Zolmigren

Zolmigren je lijek koji se koristi za liječenje migrena. Selektivni je agonist specifičnih serotonin 5HT1-završetaka i sadrži komponentu zolmitriptan.

Indikacije Zolmigrain

Koristi se za ublažavanje napadaja migrene (s aurom ili bez nje).

Otpustite obrazac

Tvar se izdaje u tabletama, pakiranim u blistere od 2 ili 10 komada. U kutiji se nalazi 1 pakirni trak.

Farmakodinamiku

Zolmitriptan je selektivni agonist specifičnih serotonin 5-HT1B/1D-terminala rekombinantnog tipa unutar ljudskih krvnih žila. Lijek pokazuje umjeren afinitet za gore navedene terminale, bez značajnog afiniteta ili terapijske aktivnosti u odnosu na 5HT2-, te 5HT3- i 5HT4-terminale serotonina, α1-, α2-, β1-adrenergičke terminale, te H1- i H2-terminale histamina, M-kolinske terminale te D1- i D2-terminale dopamina.

Lijek ima vazokonstriktorni učinak na kranijalne žile, a istovremeno blokira procese oslobađanja neuropeptida (uključujući vazoaktivni crijevni peptid, koji je glavni efektorski modulator refleksne ekscitacije; uzrokuje proces vazodilatacije, koja je glavna u patogenezi migrene). Također zaustavlja proces nastanka napada migrene, bez izravnog analgetskog učinka.

U kombinaciji s ublažavanjem novih napadaja migrene, lijek smanjuje težinu mučnine s povraćanjem (osobito kada se razviju napadi s lijeve strane), kao i fono- i fotofobiju. Osim perifernog učinka, utječe na centre moždanog debla povezane s napadima migrene, što objašnjava ponovljeni rezultat tijekom liječenja serije koja se sastoji od nekoliko odvojenih napadaja zaredom kod jednog pacijenta.

Zolmigren pokazuje visoku učinkovitost u kombinaciji s drugim lijekovima za liječenje migrenskog statusa (niz od nekoliko teških, uzastopnih napadaja migrene koji traju 2-5 dana). Također ublažava migrene koje se javljaju tijekom menstruacije. Velike doze lijeka imaju sedativni učinak i dovode do razvoja osjećaja pospanosti.

Ljekoviti učinak razvija se nakon 15-20 minuta, dostižući maksimum nakon 60 minuta upotrebe. Maksimalni terapijski učinak opaža se pri primjeni lijeka tijekom razvoja napada migrene.

[ 1 ]

Farmakokinetika

Kada se uzima oralno, lijek se dobro apsorbira i prodire u gastrointestinalni trakt. Stupanj apsorpcije nije vezan uz unos hrane. Prosječna apsolutna bioraspoloživost je približno 40%. Sinteza s proteinima krvi unutar plazme je 25%. Potrebno je 60 minuta da se postigne Cmax lijeka; terapijski pokazatelji lijeka unutar plazme održavaju se sljedećih 4-6 sati. Nakon ponovljene upotrebe, terapijska komponenta se ne akumulira.

Lijek prolazi kroz intenzivnu biotransformaciju u jetri, tijekom koje se formira N-desmetil derivat, koji ima jači (2-6 puta) terapijski učinak od izvornog elementa i nekih neaktivnih metaboličkih produkata.

Izlučivanje većine lijeka odvija se putem bubrega - u obliku metaboličkih produkata, a otprilike dodatnih 30% izlučuje se nepromijenjeno putem crijeva.

Identificirana su tri glavna metabolička produkta zolmitriptana: heteroaksin (smatra se glavnim sastojkom u urinu i plazmi), N-desmetil i N-oksidni analozi. N-desmetilirana tvar je aktivna, a druga dva produkta razgradnje su neaktivna.

Prosječno poluvrijeme eliminacije zolmitriptana je 2,5-3 sata.

U žena su vrijednosti Cmax i bioraspoloživosti više nego u muškaraca (dok su vrijednosti klirensa niže).

U bolesnika s umjerenim i teškim oštećenjem bubrega, brzine bubrežnog klirensa aktivnog elementa i njegovih metaboličkih produkata su 7-8 puta niže nego u dobrovoljaca. Poluvrijeme eliminacije povećava se za 60 minuta (maksimalno 3-3,5 sata), dok se bioraspoloživost zolmitriptana s njegovim aktivnim metaboličkim produktom povećava za samo 16%, kao i za 35%.

Kod osoba s disfunkcijom jetre, metabolizam aktivne komponente lijeka se smanjuje u skladu s težinom bolesti.

Doziranje i administracija

Lijek je zabranjen za profilaktičku upotrebu protiv napadaja migrene. Treba ga uzeti što je prije moguće nakon početka napadaja boli.

Potrebno je uzeti 1 tabletu LS-a (sadrži 2,5 mg tvari). Ako nema učinka od upotrebe ili dođe do recidiva, dopušteno je uzeti još 1 tabletu. Ponovljene doze treba uzimati najmanje 2 sata nakon uzimanja 1. porcije.

Ako je doza od 2,5 mg imala slab učinak, dopušteno ju je povećati na 5 mg (maksimalna dopuštena pojedinačna doza). Dopušteno je maksimalno 10 mg lijeka dnevno.

Osobe s teškim stadijima disfunkcije jetre mogu uzimati maksimalno 5 mg lijeka dnevno.

[ 3 ]

Koristite Zolmigrain tijekom trudnoće

Sigurnost lijeka tijekom trudnoće nije utvrđena. Ispitivanja na životinjama nisu utvrdila izravan teratogeni učinak lijeka, ali pojedinačni podaci iz testova embriotoksičnosti pokazuju da je embrionalna održivost smanjena. Trudnice mogu uzimati Zolmigren samo u situacijama kada je vjerojatnost pomoći ženi veća od rizika od komplikacija kod fetusa.

Ispitivanja također pokazuju da se lijek izlučuje u mlijeko dojilja. Nema podataka o prijelazu tvari u majčino mlijeko. Zbog toga dojilje trebaju vrlo oprezno koristiti lijek. Učinak lijeka na dijete treba svesti na najmanju moguću mjeru, pa dojenje treba provoditi najmanje 24 sata nakon upotrebe Zolmigrena.

Kontraindikacije

Glavne kontraindikacije:

• prisutnost jake osjetljivosti na ljekovite elemente;
• povišen krvni tlak umjerene ili teške težine, kao i nekontrolirano povećanje krvnog tlaka niskog intenziteta;
• IHD ili slične manifestacije, koje uključuju infarkt miokarda u anamnezi;
• spontana angina;
• anamneza cerebrovaskularnih poremećaja ili TIA;
• razina CC koja doseže vrijednosti ispod oznake od 15 ml u minuti;
• kombinirana primjena s ergotaminom ili tvarima koje su njegovi derivati (uključujući metisergide), kao i s naratriptanom ili sumatriptanom, te drugim agonistima 5HT1B/1D završetaka;
• bolesti koje utječu na funkciju perifernih krvnih žila;
• primjena kod starijih osoba (starijih od 65 godina).

Nuspojave Zolmigrain

Nuspojave pri uzimanju Zolmigrena često su blage i obično privremene. Javljaju se tijekom prva 4 sata nakon uzimanja lijeka, ali se ne pojačavaju s ponovljenom primjenom; nestaju same od sebe, bez upotrebe dodatnih terapijskih mjera. Među ostalim nuspojavama:

• oštećenje imunološkog sustava: simptomi intolerancije, uključujući Quinckeov edem, urtikariju i anafilaktičke reakcije;
• Srčani poremećaji: tahikardija, palpitacije, angina pektoris ili infarkt miokarda, kao i koronarni spazam;
• problemi s funkcioniranjem krvnih žila: blagi porast vrijednosti krvnog tlaka, kao i prolazni porast razine krvnog tlaka;
• disfunkcija živčanog sustava: vrtoglavica, parestezija, jak osjećaj vrućine, primjetan poremećaj osjetljivosti ili značajan osjećaj pospanosti, hiperestezija i glavobolje;
• manifestacije koje utječu na gastrointestinalni trakt: mučnina, disfagija, bol u trbuhu, suha usta, povraćanje, a također ishemija ili infarkt (na primjer, crijevni oblik ili infarkt slezene), koji se manifestiraju u obliku krvavog proljeva ili boli u peritoneumu;
• poremećaji mokraćne ili bubrežne funkcije: povećana učestalost mokrenja, poliurija, kao i imperativni porivi za mokrenjem;
• lezije mišićno-koštanog sustava i vezivnog tkiva: bol ili osjećaj slabosti u mišićima;
• sistemski poremećaji: osjećaj stezanja, jaka težina ili pritisak, ili bol u vratu ili grlu, a također i unutar prsne kosti ili udova, ili astenija.

Neki simptomi mogu biti posljedica same migrene.

[ 2 ]

Predozirati

Dobrovoljci koji su uzeli jednu dozu zolmitriptana (0,05 g) osjetili su sedativni učinak.

Poluvrijeme raspada elementa je 2,5-3 sata, zbog čega u slučaju predoziranja stanje žrtve treba pratiti najmanje sljedećih 15 sati ili dok simptomi ne nestanu. Lijek nema protuotrov.

Kod teškog trovanja moraju se poduzeti mjere intenzivne njege, uključujući osiguravanje slobodnog prolaza zraka kroz dišne putove, odgovarajuću ventilaciju s oksigenacijom i, u kombinaciji s tim, praćenje i podršku kardiovaskularnom sustavu.

Nema podataka o tome kako peritonealna dijaliza i hemodijaliza utječu na vrijednosti komponenti u serumu.

Interakcije s drugim lijekovima

Dopušteno je kombinirati ljekovitu komponentu s paracetamolom ili rifampicinom, kofeinom, kao i s metoklopramidom, propranololom, fluoksetinom i pizotifenom.

S obzirom na to da se teoretski vjerojatnost koronarnog spazma kod pacijenta može povećati, lijek treba koristiti najmanje 24 sata nakon uzimanja lijekova koji sadrže ergotamin. Također, naprotiv, lijekovi koji sadrže ergotamin koriste se najmanje 6 sati nakon uzimanja Zolmigrena.

Nakon upotrebe moklobemida (specifičnog MAO-A IM lijeka), uočeno je malo povećanje AUC-a (za 26%) za zolmitriptan, kao i 3 puta veće povećanje istog pokazatelja za aktivni metabolički produkt. U tom smislu, osobe koje koriste MAO-A IM lijekove smiju uzimati maksimalno 5 mg zolmitriptana dnevno. Lijekovi se ne smiju koristiti istodobno s uvođenjem moklobemida u porciji većoj od 0,15 g 2 puta dnevno.

Kada se koristi cimetidin (sistemski inhibitor P450), poluvrijeme eliminacije zolmitriptana povećava se za 44%, a AUC za 48%. Osim toga, cimetidin udvostručuje poluvrijeme eliminacije i AUC aktivnog metaboličkog produkta, N-dimetilirane komponente (183C91). Osobe koje koriste cimetidin smiju uzimati maksimalno 5 mg Zolmigrena dnevno.

Uzimajući u obzir opće parametre interakcije, sasvim je moguće da postoji povezanost sa specifičnim lijekovima koji usporavaju aktivnost CYP 1A2 komponente. Zbog toga, prilikom kombiniranja takvih spojeva (fluvoksamin i kinoloni (ova skupina uključuje ciprofloksacin)), doze također treba smanjiti.

Kada se triptani koriste u kombinaciji sa SSRI-ima ili SNRI-ima, zabilježena je intoksikacija serotoninom (simptomi uključuju autonomnu nestabilnost, promjene mentalnog stanja i neuromuskularne abnormalnosti).

Kao i drugi 5HT1B/1D agonisti, lijek može usporiti brzinu apsorpcije drugih terapijskih lijekova.

Potrebno je suzdržati se od kombinirane upotrebe lijeka s drugim agonistima 5-HT1B/1D receptora tijekom najmanje 24 sata nakon njihovog uzimanja i obrnuto.

[ 4 ], [ 5 ]

Uvjeti skladištenja

Zolmigren treba čuvati na mjestu nedostupnom djeci. Pokazatelji temperature su maksimalno 25°C.

Rok trajanja

Zolmigren se može koristiti unutar 3 godine od datuma proizvodnje lijeka.

Zahtjev za djecu

Lijek se ne propisuje u pedijatriji.

Analogi

Analogi lijeka su Rapimig, Antimigren, Relpax s Migrepamom i Imigran, a uz to i Amigrenin, Rizamigren, Stopmigren sa Sumamigrenom i Frovamigran s Migranolom. Popis također uključuje Rizatriptan-Farmaten, Rapimed, Amigren, Sumatriptan i Antimigren-Zdorovye.

Recenzije

Zolmigren dobiva mnogo dobrih recenzija. Većina pacijenata koji su uzimali lijek za uklanjanje napadaja migrene primjećuju njegovu visoku učinkovitost. Za mnoge se ovaj lijek pokazao jedinim koji donosi rezultate.