Vitsi demencije

HIV demencija je kronični gubitak kognitivnih sposobnosti kao posljedica infekcije HIV mozga i oportunističkih mikroorganizama.

HIV-demencija ( kompleks demencije AIDS-a ) može se pojaviti u kasnim fazama infekcije HIV-om. Za razliku od drugih vrsta demencije, to uglavnom događa kod mladih ljudi. Demencija može biti posljedica infekcije HIV-om ili sekundarne infekcije virusom JC, što uzrokuje progresivnu multifokalnu leukoencefalopatiju. Također doprinose i druge oportunističke infekcije (uključujući gljivične, bakterijske, virusne, protozojske).

Kada izolirani HIV-povezana demencija međupopisne promjena subkortikalnih struktura razvijaju kao posljedica infiltraciju makrofaga i mikroglija stanicama duboko sive tvari mozga (uključujući bazalnih ganglija, talamus) i bijela krutina.

Prevalencija (prevalencija) HIV demencije u kasnoj fazi HIV infekcije varira od 7 do 27%, ali 30-40% bolesnika može imati blagi kognitivni poremećaj. Frekvencija demencije je obrnuto proporcionalna broju CD4 ⁺ stanica u perifernoj krvi.

AIDS uzrokovan HIV-om karakterizira oštećenje CNS-a, što se također može pripisati sporim zaraznim procesima u središnjem živčanom sustavu. Patogeneza oštećenja CNS-a u neuropsi povezana je s neposrednim neurotoksičnim učinkom virusa, kao i patoloških učinaka citotoksičnih T stanica i antitijela protiv antitijela. Pathomorphologically otkrivaju atrofija moždane supstance s karakterističnim spongioformnim promjenama (spužvasto od moždane supstance) i demijelinizaciju u različitim strukturama. Naročito su takve promjene zabilježene u središnjem središtu, bijeloj tvari hemisfere i, rjeđe, u sivoj i subkortikalnoj formi. Uz izraženu smrt neurona, opaženi su astroglijski čvorovi. Za izravno oštećenje mozga kod HIV infekcije, karakteristično je razvoj subakutnog encefalitisa s demijelinizacijskim mjestima.

Klinički je tzv. Kognitivno-motorni kompleks povezan s HIV-om, uključujući tri bolesti :

• Demencija povezana s HIV-om:
• Mijelopatija povezana s HIV-om:
• HIV-povezani minimalni poremećaji kognitivno-motornih bolesti.

ICD-10 kod

V22.0. Bolest uzrokovana HIV-om, s manifestacijama encefalopatije.

Uzroci demencije AIDS-a

Sugeriraju da se AIDS demencije razvija kao rezultat izlaganja pojedinih sojeva Neurovirulent HIV, toksične učinke gpl20 protein kinolona kiselina, stimulaciju proizvodnje dušikovog oksida i NMDA-receptora, oksidativni stres, apoptoze imune reakcije za proizvodnju citokina i metabolite arahidonske kiseline, kao i oštećenja i promjene propusnosti krvno-moždane barijere. Jedan od najpopularnijih modelima ozljeda živčanih stanica temelji se na pretpostavci da je upalna reakcija nusprodukata s oboda prodrijeti kroz krvno-moždanu barijeru, a imaju stimulirajući učinak na NMDA receptore prekomjerne. To dovodi do povećanja razine unutarstaničnog kalcija, što uzrokuje oslobađanje glutamina-tepih i hiperstimulacije neurona susjednih NMDA receptore. U skladu s ovom hipotezom na ove bolesti mogu biti učinkoviti antagonisti NMDA-receptora i blokatori kalcijskih kanala.

[1], [2]

Simptomi HIV-demencije

HIV-demencija (uključujući AIDS-demencija kompleksa - HIV encefalopatija ili subakutnog encefalitisa) karakteriziran usporavanje procesa, psihomotorike nepažnja, gubitak pamćenja, pritužbe zaboravljivošću, sporošću, teškoće u koncentraciji i teškoće u rješavanju problema i čitanje. Često je zabilježena apatija, smanjenje spontane aktivnosti i socijalna izolacija. U nekim slučajevima, bolest se može izraziti u atipičnim afektivnim poremećajima, psihozama ili napadajima. Kada fizikalni pregled otkrio tremor, oslabljen brze ponavljajući pokreti i koordinacija, ataksija, mišićav podtonove, generalizirani hiperrefleksija slabovidne okulomotorni funkcije. U slijedećoj napredovanje demencije mogu se pridružiti fokalne neurološke simptome, motoričke poremećaje - ekstrapiramidalne, hiperkinezom, poremećaja statiku i psihomotorni koordinaciju u cjelini. U razdoblju proširene slike demencije, mogući su brzi afektivni poremećaji, frustracija pogona i regres ponašanja općenito. S primarnom lokalizacijom procesa u frontalnom korteksu, nastaje varijanta demencije s ponekim (trajnim) ponašanjem.

AIDS demencija je karakterizirana kognitivnim, motoričkim i poremećajima u ponašanju. Poremećaj kognitivnih funkcija predstavlja sindrom subkortikalne demencije s kratkotrajnim i dugotrajnim oštećenjem memorije, usporavanjem procesa razmišljanja i slabljenjem koncentracije. Simptomi motora uključuju promjene u hodanju, kršenje posturalne stabilnosti, slabost udova, apraksa, promjene u rukopisu. Od poremećaja u ponašanju najčešće se susreću emocionalna labilnost, tendencija izolacije, apatije. Kod djece, AIDS može uzrokovati nerazvijenost mozga, djelomične razvojne kašnjenja, neurološke simptome i kognitivno oštećenje. Ovaj dio raspravlja uglavnom o demencije AIDS-a kod odraslih osoba.

S obzirom na odsutnost bioloških biljega bolesti, dijagnoza AIDS-demencije je uspostavljena eliminacijom. U cerebrospinalnoj tekućini otkrivaju se znakovi aktivacije imunološkog sustava, pleocitoze, povećanja razine proteina i HIV-1 virusa. Pomoćna vrijednost u dijagnozi demencije AIDS-a su podaci neuroimaginga. Prema europskim epidemiološkim studijama faktora rizika za AIDS demencija su zrele dobi, ovisnost, primjenjuju intravenski, homoseksualnost ili biseksualnost u muškaraca pada CD4-limfocita. AIDS demencija se razvija u jednoj ili drugoj fazi u 15-20% pacijenata s AIDS-om, a 7% osoba s dijagnozom AIDS-a godišnje izvještava o novim slučajevima. Prema nekim podacima, stopa preživljavanja u bolesnika s demencijom AIDS-a je niža nego kod bolesnika s AIDS-om bez demencije. Stopa napredovanja i kliničke manifestacije demencije AIDS-a variraju. U bolesnika s demencijom AIDS-a, često se razvijaju komorbidni psihijatrijski poremećaji, a ti pacijenti su preosjetljivi na nuspojave lijekova koji se obično propisuju u tim uvjetima.

Dijagnoza HIV demencije

Obično je dijagnoza HIV demencije slična dijagnozi drugih vrsta demencije, osim da se otkrije uzrok bolesti.

HIV-om zaražene bolesnice s netretiranom demencijom imaju lošu prognozu (prosječni životni vijek je 6 mjeseci), u usporedbi s onima bez demencije. U pozadini terapije, kognitivni poremećaj stabilizira i može doći do poboljšanja u zdravlju.

Ako se pacijentu dijagnosticira HIV infekcija, ili ako postoji akutna promjena u kognitivnoj funkciji, treba obaviti lumbalnu punkciju, CT ili MRI za otkrivanje infekcije CNS. MRI je više informativno nego CT, jer vam omogućuje da isključuje druge povezane CNS izaziva (uključujući i toksoplazmoza, progresivne multifokalne leukoencephalopathy, cerebralne limfoma). U kasnim fazama bolesti mogu se otkriti promjene, koje su zastupljene difuznom hiperintenzijom bijele tvari, atrofijom mozga, ekspanzijom ventrikularnog sustava.

[3], [4],

Neuroimaging

Metode strukturnih i funkcionalnih neuroimaginga mogu biti korisne u dijagnosticiranju, određivanju prognoze i odabiru tretmana za demenciju AIDS-a. Utakmica se nalazi između ozbiljnosti AIDS i atrofija bazalnih ganglija, materija lezije bijele i difuznog atrofije CT i MRI, no odnos između slikovnog i patoloških promjena ne može pratiti. PET je SPECT, magnetske rezonancije (MPQ osjetljivije na promjene u bazalnim ganglijima i otkrivaju smanjenje moždanog krvotoka i metaboličkih promjena u inficiranih bolesnika bez kliničkih manifestacija infekcije. IFAs može u budućnosti igrati važnu ulogu u predviđanju odgovora na određene lijekove.

Kao i kod drugih oblika demencije, AIDS-demencije sumnja, važno je isključiti mogućnost medicinskih stanja koja se mogu pogoršati, poput disfunkcije štitnjače, poremećaja elektrolita, promjene u krvi i ostalih infekcija. Potrebno je analizirati lijekove pacijenta, budući da neki lijekovi propisani za liječenje AIDS-a imaju negativan učinak na kognitivne funkcije. Kod AIDS-a, često nije moguće ukloniti "ne-esencijalne" lijekove, jer bolesnik radi produženja života trebao bi uzimati konstantne doze antivirusnih lijekova i inhibitora proteaze. Osobe s AIDS-om često imaju nisku razinu vitamina B12. Prepoznavanje ove komplikacije je važno jer uvođenje vitamina može smanjiti ozbiljnost kognitivnog nedostatka.

Liječenje demencije AIDS-a

Liječenje HIV demencije uključuje dodjelu visoko aktivnih antivirusnih lijekova koji povećavaju broj stanica CD4 ⁺ i poboljšavaju kognitivnu funkciju pacijenata. Podržava liječenje HIV demencije je sličan onome koji se koristi za druge vrste demencije.

Prema literaturi, antivirusni lijek zidovudin je učinkovit u AIDS-demenciji. U više centara, dvostruko slijepom, placebo kontroliranom 16 tjedana studije kod pacijenata s AIDS-demencije prednost prikazanog AZT 2000 mg / dnevno u odnosu na placebo, učinak lijeka je održavana i nastavljeno davanje lijeka tijekom 16 tjedana. Zidovudin se trenutno smatra lijekom odabranim u bolesnika s AIDS-om (i sa i bez demencije), jer u visokim dozama može odgoditi razvoj demencije demencije za 6-12 mjeseci. Međutim, primjena visokih doza zidovudina u nekih pacijenata nije moguća zbog pojave slabo podnošljivih nuspojava.

S demencijom AIDS-a pokazalo se da je kombinacija zidovudina i didanosina djelotvorna, kako u sekvencijalnoj i istovremenoj primjeni. U randomiziranoj, ali otvorenoj studiji, bilo je poboljšanje pamćenja i pažnje u oba režima tijekom 12 tjedana. Poboljšanje je bilo izraženije kod bolesnika s početnim kognitivnim oštećenjem. Uz zidovudin i didanozin, trenutno postoje drugi inhibitori reverzne transkriptaze: lamivudin, stavudin, zalcitabin. Posljednjih godina pokazalo se da sposobnost kombinacije zidovudina s inhibitorima proteaze (prvenstveno nevirapinom) smanjuje rizik od razvoja demencije u AIDS-u i poboljšava kognitivnu funkciju.

Eksperimentalne metode liječenja demencije AIDS-a

[5], [6], [7], [8]

Ateverdin

Nenukleozidnog inhibitora reverzne transkriptaze, ispitan je u otvorenoj studiji kod 10 pacijenata, koji su bili rezistentni na zidovudin i didanozinom ili slabo prenositi na njih. Lijek je propisan u dozi od 1800 mg / dan u 2 podijeljene doze, tijek liječenja bio je 12 tjedana. Od pet pacijenata koji su završili studiju, četiri su pokazala poboljšanje u rezultatima neuropsihološke studije ili SPECT-a. Podnošljivost lijeka bila je dobra. Dodatni testovi lijeka se izvode.

[9]

Pentoksifilina

Smanjuje aktivnost faktora nekroze tumora (TNF-a) i može biti korisna kod AIDS-a ili demencije u AIDS-u, ali nisu provedena kontrolirana ispitivanja lijeka.

Antagonisti NMDA receptora

Memantin je lijek sličan strukturi amantadina, i kao takav, antagonist NMDA receptora. Pokazano je da memantin ima citozaštitnog utjecaj na kulturu kortikalnih neurona, HIV-1 proteina s ovojnicom gp 120. Zaražene potrebne lijekove pokusima na laboratorijskim životinjama i čovjeku. Nitroglicerin je također u stanju zaštititi neurone od hiperstimulacije NMDA receptora, ali nisu provedena kontrolirana ispitivanja ovog lijeka.

Peptid T

Peptide T - oktapeptid, prolazi kroz testove za demenciju AIDS - a. Jedan od pacijenata liječenih peptid T 12 tjedana, pozitivne promjene zabilježene su u PET fluorodezoksiglyukozoy koja također ukazuje na važnu ulogu može igrati funkcionalnu neuroprikazivanja u procjeni učinaka lijekova s AIDS demencija. Klinička ispitivanja peptida T nastavljaju se.

Nimodipin

Blokator kalcijevih kanala prolazi kroz krvno-moždanu barijeru. Smatra se da nimodipin može ublažiti oštećenja živaca, smanjenje odgovor na stimulaciju receptora NMDA-glutamat, ali lijek u kliničkim ispitivanjima AIDS-demencije nisu provedena.

Selegilin

MAO tip B inhibitora, koji, s obzirom na neke studije, zbog antioksidacijske aktivnosti, može imati neuroprotektivni učinak kod demencije demencije.

ORS14117

Lipofilni antioksidans, koji veže superoksidne anionske radikale. U dvostruko-slijepom randomizirano kontrolirano istraživanje koje je navedeno u dozi od 240 mg / dan lijek podnošljive AIDS demenciju, kao placebo (The Daba konzorcij HIV demencije i srodnih poremećaja spoznaje, 1997).

Liječenje poremećaja ponašanja

AIDS demencija često popraćena afektivne poremećaje (depresije, manije, ili njihova kombinacija), kao i anksioznost, apatiju, anergija, demoraliziranje, psihozu, nesanice i drugih poremećaja spavanja i budnosti, lutanja. Pristup liječenju tih poremećaja je uporaba lijekova i lijekova koji nisu lijekovi nakon temeljitog pregleda i isključivanja istovremenih stanja koja mogu poslužiti kao njihov uzrok. Načela liječenja nekognitivnih manifestacija demencije AIDS-a su ista kao u Alzheimerovoj bolesti.