Visudyne

Visudyne je dio skupine antineoplastičnih lijekova koji se koriste za izvođenje fotodinamičkih postupaka liječenja.

Aktivni element lijeka verteporfin je takozvani derivat benzoporfirin monokiseline (BPD-MA), koji uključuje kombinaciju regioizomera BPD-MAD s BPD-MAC, koji imaju istu aktivnost (ove komponente su sadržane u njemu u omjeru 1:1). Lijek se koristi kao tvar koja aktivira svjetlost (fotosenzibilizator je). [ 1 ]

Indikacije Visudyne

Koristi se za sljedeće bolesti:

• subfovealna neovaskularizacija korioideje (uglavnom klasična ili latentna), uzrokovana makularnom degeneracijom povezanom sa starenjem;
• subfovealna koroidna neovaskularizacija povezana s okularnom histoplazmozom, patološkom miopijom ili drugim lezijama u makuli.

Otpustite obrazac

Oslobađanje ljekovite tvari ostvaruje se u obliku infuzijskog liofilizata - unutar bočica od 15 mg (unutar pakiranja nalazi se 1 bočica).

Farmakodinamiku

Verteporfin proizvodi citotoksine samo u prisutnosti kisika, aktivirajući se svjetlošću. Nakon apsorpcije porfirinom, energija se pretvara u kisik, nakon čega se formira kratkotrajni singletni kisik koji ima jaku reaktivnost. Uništava biološke strukture u području difuzije, što uzrokuje lokalnu vaskularnu okluziju i oštećenje stanica. Osim toga, pod određenim uvjetima može doći do stanične smrti. [ 2 ]

Selektivnost fotodinamičkog tretmana verteporfinom temelji se, osim na lokalnom učinku svjetlosti, na ubrzanoj apsorpciji i selektivnom zadržavanju verteporfina od strane brzo proliferirajućih stanica (uključujući endotel područja neovaskularizacije koroide). [ 3 ]

Farmakokinetika

Distribucijski procesi.

Vrijednost Cmax nakon 10-minutne infuzije za 6 i 12 mg/m2 tjelesne površine iznosi približno 1,5 i 3,5 mcg/ml.

Intraplazmatska sinteza tvari odvija se s lipoproteinskim frakcijama (90%) i albuminom (približno 6%).

Procesi razmjene.

Esterska podskupina verteporfina hidrolizira se esterazama jetre i plazme kako bi se formirao 2-bazni derivat benzoporfirina (BPD-DA). Ovaj element je također fotosenzibilizator, ali njegov ukupni učinak je slabiji (5-10% izloženosti verteporfinu ukazuje na to da se lijek uglavnom izlučuje nepromijenjen).

Izlučivanje.

Verteporfin se izlučuje bieksponencijalno nakon infuzije. Razina izloženosti i vrijednosti Cmax u plazmi odgovaraju dozi od 6-20 mg/m2.

Poluvrijeme eliminacije u plazmi bilo je približno 5-6 sati. Ta je vrijednost bila približno 20% veća kod osoba s blagim zatajenjem jetre.

Kombinirano izlučivanje verteporfina i BPD-DA urinom je manje od 1%, što ukazuje na to da se izlučuju putem žuči.

Doziranje i administracija

Terapija se provodi u 2 faze.

Tijekom prvog se provodi 10-minutna infuzija Visudina u porciji od 6 mg/m2 tjelesne površine (potrebno je razrijediti porciju u 30 ml otopine).

Otopina se priprema na sljedeći način: lijek se razrjeđuje u 7 ml tekućine za injekcije (potrebno je napraviti 7,5 ml otopine, čija je koncentracija 2 mg/ml). Za primjenu doze od 6 mg/m2 potrebno je otopiti potrebnu količinu dobivene tekućine u 5%-tnoj otopini glukoze (dekstroze) za injekcije s konačnim volumenom od 30 ml. Slane otopine se ne mogu koristiti. Treba koristiti standardne kapaljke s hidrofilnim stijenkama (veličina pora - najmanje 1,2 μm).

U 2. fazi, lijek se aktivira svjetlošću (nakon 15 minuta od početka infuzije). Postupak se izvodi pomoću diodnog lasera koji emitira crveno netermalno svjetlo (valne duljine 689 nm + 3 nm). Usmjerava se na područje neovaskularne koroidalne lezije putem optičkog uređaja montiranog na proreznu lampu (korištenjem odgovarajuće kontaktne leće). U slučaju korištenja preporučenog intenziteta svjetlosti od 600 mW/cm, prijenos potrebnog dijela svjetlosti od 50 J/cm jednak je 83 sekunde.

Pacijente treba pregledavati svaka 3 mjeseca. Liječenje se provodi u istom razdoblju s pogreškom od +/- 2 tjedna.

• Zahtjev za djecu

Primjena lijeka u pedijatriji nije proučavana.

Koristite Visudyne tijekom trudnoće

Primjena Visudina tijekom trudnoće nije proučavana, stoga se može propisati samo u situacijama kada vjerojatnost koristi nadmašuje moguće rizike komplikacija za fetus.

Verteporfin sa svojim 2-glavnim metabolitom nalazi se u majčinom mlijeku. Nakon primjene jednokratne doze od 6 mg/m2, razina verteporfina u majčinom mlijeku bila je 66% odgovarajuće razine u plazmi i nije otkrivena nakon 12 sati. 2-glavni metabolit imao je niže vrijednosti Cmax, koje su trajale otprilike 48 sati. Zbog nedostatka informacija o učinku ovih komponenti na dojenčad, potrebno je prekinuti dojenje ili odgoditi terapiju (uzimajući u obzir rizike odgode za ženu). Uzimajući u obzir smanjenje razine 2-glavnih metabolita tijekom 48-satnog razdoblja, dojenje se ne smije provoditi 96 sati nakon upotrebe lijeka.

Kontraindikacije

Kontraindicirano za uporabu u slučajevima teške intolerancije na verteporfin ili druge komponente lijeka, kao i u slučajevima porfirije.

Nuspojave Visudyne

Glavne nuspojave:

• Poremećaji vida: poremećaji vida su česti i uključuju bljeskove svjetlosti, maglu, defekte vidnog polja (tamne/sive oreole), zamućenje, smanjen vid, zamagljen vid, crne mrlje i skotome. Ponekad se vide odljepljenje mrežnice, krvarenje u staklovinu ili krvarenje u mrežnici/subretinalno krvarenje;
• abnormalnosti na mjestu injekcije: oteklina, transudacija, bol i upala su česti. Ponekad se javljaju simptomi intolerancije, promjena boje i krvarenje;
• Opće nuspojave: bol povezana s infuzijom (uglavnom bol u leđima), astenija i simptomi fotosenzitivnosti (opekline od sunca, obično se javljaju unutar 24 sata od infuzije) bili su česti. Povremeno su uočeni mučnina, hipertenzija, vrućica i hipoestezija. Plikovi na mjestu injiciranja ili okluzija koroidalnih ili retinalnih krvnih žila bili su rijetki;
• Sistemski poremećaji: vazovagalni simptomi i znakovi intolerancije (ponekad teški). Sistemske manifestacije uključuju malaksalost, vrtoglavicu, nesvjesticu, glavobolju, znojenje, dispneju, urtikariju, osip, svrbež i crvenilo lica, kao i promjene krvnog tlaka ili otkucaja srca.
• Bol u prsima i leđima uzrokovana infuzijom može se proširiti na druga područja (prsna kost ili rame i zdjelični pojas).

Predozirati

Trovanje lijekovima ili svjetlošću koja se koristi u terapiji može uzrokovati selektivno začepljenje zdravih krvnih žila mrežnice, što može ozbiljno narušiti vid.

Predoziranje lijekom može produžiti razdoblje povećane fotosenzitivnosti kod pacijenta na nekoliko dana. U takvim slučajevima, pacijenti, uzimajući u obzir stupanj trovanja, trebaju produžiti razdoblje izbjegavanja izlaganja očiju i kože jakom umjetnom svjetlu i izravnoj sunčevoj svjetlosti.

Interakcije s drugim lijekovima

Primjena drugih fotosenzibilizirajućih sredstava (npr. fenotiazini, tetraciklin, antidijabetički lijekovi, sulfonamidi, griseofulvin, sulfonilureje i tiazidni diuretici) može povećati vjerojatnost razvoja simptoma fotosenzibilizacije.

Uvjeti skladištenja

Visudin treba čuvati na mjestu izvan dohvata male djece. Temperaturne vrijednosti ne smiju prelaziti 25oС.

Rok trajanja

Visudin se može koristiti 4 godine od datuma prodaje terapeutskog sredstva. Rok trajanja rekonstituirane i razrijeđene tekućine je 4 sata.

Analogi

Analogi lijeka su Oxsoralen, Ammifurin, Lamadin s Beroxanom i Alasens.