeraze 2, kao i smanjenje vezanja proteina.

Ne postoje potvrđene informacije o jasnoj vezi između farmakokinetičkih parametara 2-fluoro-ara-A, kao i učinkovitosti terapije raka. Međutim, promjena u hematokritu i nastanak neutropenije potvrđuju zavisno od doze inhibiciju hematopoeze zbog citotoksičnih svojstava fludarabinfosfata.

[3], [4], [5], [6]

Farmakokinetika

Fludarabin je predlijek u vodi topljivog karaktera (2-fluoro-ara-A), koji se defosforilira visokom brzinom unutar ljudskog tijela, pretvarajući se u nukleozid (2-fluoro-ara-A). Vezanje proteina u intlasma je prilično slabo.

Kada je 1-stanica jedan infuzija 2-fluor-ara-AMP u obrocima od 25 mg / m ² osobe s CLL pola sata, plazma Cmax parametri 2F-ara-A jednak 3.5-3.7 mm od kraja postupka infuzije. Odgovarajuće vrijednosti 2-fluoro-ara-A nakon umjerene akumulacije 5. Dijela; prosječne vrijednosti Cmax na kraju infuzije su 4,4-4,8 mikrona. Uz 5-dnevnu terapiju, niske vrijednosti plazme 2-fluoro-ara-A približno su se udvostručile. Kumulacija 2F-ara-A nakon nekoliko tretmana se ne razvija.

Post-maksimalni indeksi smanjuju se u razdoblju od 3 farmakokinetička stadija s početnim trajanjem poluživota od približno 5 minuta. Srednji poluživot je oko 1-2 sata; konačno - oko 20 sati.

Izlučivanje 2-fluoro-ara-A provodi se uglavnom kroz bubrege. S urinom se izlučuje 40-60% dijela koji se primjenjuje putem IV injekcije.

Kod osoba s oslabljenom funkcijom bubrega sustavni se klirens smanjuje, zbog čega treba smanjiti dozu lijeka.

Komponenta 2-fluoro-ara-A aktivno se kreće unutar leukemijskih stanica, podvrgava se refraktorilaciji u monofosfat, a zatim u 2- i 3-fosfat. Potonji je glavni unutarstanični metabolički element (jedini je koji ima citotoksični učinak).

Vrijednosti Cmax 2-fluoro-ara-ATP unutar izmijenjenih limfocita osoba s CLL-om u prosjeku se promatraju nakon 4 sata i karakterizira ih značajna osobna varijabilnost. Pokazatelji 2-fluoro-ara-ATP unutar leukemijskih stanica na trajnoj osnovi znatno premašuju Cmax razine plazme komponente 2-fluoro-ara-A, iz čega se može zaključiti da je akumulacija specifična.

Izlučivanje 2-fluoro-ara-ATP iz mjesta ciljnih stanica ostvaruje se s prosjekom poluživota od 15 i 23 sata.

[7], [8]

Doziranje i administracija

Lijek se primjenjuje infuzijom kroz pola sata. Terapija se provodi pod nadzorom iskusnog i kvalificiranog liječnika koji je prethodno obavio antitumorsko liječenje.

Potrebno je koristiti 25 mg / m ²  lijeka - svaki dan tijekom 5 dana; takve tečajeve treba provoditi u intervalima od 28 dana. Bočice liofilizata razrijeđene su injekcijskom vodom (2 ml). Svaki 1 ml dobivene tekućine sadrži 25 mg komponente fludarabin fosfata.

Potrebni dio (izračunat je uzimajući u obzir veličinu površine ljudskog tijela) uvučen unutar štrcaljke. Za injekcije bolusa, ovaj ljekoviti dio otopljen je u 0,9% NaCl (10 ml). Za dovršenje infuzije, doziranje uneseno u štrcaljku treba razrijediti u 0,1 L gornje otopine.

Trajanje terapijskog ciklusa određeno je djelotvornošću liječenja i razvojem tolerancije prema Vero-Fludarabini.

Osobe s CLL-om trebaju uzimati lijekove sve dok se ne postigne maksimalni odgovor (djelomična ili potpuna remisija se bilježi nakon 6 ciklusa). Nakon toga se ukida uporaba droga.

Osobe s niskim stupnjem NHL-a moraju nastaviti terapiju dok ne dobiju maksimalni odgovor (djelomična ili potpuna remisija). Kada se postigne željeni učinak, razmatra se mogućnost izvođenja još dva ciklusa konsolidiranog liječenja. U kliničkom ispitivanju pojedinaca s navedenom patologijom, većina ih je prošla maksimalno 8 terapijskih ciklusa.

Bolesnici s poremećajima bubrega moraju prilagoditi dozu lijekova. Kada je razina QC u rasponu od 30-70 ml u minuti, dio se smanjuje na 50%. Da bi se procijenili pokazatelji toksičnosti, treba provesti pažljivo hematološko praćenje.

Vero-Fludarabine ne treba primjenjivati s vrijednostima QA ispod 30 ml u minuti.

[11], [12]

Koristite Vero-fludarabina tijekom trudnoće

Tijekom trudnoće i dojenja lijekovi nisu propisani.

Kontraindikacije

Glavne kontraindikacije:

• jaka osobna osjetljivost prema lijeku i njegovim sastavnim elementima;
• oštećenje bubrega (CC vrijednosti ispod 30 ml po minuti);
• anemija hemolitičke prirode u dekompenziranoj fazi.

[9]

Nuspojave Vero-fludarabina

Među glavnim nuspojavama:

• lezije krvotvornih organa: trombocitna ili neutropenija, kao i anemija. Broj neutrofila se smanjuje na prosječno 13 dana (unutar 3 do 25 dana) od početka terapije, a broj trombocita - na 16. Dan (u rasponu od 2-32 dana). U ovom slučaju, mijelosupresija može biti visokog intenziteta i kumulativnog oblika. Smanjenje broja T-limfocita, zabilježeno u slučaju produljene uporabe fludarabin, može povećati vjerojatnost oportunističkih infekcija, uključujući latentne virusne lezije koje se razvijaju zbog reaktivacije (na primjer, multifokalna leukoencefalopatija, koja ima progresivni karakter);
• poremećaji metabolizma: zbog lize neoplazme mogu se pojaviti hiperfosfatemija, kalemija ili uuriurikemija, dodatno hipokalcemija, metabolička acidoza, uratni kristalurija, hematurija i poremećaji bubrega. Prvi simptom lize neoplazmi smatra se hematurijom i pojavom akutne boli;
• oštećenje funkcije PNS i CNS: polineuropatija. Rijetko se promatra uzbuđenje ili koma, kao i konfuzija i epileptički napadi;
• problemi s radom osjetilnih organa: razvoj neuritisa koji utječe na vidni živac, vidni poremećaji ili neuropatija, kao i sljepoća;
• respiratorna infekcija: pojava upale pluća. Povremeno dolazi do pneumonitisa, plućne infiltracije ili plućne fibroze, na čijoj se pozadini nalazi kašalj i dispneja;
• poremećaji probavnog djelovanja: anoreksija, stomatitis, mučnina, proljev ili povraćanje. Povremeno trombocitopenija uzrokuje krvarenje u gastrointestinalnom području, a također povećava aktivnost enzima gušterače i jetre;
• poremećaji funkcije CVS: rijetko se primjećuju aritmije ili insuficijencija CVS-a;
• problemi s radom urogenitalnog trakta: povremeno se javlja hemoragijski cistitis;
• lezije potkožnog tkiva s epidermom: osip. Povremeno se pojavljuje TEN ili SSD;
• autoimune manifestacije: bez obzira na prisutnost ili nepostojanje povijesti autoimunih procesa, a osim ovih podataka iz Coombsovog testa, postoje izvještaji o životno opasnim, au nekim slučajevima i razvoj smrtonosnih autoimunih simptoma (autoimune vrste trombocitopenije ili anemije hemolitičke prirode, mjehurića, trombocitopeničnu purpuru i Evansov sindrom) s terapijom fludarabininom ili nakon njegovog završetka;
• drugi simptomi: zimica, slabost, povišena temperatura i umor, infekcija, slabost i periferni edem (tipični simptomi).

[10]

Predozirati

Uvođenjem previsokih porcija Vero-Fludarabine dolazi do neizlječivih oštećenja CNS-a, što dovodi do sljepoće i kome. Također su uočeni trombociti i neutropenija u teškim uvjetima.

Nedostaje antidot. Potrebno je otkazati uporabu lijekova i provesti simptomatske postupke.

Interakcije s drugim lijekovima

Korištenje fludarabina u kombinaciji s supstancom pentostatinom u liječenju refraktorne KLL često uzrokuje smrt (jer ova kombinacija ima visok stupanj toksičnosti za pluća). Zbog toga je prepisati ove lijekove zajedno.

Učinkovitost lijekova fludarabinom može biti umanjena davanjem dipiridamola ili drugih inhibitora adenozinskih napadaja.

Intravenska tekućina Vero-Fludarabina zabranjeno je miješanje s drugim lijekovima.

[13], [14], [15], [16], [17]

Uvjeti skladištenja

Vero-Fludarabin se mora čuvati u mračnom, zatvorenom za djecu i na mjestu prodora vlage. Temperaturne vrijednosti su u rasponu od 25 ° C.

[18], [19], [20], [21], [22]

Rok trajanja

Vero-fludarabin se može primjenjivati u razdoblju od dvije godine od vremena proizvodnje lijeka.

[23], [24]

Aplikacija za djecu

Sigurnost i djelotvornost lijeka fludarabina u pedijatriji nisu ispitivani.

[25], [26], [27], [28]

Analoga

Analozi lijekova su tvari Darbines, Flutothera, Flidarin s Fludarabel, Flugard i Fludarabine s Fludara.

[29], [30]