Medicinski stručnjak članka
Nove publikacije
Whippleova bolest - uzroci
Posljednji pregledao: 06.07.2025
Svi iLive sadržaji medicinski se pregledavaju ili provjeravaju kako bi se osigurala što je moguće točnija činjenica.
Imamo stroge smjernice za pronalaženje izvora i samo povezujemo s uglednim medijskim stranicama, akademskim istraživačkim institucijama i, kad god je to moguće, medicinski pregledanim studijama. Imajte na umu da su brojevi u zagradama ([1], [2], itd.) Poveznice koje se mogu kliknuti na ove studije.
Ako smatrate da je bilo koji od naših sadržaja netočan, zastario ili na neki drugi način upitan, odaberite ga i pritisnite Ctrl + Enter.
Godine 1992. utvrđena je bakterijska priroda bolesti (Relman, Schmidt, MacDermott, 1992). Gram-pozitivni aktinomiceti Tropheryna whippelii identificirani su kao uzročnik infekcije. Ovi mali gram-pozitivni bacili nalaze se u velikim količinama u sluznici tankog crijeva i drugih organa tijekom aktivne faze bolesti i nestaju nakon intenzivne antibakterijske terapije. Predisponirajući faktor za razvoj bolesti je disfunkcija imunološkog sustava različitog podrijetla.
Whippleova bolest javlja se sporadično i toliko je rijetka da nisu utvrđene epidemijske karakteristike. Nema zabilježenih slučajeva izravnog prijenosa s jedne osobe na drugu, a ulazna točka zaraze nije poznata.
Mikroorganizmi su vjerojatno glavni, ali samo djelomični, etiološki faktor. Za razvoj bolesti nužni su dodatni predisponirajući faktori, moguće defekti u imunološkom sustavu, ali rezultati relevantnih studija su kontradiktorni. Poremećaji humoralnog imuniteta kod Whippleove bolesti su isključeni, dok poremećaji staničnog imuniteta, posebno interakcija limfocita i makrofaga, još nisu dovoljno proučeni.
Kao odgovor na invaziju mikroorganizama, u zahvaćenim organima razvijaju se reaktivne promjene. Infiltracija tkiva velikim makrofagima doprinosi pojavi kliničkih manifestacija. Na primjer, infiltracija vlastitog sloja sluznice tankog crijeva ne može ne utjecati na apsorpciju. Apsorpcija se događa kroz neznatno promijenjene enterocite. Međutim, daljnji transport hranjivih tvari kroz zahvaćeni vlastiti sloj u žile sluznice i limfni prostor je otežan, a još je više narušen infiltracijom i povećanjem limfnih čvorova, jer to utječe na limfnu drenažu tankog crijeva, što sprječava normalno oslobađanje apsorbiranih tvari. Međutim, točan mehanizam razvoja poremećaja otkrivenih u organima još nije utvrđen. U pravilu, maksimalne promjene nalaze se u tankom crijevu i mezenteričnim limfnim čvorovima. Kod Whippleove bolesti tanko crijevo je zbijeno, nabori sluznice su hrapavi i edematozni. Na seroznoj membrani ponekad su vidljivi mali žućkasti čvorići. Limfni čvorovi mezenterija su oštro povećani, moguće je povećanje periportalnih, retroperitonealnih i drugih skupina limfnih čvorova, kao i peritonitis.
Histološki pregled jasno otkriva oštećenje strukture crijevne sluznice. Resice tankog crijeva su skraćene, zadebljane i mjestimično deformirane. Kripte su spljoštene. Pravi sloj sluznice difuzno je infiltriran velikim poligonalnim makrofagima. Njihova citoplazma ispunjena je velikim brojem glikoproteinskih PAS-pozitivnih granula, što stanicama daje pjenast izgled. Ovi makrofagi u crijevnoj sluznici patognomonični su za Whippleovu bolest. Pravi sloj može sadržavati nakupine polimorfonuklearnih leukocita. Uobičajeni stanični elementi pravog sloja sluznice - plazma stanice, limfociti, eozinofili - imaju normalan izgled. Međutim, njihov sadržaj je primjetno smanjen jer ih zamjenjuje veliki broj makrofaga. U svim slojevima crijevne stijenke nalaze se pojedinačne proširene limfne žile s masnim vakuolama. U izvanstaničnom prostoru pravog sloja nalaze se nakupine masti različitih veličina. Neke od njih izgledaju kao šupljine obložene endotelom. Kapilare su proširene. Iako je arhitektura resica primjetno narušena, površinski epitel je očuvan. Prisutne su samo žarišne nespecifične promjene. Visina enterocita je smanjena. Četkasti rub je rijedak. U citoplazmi postoji umjereno nakupljanje lipida.
Elektronskim mikroskopom stratum propria crijevne sluznice u neliječenih pacijenata otkriva se veliki broj tijela sličnih bacilu, duljine 1-2,5 μm i širine 0,25 μm. Bacili su lokalizirani na raznim područjima, ali se u najvećem broju nalaze u subepitelnoj zoni i oko krvnih žila u gornjoj polovici sluznice. Nalaze se i u PAS-pozitivnim makrofagima, kojima se fagocitiraju i u kojima podliježu degeneraciji i raspadanju. "Whippleovi bacili" i njihovi produkti odgovorni su za PAS-pozitivne granule makrofaga. U nekim slučajevima, bacili se mogu vidjeti u i između epitelnih stanica, kao i u polimorfonuklearnim leukocitima, plazma stanicama i endotelnim stanicama stratum propria.
Pod utjecajem liječenja, struktura sluznice se postupno normalizira. Bacili nestaju iz međustaničnog prostora i nakon 4-6 tjedana u citoplazmi makrofaga mogu se identificirati samo degenerativni organizmi. Broj specifičnih makrofaga u odgovarajućem sloju postupno se smanjuje, a broj normalno prisutnih stanica se obnavlja. Struktura resica i enterocita se normalizira. Međutim, u nekim slučajevima, unatoč odsutnosti kliničkih manifestacija, struktura crijevne sluznice možda se neće u potpunosti obnoviti. Mogu ostati perzistentna žarišta PAS-pozitivnih makrofaga oko crijevnih kripti i proširenih limfnih žila, kao i nakupine masti.
Kod Whippleove bolesti, debelo crijevo je često uključeno u patološki proces. Na zahvaćenim područjima, njegova sluznica je infiltrirana karakterističnim makrofagima i bacilima. Detekcija samo PAS-pozitivnih makrofaga u debelom crijevu bez bacila nije dovoljna za dijagnozu. Slični makrofagi mogu se naći u sluznici rektuma i debelog crijeva kod zdravih osoba i stalno se detektiraju kod histiocitoze i melanoze debelog crijeva.
Kod Whippleove bolesti dokazana je sistemska zahvaćenost. PAS-pozitivni makrofagi i bacili mogu se naći u mnogim organima pacijenata: u perifernim limfnim čvorovima, srcu, nadbubrežnim žlijezdama, središnjem živčanom sustavu itd.
U mnogim tjelesnim sustavima kod Whippleove bolesti razvijaju se nespecifične patološke promjene, sekundarno zbog poremećene apsorpcije hranjivih tvari: atrofija mišića, hiperplazija paratireoidnih žlijezda, atrofija kore nadbubrežne žlijezde, folikularna hiperkeratoza kože, hiperplazija koštane srži itd.