Molekularna dijagnoza raka prostate

Povijest biomarker dijagnostike raka prostate (PCa) je tri četvrtine stoljeća. U svojoj studiji, A.B. Gutman i sur. (1938) zabilježio je značajan porast aktivnosti fosfataze serumske kiseline kod muškaraca s PCa metastazama. Kasnije je razvijena točnija metoda određivanja prostate specifične subfrakcije kisele fosfataze (PAP). Unatoč niskoj osjetljivosti i specifičnosti (povećanje PAP u 70-80% slučajeva u pratnji metastatskim karcinomom prostate, a samo 10-30% - lokalizirano), ovaj biološki marker za gotovo pola stoljeća, bio je glavni u „Arsenal” urologu.

MS Wong i sur. (1979) opisuju protein specifičan za prostatu, a zatim se naziva antigenom specifični za prostatu (PSA). Pokazano je da PSA karakterizira isključivo lokalizacija prostate, a njena je razina povišena i kod benigne hiperplazije i raka prostate. Uvođenje screening programa pomoću PSA dalo je dobre rezultate: otkrivanje Učestalost bolesti je povećan za 82%, specifično smrtnost smanjena sa 8,9 do 4,9%, a pojava udaljenim metastazama - od 27,3 do 13,4%.

Nepotpunost metode za određivanje razine PSA povezana je s niskom specifičnošću, velikim brojem lažnih negativnih rezultata s donjom graničnom vrijednošću (4 ng / ml). Trenutno su otkriveni mnogi drugi markeri raka prostate.

[1], [2], [3], [4],

E-kadgerinы

Cadherini su membranski glikoproteini, koji igraju važnu ulogu u Ca + -ovisnoj međustaničnoj adhezije. Poznato je da je gubitak međustaničnih "mostova" i veza sa susjednim epitelnim stanicama jedan od prvih stadija razvoja tumora. Smanjenje E-kadherin ekspresije, koja se često promatra u raka prostate, korelira s opstankom, kliničkom i morfološkom stadijom bolesti.

[5], [6], [7], [8], [9], [10]

Tip kolagenaze IV (MMP-2 i MMP-9)

Kao što pokazuje brojna istraživanja, glavni enzimi proizvedeni od tumora i uništavanje komponenata međustanične matrice su tip IV kolagenaza (metalloproteinaza-2, -9, MMP-2 i MMP-9). U tom smislu, vjeruje se da stupanj povećanja proizvodnje kolagenaze odražava agresivnost tumora i njegovu sposobnost daljnjeg lokalnog širenja.

[11], [12], [13], [14], [15], [16]

Geni p53 i p6S

P53 gen, lokaliziran u jezgri stanice, smatra se supresorom tumorskog rasta. Sprječava ulazak stanice iz oštećene DNA u sintetsku fazu ciklusa fisije i izaziva apoptozu. Gubitak normalno funkcioniranog p53 dovodi do nekontrolirane diobe stanica. P5S gen je funkcionalni homolog p53. Njegovi proizvodi su specifični samo na bazalnom sloju epitela prostate, u čijem oblikovanju igra važnu ulogu. U karcinom prostate značajno se smanjuje ekspresija pB3 koja se nalazi u imunohistokemijskim studijama.

P21Cip1 i p27KiP1

Proteini i r21Cip1 p27Kip1 - tumor supresori koji inhibiraju sve vrste ciklin-ovisne kinaze (ciklin ovisne kinaze - CDK) i sprečava ulazak u sljedećoj fazi ciklusa stanične diobe. Mutacije u genima koji kodiraju p21 (p27) i CDKN1A (CDKN1B), otkrivanje raka prostate dovoljno često koji pokazuje lošu prognozu.

Telomeraza

Velika većina ljudskih stanica ima programirani broj podjele, nakon čega su apoptoze ili idu u G0 fazu staničnog ciklusa. "Brojači" odjeljka stanica su telomerne - terminalne kromosomske sekcije koje sadrže ponovljene kratke nukleotidne zakrpe (TTAGGG). Svakom podjelom stanice, telomeri se skraćuju. Međutim, telomeri se također mogu dovršiti uz pomoć ribonukleoproteinske telomeraze. Postoji veza između aktivnosti telomeraze, stupnja diferencijacije adenokarcinoma na Gleasonovoj ljestvici i lokalne agresivnosti tumora. Trenutno aktivno istražuju mogućnost stvaranja inhibitora telomeraze za liječenje raka prostate.

DDZ / PCAS

Smatra se da ovaj gen utječe na razvoj i diferencijaciju tkiva, ali njegova funkcija još nije uspostavljena. Ekspresija gena u tkivu adenokarcinoma prostate je vrlo specifičan pokazatelj. Za različite vrste patologije žlijezde, višak njegovog normalnog sadržaja je zabilježen do 34 puta. Manja ekspresija DDZ / RSAZ zabilježena je samo u bubregu. Do danas je razvijen postupak za procjenu ekspresije DD3 / RSAZ, utvrđenog urinom. Njegova je osjetljivost 82%, specifičnost 76%, prognostički značaj negativnih i pozitivnih rezultata 67% i 87% (odgovarajuće vrijednosti za PSA su 98, 5, 40 i 83%).

[17], [18], [19],

Ki-67 (MIB-1) i PCNA (nuklearni antigen proliferirajućih stanica)

Ki-67 i Narodna skupština RS detektiran s imunohistokemijski u jezgrama stanica u bilo kojem aktivnom fazi staničnog ciklusa (G1, S, G2, M), ali ne postoje u fazi G0, koji omogućuje da ih koristiti kao djelotvorne markera proliferacije stanica i određivanje frakcije rasta stanice stanovništvo. Istraživanja su pokazala da je Ki-67 i dopustiti Narodna skupština RS točno razlikovati i prostate intraepitelna neoplazija II-III stupnja, i adenokarcinom. Korelacija ovog pokazatelja s podacima Gleason score, stadiju raka prostate i PSA razini, međutim, s obzirom na njegovo prognostičkog značenja podataka su nedosljedni. Trenutno ne postoji uvjerljiv dokaz o učinkovitosti otkrivanja Ki-67 i NSRS za procjenu rizika od lokalnog invazije, metastaze ili biokemijske recidiva nakon radikalne prostatekgomii.

SD44

Mehanizmi koji se temelje na stvaranju koštanih metastaza raka prostate do sada su bili malo proučavani. Pretpostavlja se da stanice adenokarcinoma za propuštanje kroz endotelij koštane srži koriste isti mehanizam kao limfociti i cirkulirajuće progenitorske stanice. Jedan od nužnih uvjeta za prianjanje na endotel i ekstravazaciju je prisutnost CD44 receptora na staničnoj površini. CD44 ekspresija se nalazi u 77,8% slučajeva adenokarcinoma prostate, što korelira s učestalosti metastaza,

[20], [21], [22], [23]

A-metilacil-CoA-racemaza (AMASR)

Racemizira odnosi se na enzim koji katalizira prijelaz razgranatih masnih kiselina iz R- do S-stereoizomera, pod djelovanjem Peroksisomalni oksidaze amplificira slobodnih radikala i oštećenja stanica procese DNA. Određivanje a-metilatsil-CoA racemizira u studiju immunogistohimicheskhom omogućuje razlikovanje od raka i drugih procesa točnije odrediti fazu bolesti (uključujući proučavanje uzoraka biopsije).