Von Willebrandova bolest kod odraslih

Von Willebrandova bolest je kongenitalni nedostatak vWF, što dovodi do disfunkcije trombocita.

Obično se karakterizira blagi krvarenje. Probiranje pokazuje povećanje vremena krvarenja, uobičajeni broj trombocita i eventualno blagi porast djelomičnog tromboplastinskog vremena. Dijagnoza se temelji na niskoj razini antigena von Willebrand faktora i odstupanja od normi aktivnosti ristocetin cofactor. Liječenje obuhvaća praćenje krvarenja s nadomjesnom terapijom (krioprecipitat ili faktor VIII koncentrata srednjeg pročišćavanja) ili desmopresina.

Uzroci von Willebrandove bolesti

Von Willebrandov faktor (PV) sintetizira i izlučuje vaskularni endotel u području perivaskularne matrice. Von Willebrandov faktor potiče adhezijsku fazu hemostaze, povezujući se s receptorom na površini trombocita (glikoproteina Ib-IX), koji adhezira trombocite u vaskularni zid. Von Willebrandov faktor je također potreban za održavanje normalne razine faktora VIII u krvnoj plazmi. Razina vWF-a može se privremeno povećati kao odgovor na stres, tjelesnu aktivnost, trudnoću, upalu ili infekciju.

Von Willebrandova bolest (BV) uključuje kvantitativne (tip 1 i 3) ili kvalitativno (tip 2) kršenje vWF sinteze. Bolest tipa 2 von Willebrand može biti rezultat različitih genetskih abnormalnosti. Nasljedstvo von Willebrandove bolesti događa se u autosomalnom dominantnom tipu. Iako je Willebrandova bolest, poput hemofilije A, naslijeđena patologija i može uzrokovati nedostatak faktora VIII, deficit se obično umjereno izražava.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7], [8], [9]

Simptomi Willebrandove bolesti

Prikaz krvarenja u von Willebrandovoj bolesti blaga ili umjereno izražena i uključuje tendenciju potkožnih krvarenja; krvarenje dinitelnoe iz malih kožnih rezova, koje se mogu zaustaviti i opet nastaviti nakon nekoliko sati; ponekad produženo menstrualno krvarenje; abnormalno krvarenje nakon kirurških zahvata (npr. Ekstrakcija zuba, tonzilektomija).

Dijagnoza von Willebrandove bolesti

Von Willebrandova bolest se sumnja u bolesnika s hemoragijskim bolestima, posebno onima koji imaju obiteljsku povijest bolesti. Probiranje hemostaze otkriva normalni broj trombocita, normalni MHO, povećano vrijeme krvarenja i, u nekim slučajevima, blagi porast parcijalnog tromboplastinskog vremena. Međutim, kada je stimuliran može biti privremeno povećanje razine Willebrandov faktor, što može uzrokovati lozhnonegativnye rezultate istraživanja s blagom Willebrandov bolesti, tako da je potrebno ponoviti screening testovi. Za dijagnozu potrebno je odrediti razinu u plazmi ukupnog vWF antigen, vWF funkcija definirana sposobnošću za održavanje u plazmi normalnog aglutinacije trombocita induciranih ristocetina (ristotsetinovogo kofaktor aktivnost); razina faktora VIII plazme.

Općenito, s prvim tipom von Willebrandove bolesti, rezultati studija su sukladni, tj. Von Willebrand faktorski antigen, von Willebrandov faktor i razina plazme von Willebrand faktora jednako su smanjeni. Stupanj depresije varira od oko 15 do 60% norme, što određuje težinu krvarenja u bolesnika. Treba imati na umu da kod zdravih osoba s krvnom grupom 0 (I) dolazi do smanjenja antigena von Willebrand faktora ispod 40%.

U drugom tipu von Willebrandove bolesti, rezultati studija su neusklađeni, tj. Willebrandov faktorski antigen je iznad stupnja aktivnosti ristocetin cofactora (vWF antigen veći je od očekivanog jer je anomalija Willebrandovog faktora u drugom tipu kvalitativna, a ne kvantitativna). Dijagnoza je potvrđena otkrivanjem smanjenja koncentracije velikih Willebrand faktorskih multimera pomoću agaroza gel elektroforeze. Postoje četiri varijante druge vrste Willebrandove bolesti, koje se razlikuju u funkcionalnim odstupanjima od vWF molekule.

Vrsta Willebrandova vrsta je rijetka autosomna recesivna bolest u kojoj von Willebrandov faktor nije određen u homozigotima s značajnim smanjenjem faktora VIII. Imaju kombiniranu anomaliju adhezije trombocita i zgrušavanja krvi.

[10], [11], [12], [13], [14], [15], [16]

Liječenje von Willebrandove bolesti

Potreba za liječenjem von Willebrandove bolesti pojavljuje se samo ako postoji aktivno krvarenje ili invazivne procedure (npr. Kirurgija, vađenje zuba). Liječenje se sastoji u zamjeni von Willebrand faktora infuzijom koncentrata faktora VIII srednjeg stupnja pročišćavanja u kojem je sadržan von Willebrand faktor. Ti koncentrati prolaze kroz virusnu inaktivaciju i ne prenose HIV ili hepatitis, pa su oni više preferirani od široko korištenog krioprecipitata. Koncentrati visokog čistog faktora VIII pripremljeni su imunoafinitetnom kromatografijom i ne sadrže von Willebrand faktor.

Desmopressin je analog vazopresina, potiče oslobađanje von Willebrand faktora u krvnu plazmu i sposoban je povećati razinu faktora VIII. Desmopresin može biti djelotvoran u bolesti tipa 1 von Willebrand, ali je neučinkovit u drugim vrstama, pa čak i kod nekih može uzrokovati štetu. Kako bi se osigurao odgovarajući odgovor na lijek, liječnik treba dati testnu dozu i mjeriti odgovor prema razini antigena von Willebrand faktora. Dezmopresin 0.3 ug / kg u 50 ml 0,9% -tne otopine NaCl intravenski u trajanju od 15 do 30 minuta može dati pacijentu za hemostazu malih intervencija (npr vađenje zuba, manje operacije), bez potrebe za nadomjesnu terapiju. Ako je potrebna zamjenska terapija, desmopresin može smanjiti potrebnu dozu. Jedna doza desmopresina djelotvorna je 8-10 sati. Za nastavak pohranjivanja VF potrebno je oko 48 sati, što omogućava drugu injekciju desmopresina da ima istu učinkovitost kao i početna doza lijeka.