Vero-fludarabin

Vero-fludarabin je antineoplastični lijek koji je strukturni analog purina. Lijek sadrži fludarabin fosfat. To je fluorirani nukleotidni analog antivirusne tvari vidarabina (element 9-β-D-ara-A), koji ima relativnu otpornost na deaminaciju ADA komponente.

Unutar ljudskog tijela, aktivni element lijeka se defosforilira velikom brzinom i formira 2-fluoro-ara-A, koji stanice apsorbiraju. Zatim se unutarstanično fosforilira deoksicitidin kinazom u odnosu na aktivni 3-fosfat (element 2-fluoro-ara-ATP).

Indikacije Vero-fludarabin

Koristi se za kroničnu limfocitnu leukemiju B-stanica, kao i za NHL niskog stupnja.

Otpustite obrazac

Komponenta se oslobađa u obliku praška za injekcije za intravenske injekcije. Liofilizat sadrži 50 mg aktivnog sastojka i prodaje se u staklenim bočicama.

[ 1 ], [ 2 ]

Farmakodinamiku

Ova metabolička komponenta usporava DNA polimerazu ribonukleotid reduktazom, a osim toga, α-, δ- s ε-DNA primazom, kao i DNA ligazom, što kao rezultat dovodi do usporavanja vezanja DNA. Uz to dolazi i do djelomičnog usporavanja RNA polimeraze 2 i, kao rezultat toga, smanjenja vezanja proteina.

Nema potvrđenih informacija o jasnoj vezi između farmakokinetičkih parametara 2-fluoro-ara-A i učinkovitosti onkološke terapije. Međutim, promjene u vrijednostima hematokrita i pojava neutropenije potvrđuju supresiju hematopoeze ovisnu o dozi zbog citotoksičnih svojstava fludarabin fosfata.

[ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ]

Farmakokinetika

Fludarabin je u vodi topljivi prolijek (2-fluoro-ara-A) koji se u ljudskom tijelu brzo defosforilira tvoreći nukleozid (2-fluoro-ara-A). Vezanje za intraplazmatske proteine je slabo.

Jednokratnom infuzijom elementa 2-fluoro-ara-AMP u dozi od 25 mg/m2 ^osobama s KLL-om tijekom pola sata, vrijednosti Cmax 2F-ara-A u plazmi jednake su 3,5-3,7 μm do kraja infuzijskog postupka. Odgovarajuće vrijednosti 2-fluoro-ara-A nakon 5. porcije umjereno se akumuliraju; prosječne vrijednosti Cmax do kraja infuzije jednake su 4,4-4,8 μm. Uz terapiju prema 5-dnevnom režimu, niske vrijednosti 2-fluoro-ara-A u plazmi povećavaju se otprilike dva puta. Akumulacija 2F-ara-A ne razvija se nakon nekoliko ciklusa liječenja.

Postmaksimalne vrijednosti smanjuju se tijekom razdoblja od 3 farmakokinetičke faze s početnim poluživotom od približno 5 minuta. Srednji poluživot je približno 1-2 sata; konačni poluživot je približno 20 sati.

Izlučivanje 2-fluoro-ara-A odvija se uglavnom putem bubrega. 40-60% doze primijenjene intravenskom injekcijom izlučuje se urinom.

Kod osoba s oslabljenom funkcijom bubrega, sistemska brzina klirensa je smanjena, zbog čega se doza lijeka mora smanjiti.

Komponenta 2-fluoro-ara-A aktivno se kreće u leukemijske stanice, gdje se refosforilira u monofosfat, a zatim u 2- i 3-fosfat. Potonji je glavni unutarstanični metabolički element (jedini je s citotoksičnim učinkom).

Cmax vrijednosti 2-fluoro-ara-ATP-a unutar promijenjenih limfocita osoba s KLL-om u prosjeku se primjećuju nakon 4 sata i karakterizira ih značajna individualna varijabilnost. Vrijednosti 2-fluoro-ara-ATP-a unutar leukemijskih stanica stalno značajno premašuju razinu Cmax komponente 2-fluoro-ara-A u plazmi, iz čega se može zaključiti o specifičnosti akumulacije koja se događa.

Izlučivanje 2-fluoro-ara-ATP-a iz ciljnih stanica ostvaruje se s prosječnim poluživotom od 15 i 23 sata.

[ 7 ], [ 8 ]

Doziranje i administracija

Lijek se primjenjuje intravenozno putem drip-infuzije tijekom pola sata. Terapija se provodi pod nadzorom iskusnog i kvalificiranog liječnika koji je prethodno provodio antitumorsko liječenje.

Potrebno je koristiti 25 mg/m2 ^lijeka - svaki dan tijekom 5 dana; takve tečajeve treba provoditi u razmacima od 28 dana. Liofilizat iz bočica razrjeđuje se u vodi za injekcije (2 ml). Svaki 1 ml dobivene tekućine sadrži 25 mg komponente fludarabin fosfata.

Potrebna doza (izračunata na temelju veličine površine ljudskog tijela) uvlači se u štrcaljku. Za bolus injekcije, ova medicinska doza se otopi u 0,9% NaCl (10 ml). Za infuziju, dozu uvučenu u štrcaljku treba razrijediti u 0,1 l gore navedene otopine.

Trajanje terapijskog ciklusa određeno je učinkovitošću liječenja i razvojem tolerancije na Vero-Fludarabine.

Osobe s KLL-om trebaju koristiti lijek dok se ne postigne maksimalni odgovor (djelomična ili potpuna remisija se opaža nakon 6 ciklusa). Nakon toga, primjena lijeka se prekida.

Osobe s NHL-om niskog stupnja zahtijevaju nastavak terapije dok se ne postigne maksimalni odgovor (djelomična ili potpuna remisija). Kada se postigne željeni učinak, razmatra se mogućnost provođenja još 2 ciklusa konsolidiranog liječenja. U kliničkim ispitivanjima osoba s gore navedenom patologijom, većina je podvrgnuta maksimalno 8 ciklusa liječenja.

Pacijenti s bubrežnom disfunkcijom trebaju prilagoditi dozu lijeka. Na razini CC u rasponu od 30-70 ml u minuti, porcija se smanjuje na 50%. Za procjenu pokazatelja toksičnosti treba provesti pažljivo hematološko praćenje.

Vero-Fludarabin se ne smije propisivati ako su vrijednosti klirensa kreatinina ispod 30 ml u minuti.

[ 11 ], [ 12 ]

Koristite Vero-fludarabin tijekom trudnoće

Lijek se ne propisuje tijekom trudnoće ili dojenja.

Kontraindikacije

Glavne kontraindikacije:

• jaka osobna osjetljivost na lijek i njegove komponente;
• disfunkcija bubrega (vrijednosti klirensa kreatinina ispod 30 ml u minuti);
• hemolitička anemija u dekompenziranoj fazi.

[ 9 ]

Nuspojave Vero-fludarabin

Među glavnim nuspojavama:

• oštećenje hematopoetskih organa: trombocito- ili neutropenija, kao i anemija. Broj neutrofila maksimalno se smanjuje u prosjeku 13. dana (u rasponu od 3-25 dana) od početka terapije, a trombocita - 16. dana (u rasponu od 2-32 dana). U ovom slučaju, mijelosupresija može biti visokog intenziteta i kumulativna. Smanjenje broja T-limfocita, uočeno u slučaju dugotrajne primjene fludarabina, može povećati vjerojatnost oportunističkih infekcija, uključujući latentne virusne lezije koje se razvijaju zbog reaktivacije (na primjer, multifokalni oblik leukoencefalopatije, koji ima progresivnu prirodu);
• metabolički poremećaji: zbog lize neoplazme mogu se javiti hiperfosfatemija, -kalemija ili -urikemija, kao i hipokalcemija, metabolička acidoza, kristalurija urata, hematurija i disfunkcija bubrega. Prvi simptom lize neoplazme je hematurija i pojava akutne boli;
• oštećenje funkcije PNS-a i CNS-a: polineuropatija. Rijetko se opaža agitacija ili koma, kao i konfuzija i epileptiformni napadaji;
• problemi s funkcioniranjem osjetilnih organa: razvoj neuritisa koji utječe na vidni živac, oštećenje vida ili neuropatija, kao i sljepoća;
• infekcije dišnog sustava: razvija se upala pluća. Rijetko se javlja pneumonitis, plućna infiltracija ili plućna fibroza, što uzrokuje kašalj i dispneju;
• probavni poremećaji: anoreksija, stomatitis, mučnina, proljev ili povraćanje. Povremeno trombocitopenija može uzrokovati krvarenje u gastrointestinalnom traktu, a povećava se aktivnost enzima gušterače i jetre;
• poremećaji funkcije kardiovaskularnog sustava: povremeno se opažaju aritmija ili kardiovaskularno zatajenje;
• problemi s funkcioniranjem urogenitalnog trakta: povremeno se javlja hemoragični cistitis;
• lezije potkožnog tkiva s epidermisom: osip. Povremeno se pojavljuje TEN ili SSD;
• autoimune manifestacije: bez obzira na prisutnost ili odsutnost autoimunih procesa u anamnezi, te uz podatke Coombsovog testa, postoje izvješća o pojavi prijetnje životu, a u nekim slučajevima i razvoju autoimunih manifestacija opasnih po život (autoimuni tipovi trombocitopenije ili anemije hemolitičke prirode, pemfigus, trombocitopenična purpura i Evansov sindrom) tijekom terapije fludarabinom ili nakon njezina završetka;
• ostali simptomi: zimica, malaksalost, vrućica i jak umor, infekcije, slabost, kao i periferni edem (tipični su znakovi).

[ 10 ]

Predozirati

Kada se Vero-Fludarabine primjenjuje u previsokim dozama, uzrokuje neizlječivo oštećenje središnjeg živčanog sustava, što dovodi do sljepoće i kome. Također se opaža teška trombocito- i neutropenija.

Ne postoji antidot. Potrebno je prekinuti uzimanje lijeka i provesti simptomatske postupke.

Interakcije s drugim lijekovima

Primjena fludarabina u kombinaciji s tvari pentostatin u liječenju refraktorne KLL često uzrokuje smrt (jer ova kombinacija ima visok stupanj toksičnosti za pluća). Iz tog razloga, propisivanje ovih lijekova zajedno je zabranjeno.

Medicinska učinkovitost fludarabina može se smanjiti primjenom dipiridamola ili drugih inhibitora ponovne pohrane adenozina.

Vero-Fludarabine intravenska tekućina ne smije se miješati s drugim lijekovima.

[ 13 ], [ 14 ], [ 15 ], [ 16 ], [ 17 ]

Uvjeti skladištenja

Vero-Fludarabine treba čuvati na tamnom mjestu, izvan dohvata djece i vlage. Temperaturne vrijednosti su unutar granica od 25°C.

[ 18 ], [ 19 ], [ 20 ], [ 21 ], [ 22 ]

Rok trajanja

Vero-Fludarabine je odobren za upotrebu tijekom razdoblja od 2 godine od datuma proizvodnje lijeka.

[ 23 ], [ 24 ]

Zahtjev za djecu

Sigurnost i učinkovitost fludarabina u pedijatrijskih bolesnika nisu proučavane.

[ 25 ], [ 26 ], [ 27 ], [ 28 ]

Analogi

Analozi lijeka su Darbines, Flutothera, Flidarin s Fludarabelom, Flugarda i Fludarabin s Fludarom.

[ 29 ], [ 30 ]