Whippleova bolest: uzroci

Godine 1992. Utvrđena je bakterijska priroda bolesti (Relman, Schmidt, MacDermott, 1992). Kao zarazni agens identificirali su Gram-pozitivne aktinomicete Tropheryna whippelii. Ovi mali Gram-pozitivni bacili nalaze se u aktivnoj fazi bolesti u velikim količinama u sluznici tankog crijeva i drugih organa i nestaju nakon intenzivne terapije antibioticima. Predispozicija za razvoj faktora bolesti je kršenje imunološkog sustava različitih geneza.

Whippleova bolest javlja se sporadično i tako rijetko da nema nikakvih epidemioloških značajki. Nema slučajeva izravnog prijenosa od jedne osobe do druge, ulazna vrata infekcije nisu poznata.

Vjerojatno su mikroorganizmi glavni, ali samo djelomični etiološki čimbenik. Za razvoj bolesti zahtijeva dodatne predisponirajuće čimbenike, eventualno, nedostatke u imunološkom sustavu, no rezultati relevantnih studija su kontradiktorni. Isključene su povrede humoralnog imuniteta Whippleove bolesti, dok poremećaji staničnog imuniteta, prvenstveno interakcija limfocita i makrofaga, nisu dovoljno proučeni.

Kao odgovor na invaziju mikroorganizama u zahvaćenim organima, razvijaju se reaktivne promjene. Infiltracija tkiva s velikim makrofagima potiče pojavu kliničkih manifestacija. Na primjer, infiltracija vlastitog sloja tankog crijeva sluznice ne mogu utjecati na apsorpciju. Apsorpcija se javlja kroz malo modificiranih enterocita. Međutim, daljnji transport hranjivih tvari kroz vlastitu sloj u pogođenim sluznice limfne žile i prostora je teško, čak u većoj mjeri kada je slomljen, te povećanje infiltracije limfnih čvorova, jer pati limfnu drenažu tankog crijeva, što ometa normalan izlaz adsorbiranih tvari. Međutim, točan mehanizam za razvoj kršenja pronađenih u organima još nije uspostavljen. Maksimalne promjene u pravilu se nalaze u tankom crijevu i mezenteričnim limfnim čvorovima. Tanko crijevo je zapečaćena Whipple bolesti, sluznice nabora grubo, edematozno. Na seroznoj membrani mogu se ponekad vidjeti male žućkaste čvoriće. Mezenterijskom limfni čvorovi su povećani, postoji svibanj biti povećanje periportalnim, retroperitonealnog i druge skupine limfnih čvorova i tazhke peritonitisa.

Histološki pregled jasno otkriva oštećenja strukture crijevne sluznice. Vorsile tankog crijeva su skraćene, zadebljane, ponekad deformirane. Kripte su spljoštene. Intrinzični sloj sluznice difuzno je infiltriran velikim poligonalnim makrofagima. Njihova citoplazma je ispunjena velikim brojem glikoproteina PAS-pozitivnih granula, što daje stanicama pjenast izgled. Ovi makrofagi u crijevnoj mukozi su patognomonični za Whippleovu bolest. Izvorni sloj može sadržavati akumulacije polimorfonuklearnih leukocita. Uobičajeni stanični elementi vlastitog sloja sluznice - stanice plazme, limfociti, eozinofili - imaju normalni izgled. Međutim, njihov se sadržaj značajno smanjuje, jer ih zamjenjuje veliki broj makrofaga. U svim slojevima crijevne stijenke nalaze se zasebne proširene limfne žile s masnim vakuumima. U izvanstaničnom prostoru vlastitog sloja nalaze se masni klasteri različitih veličina. Neki od njih imaju izgled šupljina obloženih endotelom. Kapilare su uvećane. Iako je arhitektura živaca vidljivo oštećena, površinski epitel je sačuvan. Postoje samo žarišne nespecifične promjene. Visina enterocita je smanjena. Granica četke je rijetka. U citoplazmi, akumulacija umjerene količine lipida.

Elektronsko mikroskopsko ispitivanje otkriva veliki broj baciliformnih tijela 1-2,5 μm dugih i 0,25 μm širine u vlastitom sloju crijevne sluznice u netretiranim pacijentima. Bacilli su lokalizirani na različitim područjima, ali većina ih se nalazi u subepitelnoj zoni i oko plovila u gornjoj polovici sluznice. Oni se također nalaze u PAS-pozitivnim makrofagima, s kojima su fagocitozirani i u kojima se degeneriraju i raspadaju. "Whipple bacilli" i proizvodi njihove konstrukcije odgovorni su za PAS-pozitivne granule makrofaga. U nekim slučajevima bacili se mogu vidjeti u epitelnim stanicama i između njih, kao i polimorfonuklearnih leukocita, plazme i endotelnih stanica vlastitog sloja.

Pod utjecajem liječenja, struktura sluznice postupno se normalizira. Bacili nestaju iz intercelularnog prostora i nakon 4-6 tjedana mogu se identificirati samo degenerativni organizmi u citoplazmi makrofaga. Broj specifičnih makrofaga u prirodnom sloju postupno se smanjuje, a obično prisutne stanice su obnovljene. Struktura živaca i enterocita normalizirana je. Međutim, u brojnim slučajevima, unatoč odsutnosti kliničkih manifestacija, struktura crijevne sluznice ne može se potpuno obnoviti. Neprestani fokusi PAS-pozitivnih makrofaga mogu se zadržati oko crijevnih kripti i povećanih limfnih žila, kao i akumulacije masnoća.

Uz Whippleovu bolest, debelo crijevo je često uključeno u patološki proces. U pogođenim područjima, njegova sluznica je infiltrirana karakterističnim makrofagima i bacilima. Otkrivanje u debelom crijevu samo PAS pozitivnih makrofaga bez bacila nije dovoljno za dijagnozu. Slični makrofagi mogu se pojaviti u sluznici membrane rektuma i debelog crijeva u zdravih osoba i stalno se otkrivaju tijekom histiocitoze i melanoze debelog crijeva.

Uz Whippleovu bolest je dokazana sistemska lezija. U mnogim organima, PAS-pozitivni makrofagi i bacili mogu se naći u bolesnika: u perifernim limfnim čvorovima, srcu, nadbubrežne žlijezde, CNS, itd.

U mnogim sustavima organizma na Whipplova bolest razvija nespecifične sekundarnih patoloških promjena u malapsorpcijom nutrijenata: mišićne atrofije, hiperplazije paratireoidne žlijezde, kore nadbubrežne žlijezde, folikularni atrofije hiperkeratozu kože, koštanu srž, itd hiperplaziju.