Glyukokortikoidы

Prirodni glukokortikoidi primijeniti u kliničkoj praksi - kortizon i hidrokortizon, a njihova sintetske i semisintetske derivate. Ovisno o prisutnosti ili odsutnosti lijeka u strukturi fluora ili klora ioni su podijeljeni u ne-halogeniranom glukokortikoida (prednizon, prednizolon, metilprednizolona) i halogeniranog spoja (triamcinolon, deksametazon betametazon i).

Prirodni glukokortikoidi imaju mineralokortikoidnu aktivnost, iako slabiji od pravih mineralokortikoida. Ne-halogenirana polusintetski glukokortikoidi imaju mineralokortikoida učinke, od kojih je ozbiljnost, s druge strane, daje način za prirodne učinke glukokortikoida. U halogeniranim lijekovima, mineralokortikoidna aktivnost je praktički odsutna.

Svrsna promjena u strukturi prirodnih glukokortikoida dovela je do povećanja glukokortikoidne aktivnosti i smanjenja mineralokortikoidne aktivnosti. Trenutno, halogenirani metazoni (beklometazon, deksametazon, mometazon) su najsnažnija glukokortikoidna aktivnost. Kombinacija GCS s različitim eterima (sukcinati i fosfati) daje LS topljivost i sposobnost da se primjenjuju parenteralno. Depot-efekt se postiže pomoću suspenzije kristala, netopivih u vodi. Ovi glukokortikoidi imaju smanjenu apsorpciju i pogodni su za topikalnu primjenu.

U anesteziji i reanimacijskoj praksi koriste se glukokortikoidi topljivi u vodi za intravensku primjenu.

[1], [2], [3], [4]

Glukokortikoidi: mjesto u terapiji

Za farmakodinamsku terapiju (za razliku od supstitucijske terapije), poželjno je koristiti lijekove s niskom mineralokortikoidnom aktivnošću. Glukokortikoidi koji se koriste u kliničkoj praksi imaju određene razlike u snazi glavnih terapijskih učinaka, farmakokinetici i spektru nuspojava koje treba uzeti u obzir pri imenovanju.

Glukokortikoidi se koriste u anesteziji i reanimacijskoj praksi pod sljedećim uvjetima: u hipotenziji s masivnim krvarenjem i njihovim recidivima; hipotenzija kod akutne kardiovaskularne insuficijencije;

• traumatskog, hemoragičnog
• zarazno-toksični šok;
• alergijska ili anafilaktička reakcija (Quinckeov edem, akutna urtikarija, astmatsko stanje, akutne toksično-alergijske reakcije, itd.);
• alergijske reakcije na narkotičke analgetike ili druge farmakološke lijekove;
• akutna adrenalna insuficijencija.

Za hitnu terapiju stanja poput šoka, alergijskih reakcija, opijenosti, glukokortikoidi se daju iv. Uvod može biti pojedinačan ili se ponavlja nekoliko dana.

Glavna naznaka za uporabu glukokortikoida tijekom anestezije iu ranom postoperativnom razdoblju je smanjenje SBP ispod 80 mmHg. što se može primijetiti u mnogim patološkim uvjetima. Intravenska injekcija GCS tijekom indukcije anestezije i njegovo održavanje omogućuje postizanje brzog stabiliziranja hemodinamike u pozadini složenog tretmana u roku od 10 minuta od trenutka primjene inicijalne doze.

Uobičajeno tijekom operacije, glukokortikoidi se koriste u širokom rasponu doza: od 20 do 100 mg pri ponovnom izračunavanju doze prednizolona. Istodobno, učinkovitost njihove uporabe u kompleksnoj terapiji može doseći 96%. Samo u malom broju slučajeva lijekovi su nedjelotvorni. Najčešće se uočava odsutnost hemodinamskog učinka u bolesnika s smanjenjem krvnog tlaka kao odgovor na uvođenje lokalnog anestetika (na primjer, trimeekain). Nije bilo učinka pojedinačnih doza glukokortikoida u bolesnika s teškom opijenošću u slučaju njegovog očuvanja izvora, a također iu rijetkim slučajevima početne otpornosti organizma na lijekove.

U teškim cirkulatorni poremećaji glukokortikoida terapijski učinak ostvaruje povećanjem perfuziju tkiva, povećanje venskog, normalizacija periferne rezistencije i CB, stabilizaciju i stanične membrane i drugih lizosomalni učinke. Unatoč tradicionalne uporabe glukokortikoida za razne vrste šoka, njihova djelotvornost i dalje nedokazana u tim uvjetima. To je zbog složenosti obzir cijeli niz čimbenika na kojima se temelji razvoj šoka i ima utjecaj na učinkovitost terapije. Primjena glukokortikoida u ovim uvjetima će se provoditi u suradnji s cijelom arsenalu farmakološkog simptomatski komplikacija korekcije.

U liječenju alergijskih reakcija koje se javljaju tijekom anestezije kirurških zahvata nalazi se raširena upotreba glukokortikoida. S ozbiljnim manifestacijama alergije na / u uvođenju odgovarajućih doza glukokortikoida ima potiskivanje. Početak djelovanja glukokortikoida u alergijskim bolestima je odgođen. Tako, na primjer, glavni biološki učinci hidrokortizona razvijaju se samo 2-8 sati nakon primjene. Stoga pacijenti s teškim alergijskim reakcijama da izbjegavaju bronhospazam trebaju hitnu imenovanju epinefrina.

Glukokortikoidi imaju izražen učinak na insuficijenciju nadbubrežne žlijezde koja se razvila prije i tijekom kirurških zahvata. Koriste se hidrokortizon, kortizon i prednisolon za zamjensku terapiju.

Kratkotrajno uvođenje dugotrajnog GCS prakticira se za prevenciju sindroma respiratornog distresa kod preranih dojenčadi, što smanjuje rizik od smrti i komplikacija ovog stanja za 40-50%.

Mehanizam djelovanja i farmakološki učinci

Glukokortikoidi - hormonska sredstva, glavni efekt koji se provodi na razini nuklearnih i staničnih struktura je specifična regulacija ekspresije gena. Glukokortikoidi interakciji sa specifičnim proteinima receptore ciljane stanice u staničnu citoplazmu (citosola receptora). Nastali kompleks receptor hormona translocira se u jezgru gdje se veže na molekule zajedno aktiviranja gena i senzora. Kao rezultat, u stanicama aktiviranim procesima transkripcije gena (Genska učinak) i, kao posljedica toga, povećava brzina formiranja proteina s protuupalnim učinkom: lipocortin-1 (aneksin-1), IL-10 antagonist IL-1 receptora, inhibitor nuklearne faktora Carr , neutralne endopeptidaze i neke druge. Učinak steroidnih hormona nije odmah, a nakon određenog vremena (nekoliko sati) potrebna za ekspresiju gena i zatim sintezu proteina. Međutim, mnogi od glukokortikoida učinaka pojaviti vrlo brzo, tako da oni mogu objasniti samo stimulaciju transkripcije gena. Vjerojatno su oni posljedica ekstragenomskih učinaka glukokortikoida.

Ekstemenomicni učinak glukokortikoida je u interakciji s faktorima transkripcije i inhibitornim proteinima. Nedavna regulatori nekoliko gena koji su uključeni u imunološkom odgovoru, uključujući upale i citokina gena (IL-1-6, -8, -11, -13, -16-18, faktor nekroze tumora (TNF-a), granulocita stimulirajući faktor kolonije makrofaga, eotaksin, upalni protein makrofaga, protein kemotaksije monocita et al.), kao i njihove receptore, adhezijske molekule, proteaze i dr. Rezultat ove interakcije je inhibicija transkripcije proupalnih i imunomodulatorskih gena.

Protuupalno, antialergijsko i imunosupresivno djelovanje. Glukokortikoidi inhibiraju proizvodnju različitih čimbenika koji su ključni za pokretanje i razvoj upalnog odgovora i time uzrokuju suzbijanje višak tjelesnih reakcija. Djelovanje GCS-a usmjereno je na glavne sudionike upalne reakcije: medijatora upale, vaskularnih i staničnih komponenti upale. Glukokortikoidi smanjiti proizvodnju prostanoida i leukotriene inhibicijom indukciju biosinteze lipocortin, koji inhibira fosfolipaze A2, kao i ekspresije gena COX-2. Zbog učinka na stvaranje pro- i anti-upalnih medijatora glukokortikoida stabilizira membranu lizozima, smanjenje propusnosti kapilara, što objašnjava zašto naglašeni učinak na eksudativnu fazu upale. Stabilizacija lizosomnih membrana dovodi do ograničavanja prinosa raznih proteolitičkih enzima izvan granica lizosoma i sprečava destruktivne procese u tkivima. Smanjuje se akumulacija leukocita na području upale, smanjuje se aktivnost makrofaga i fibroblasta. Ukoliko inhibiraju umnožavanje fibroblasta i njihovu aktivnost s obzirom na sintezu kolagena i sklerotičkih procesa općenito, glukokortikoidi mogu potisnuti proliferativnu fazu upale. Inhibicija sazrijevanja bazofila pod djelovanjem glukokortikoida dovodi do smanjenja sinteze medijatora neposredne alergije. Stoga, glukokortikoidi mogu suzbiti i ranih i kasnih manifestacija upalnog odgovora i inhibirati reakcije proliferacije u kroničnoj upali.

Protuupalni učinak glukokortikoida nije nespecifičan i razvija se kao odgovor na bilo kakav štetni podražaj: fizički, kemijski, bakterijski ili patološki imuni, kao što je preosjetljivost ili autoimune reakcije. Nespecifična priroda protuupalnog učinka GCS-a čini ga prikladnom za utjecanje na brojne patološke procese. Iako učinak GCS-a ne utječe na temeljne uzroke upalne bolesti i nikada ne liječi, suzbijanje kliničkih manifestacija upale je od velikog kliničkog značaja.

Nemoguće je nacrtati jasnu liniju između mehanizama koji osiguravaju protuupalni i imunosupresivni učinak GCS-a, budući da mnogi čimbenici, uključujući citokine, igraju važnu ulogu u razvoju oba patološkog procesa.

Smanjena proizvodnja regulatornih i djelatnim citokina kao izraz molekula, osiguravajući interakciju stanica imunološkog sustava dovodi do razregulyatsii imunološki odgovor i, kao posljedica toga, njezine nepotpune ili potpune blokade. Ukoliko inhibiraju proizvodnju citokina koji reguliraju različite faze imunološkog odgovora, glukokortikoidi jednako učinkovito blokiraju imuni odgovor u bilo kojoj fazi svog razvoja.

Glukokortikoidi su od velikog kliničkog značaja u liječenju bolesti koje su rezultat neželjenih imunoloških reakcija. Ove bolesti uključuju obje stanja koja su uglavnom posljedica povrede humoralnog imuniteta (kao što je urtikarija) i stanja koja su posredovana staničnim imunim mehanizmima (kao što je odbacivanje transplantata). Suzbijanje proizvodnje antitijela se razvija kada se primjenjuju samo vrlo visoke doze glukokortikoida. Taj se učinak opaža samo tjedan dana nakon početka terapije.

Drugi mehanizam koji objašnjava imunosupresivni učinak glukokortikoida je povećanje proizvodnje u stanicama endonukleaze. Aktivacija endonukleaza je središnji događaj kasnih stadija apoptoze ili fiziološke programirane stanične smrti. U skladu s tom izravnom posljedicom djelovanja GCS je smrt velikog broja stanica i, posebice, leukocita. Apoptoza inducirana glukokortikoidom utječe na limfocite, monocite, bazofile, eozinofile i mastocite. Klinički, apoptogeni učinak GCS očituje se kao odgovarajući tipovi citopenije. Učinak glukokortikoida na neutrofile je suprotne prirode, tj. Pod utjecajem ovih lijekova potiskuje se apoptoza neutrofila i povećava se njihovo povećanje, što je jedan od uzroka neutrofilije. Međutim, glukokortikoidi uzrokuju snažno smanjenje funkcionalne aktivnosti neutrofila. Na primjer, pod utjecajem GCS neutrofila izgubiti sposobnost da napuste krvotok (tlačenje migracije) i prodrijeti u žarište upale.

Zbog izravne interakcije s DNA, steroidi induciraju ili inhibiraju sintezu enzima koji sudjeluju u regulaciji metabolizma, što je glavni uzrok nuspojava GCS. Većina nepoželjnih metaboličkih učinaka nije odmah vidljiva, već samo s produljenom terapijom GCS-om.

Ugljikohidratni metabolizam

Jedan od važnih učinaka GCS-a je njihov poticajni učinak na glukoneogenezu. Glukokortikoidi uzrokuju povećanje stvaranja glikogena i produkciju glukoze u jetri, inhibiraju djelovanje inzulina i smanjuju propusnost membrana za glukozu u perifernim tkivima. Kao rezultat toga, može se razviti hiperglikemija i glukozura.

[5], [6], [7], [8], [9], [10], [11], [12]

Metabolizam proteina

Glukokortikoidi smanjuju sintezu proteina i povećavaju njegovo propadanje, što se očituje negativnom ravnotežom dušika. Taj je učinak posebno izražen u mišićnom tkivu, koži i koštanom tkivu. Manifestacije negativne ravnoteže dušika su gubitak težine, slabost mišića, atrofija kože i mišića, striae, krvarenje. Smanjenje sinteze proteina jedan je od razloga za kašnjenje regenerativnih procesa. Kod djece, nastajanje tkiva, uključujući i kosti, pogoršalo se, rast se usporava.

Metabolizam lipida

Glukokortikoidi uzrokuju preraspodjelu masnoća. Učinak na metabolizam masti očituje se lokalnim lipolitskim djelovanjem u području limfe, a istodobno se inducira i lipogeneza u prtljažnom području. Kao rezultat toga, kod sustavne uporabe lijekova, u licu, leđnom tijelu i ramenima akumuliraju se značajne količine masnoća s smanjenim masnim tkivom udova. Glukokortikoidi povećavaju sintezu masnih kiselina i triglicerida, uzrokujući hiperkolesterolemiju.

Izmjena vode i soli

Dugotrajna uporaba SCS dovodi do realizacije njihove mineralokortikoidne aktivnosti. Postoji povećanje reapsorpcije natrijevih iona iz distalnih dijelova bubrežnih tubula i povećanje cjevastog izlučivanja kalijevih iona. Odgađanje natrijevih iona u tijelu uzrokuje postupno povećanje BCC i povećanje krvnog tlaka. Mineralokortikoidni učinci GCS - a više su intrinsični prirodnom GCS - kortizonu i hidrokortizona, au manjoj mjeri do polusintetskih GCS.

Glukokortikoidi imaju tendenciju da uzrokuje negativan ravnotežu kalcija u tijelu, smanjuje apsorpciju kalcija iz probavnog trakta i povećava svoj izlučivanje putem bubrega, što može uzrokovati hipokalcemije i hiperkalciuriju. S dugogodišnjom primjenom metabolizma kalcija, zajedno s raspadom proteinske matrice, dolazi do razvoja osteoporoze.

Formalni krvni elementi

Glukokortikoidi smanjuju količinu eozinofila, monocita i limfocita u krvi. Istodobno se povećava sadržaj eritrocita, retikulocita, neutrofila i trombocita. Većina tih promjena zabilježena je nakon uzimanja čak i jedne doze GCS s maksimalnom težinom učinka nakon 4-6 sati, a obnavljanje početnog stanja događa se nakon 24 sata, s dugotrajnim liječenjem GCS, promjene u uzorku krvi i dalje traju 1-4 tjedna.

Na princip povratnih informacija, glukokortikoidi imaju depresivni učinak na hipotalamus-hipofizno-nadbubrežni sustav (GGNS), čime se smanjuje produkcija ACTH. Razvijajući se u ovom slučaju, nedostatnost funkcije adrenalnog korteksa može se očitovati s oštrim povlačenjem glukokortikoida. Rizik od razvoja nadbubrežne insuficijencije značajno se povećava s redovitim unosom glukokortikoida duže od 2 tjedna.

[13], [14], [15], [16], [17], [18], [19],

Djelovanje protiv stresa

Glukokortikoidi su adaptivni hormoni koji povećavaju otpornost tijela na stres. U uvjetima jakog stresa, proizvodnja kortizola značajno je povećana (najmanje 10 puta). Postoje podaci o odnosu imunološkog sustava i GGNS. Te interakcije mogu predstavljati barem jedan od mehanizama antistresnog djelovanja glukokortikoida. Pokazano je da funkcija HHH regulira brojni citokini (IL-1, -2, -6, faktor tumorske nekroze TNF-a). Svi oni imaju poticajni učinak. Mnogi imaju širok raspon učinaka. Na primjer, IL-1 stimulira otpuštanje hormona oslobađanja kortikotropina hipotalamusa neurona izravno djeluje na hipofizu (povećava otpuštanje ACTH) i nadbubrežne žlijezde (povećava otpuštanje glukokortikoida). Istovremeno, glukokortikoidi mogu inhibirati ekspresiju mnogih dijelova imunološkog sustava, na primjer, proizvodnju citokina. Dakle, HPA osovine i imunološki sustav su bilateralne veze tijekom stresa i ove interakcije vjerojatno od velike važnosti u održavanju homeostaze i štite tijelo od potencijalno život opasne posljedice razmještene upalni odgovor.

[20], [21], [22], [23], [24], [25], [26], [27]

Dopušteno djelovanje

Glukokortikoidi mogu utjecati na djelovanje drugih hormona, što uvelike pojačava njihove učinke. Takvo djelovanje glukokortikoida na učinke drugih regulatornih hormona naziva se permisivnim i odražava promjene u sintezi proteina uzrokovanih GCS, koji mijenjaju odgovor tkiva na određene podražaje.

Stoga, male doze glukokortikoida uzrokuju značajno poticanje lipolitičkog djelovanja kateholamina. Glukokortikoidi također povećavaju osjetljivost adrenoreceptora na kateholamine i povećavaju pritisak djelovanja angiotenzina II. Vjeruje se da zbog toga glukokortikoidi pokazuju tonik učinak na kardiovaskularni sustav. Kao rezultat toga, vaskularni ton se normalizira, povećava kontrakcija miokarda i kapilarnu propusnost smanjuje. Nasuprot tome, neadekvatnost proizvodnje prirodnog SCS je karakterizirana niskom CB, arterijskom ekspanzijom i slabim odgovorom na adrenalin.

Pokazano je da glukokortikoidi povećati učinak bronhodilatornu kateholamina i obnavljajući im osjetljivost beta-adrenergični receptor, koji je povezan s povećanjem biosinteze adrenergičkih receptora na krvožilne stijenke.

Farmakokinetika

Glukokortikoidi su lipofilne molekule male veličine koje prolaze dobro kroz stanične barijere jednostavnom difuzijom. Kada se uzimaju glukokortikoidi, dobro se apsorbiraju iz gornjih dijelova jejunuma. Stanje u krvi nastaje nakon 0,5-1,5 sati, a brzina razvoja učinaka i trajanje djelovanja GCS ovise o obliku doziranja, topljivosti i brzini metabolizma lijeka.

Glukokortikoidi se proizvode u mnogim oblicima doziranja. Značajke oblika ubrizgavanja uzrokovane su svojstvima samog glukokortikoida i estera vezanog za njega. Sukcinati, hemisukcinati i fosfati su topivi u vodi i imaju brz, ali relativno kratkoročni učinak. Mogu se primijeniti u / m i / u. Acetati i acetonidi su sitne kristalne suspenzije, netopive u vodi i apsorbiraju se polagano nekoliko sati. Esteri netopljivi u vodi namijenjeni su za umetanje u šupljinu zglobova i zglobne vrećice. Njihova aktivnost doseže maksimalno nakon 4-8 dana i traje do 4 tjedna.

U glukokortikoidima krvi nastaju kompleksi s proteinima plazme - albumini i transkortin. Ako prirodne glukokortikoidi vežu na transcortin 90% i 10% - albumin, sintetske glukokortikoida, osim prednizolon preferirano se vežu s albuminom (oko 60%) i 40% cirkuliraju u slobodnom obliku. 25-35% slobodnih glukokortikoidi pohranjena eritrocita i leukocita.

Biološki aktivni samo glukokortikoidi koji nisu vezani za protein. Oni jednostavno prolaze kroz sluznice i gistogematicheskie barijere, uključujući. Hematoencefalni i placentni, brzo se uklanjaju iz plazme.

Metabolizam glukokortikoida javlja uglavnom u jetri, djelomično u bubrezima i drugim tkivima. U jetri postoji hidroksilacija glukokortikoida i njihova konjugacija glukuronidom ili sulfatom. Prirodni steroidi kortizon i prednison stječu farmakološku aktivnost samo nakon metabolizacije u jetri s formiranjem hidrokortizona i prednizolona.

Metabolizacija sintetičkih GCS u jetri oporavkom i konjugacijom je sporija u usporedbi s prirodnim steroidima. Uvođenje u strukturu GCS halogenih iona fluora ili klora usporava metabolizam lijekova i produljuje ih T1 / 2. Zbog toga djelovanje fluoriranog GCS traje dulje, ali istodobno više potiskuju funkciju adrenalnog korteksa.

Glukokortikoidi se izlučuju iz tijela bubrega kroz glomerularnu filtraciju u obliku neaktivnih metabolita. Većina SCS (85%) je reapsorbirana u tubulama, a samo oko 15% izlučuje iz tijela. Kod zatajenja bubrega, podešavanje doze se ne provodi.

Kontraindikacije

Relativne kontraindikacije su stanja koja su uključena u spektar nuspojava samog GCS terapije. Apsolutne kontraindikacije nisu prisutne, ako očekivana korist od liječenja glukokortikoidima prelazi povećani rizik od komplikacija. To se primarno odnosi na izvanredne situacije i kratkotrajnu uporabu glukokortikoida. Relativne kontraindikacije uzimaju se u obzir tek pri planiranju dugotrajne terapije. To uključuje:

• Decompensirani diabetes mellitus;
• produktivni simptomi u duševnoj bolesti; i peptični ulkus želuca i duodenuma u fazi pogoršanja; o teške osteoporoze;
• teška arterijska hipertenzija; teškog zatajenja srca;
• aktivni oblik tuberkuloze, sifilis; i sistemske micoze i gljivičnih kožnih lezija;
• akutne virusne infekcije;
• teške bakterijske bolesti; i primarni glaukom;
• trudnoća.

[28], [29], [30]

Tolerancija i nuspojave

Općenito, glukokortikoidi imaju dobru podnošljivost. Vjerojatnost nuspojava na mnogo načina ovisi o trajanju liječenja i propisanom doziranju. Oni su vjerojatnije kod dugotrajnih (više od 2 tjedna) primjene glukokortikoida, osobito u visokim dozama. Međutim, čak i vrlo visoke doze GCS kada se primjenjuju u roku od 1-5 dana ne uzrokuju neželjene učinke. To je zbog činjenice da je značajan dio nuspojava glukokortikoida posljedica metaboličkih poremećaja i zahtijeva više vremena za njegov razvoj. Izvođenje zamjenske terapije također se smatra sigurnom jer vrlo male doze glukokortikoida ne uzrokuju suzbijanje adrenalne funkcije i druge neželjene učinke povezane s viškom egzogena glukokortikoida.

Oštar prekid kratkotrajne (tijekom 7-10 dana) terapije glukokortikoidima nije praćen razvojem akutne nadbubrežne insuficijencije, iako se ipak javlja neka supresija sinteze kortizona. Dulje vrijeme terapije glukokortikoidima (više od 10-14 dana) zahtijeva postupno uklanjanje lijekova.

Vremenom i učestalosti razvoja, nuspojave glukokortikoida mogu se podijeliti na:

• karakteristična za početne faze liječenja i bitno neizbježna:
  • nesanica;
  • emocionalna labilnost;
  • povećan apetit i / ili povećanje težine;
• kasni i postupno se razvija (vjerojatno zbog kumulacije):
  • osteoporoza;
  • katarakta;
  • odgođeni rast;
  • masna degeneracija jetre;
• rijetke i nepredvidive:
  • psihoza;
  • benigna intrakranijalna hipertenzija;
  • glaukom;
  • epiduralna lipomatoza;
  • pankreatitis.
  • U skladu s uvjetima razvoja možemo razlikovati:
• Tipični u bolesnika s čimbenicima rizika ili toksičnim učincima drugih lijekova:
  • arterijska hipertenzija;
  • Hiperglikemija (do razvoja dijabetes melitusa);
  • Ulceracija u trbuhu i duodenumu;
  • akne;
• Očekuje se primjenom visokih doza i razvija se dugo:
  • "Cushingoid" izgled;
  • suzbijanje hipotalamus-hipofizno-nadbubrežne osi;
  • sklonost infektivnim bolestima;
  • osteonekrozis;
  • miopatija;
  • loše liječenje rana.

Pri svakodnevnoj dugoj primjeni sintetički analozi glukokortikoida s dugim T1 / 2 uzrokuju nuspojave češće od lijekova s kratkim ili srednjim T1 / 2. Oštar prekid liječenja nakon produžene terapije može dovesti do akutne insuficijencije nadbubrežne žlijezde uslijed suzbijanja sposobnosti adrenalnog korteksa da sintetizira kortikosteroide. Da bi se u potpunosti vratila funkcija nadbubrežne žlijezde, može trajati od 2 mjeseca do 1,5 godina.

U literaturi postoje izolirana izvješća o mogućnosti razvoja alergijskih reakcija na uvođenje glukokortikoida. Moguće je da su te reakcije uzrokovane komponentama oblika lijekova steroidnih lijekova ili mogućim interakcijama s drugim farmakološkim lijekovima.

Interakcija

Glukokortikoidi mogu komunicirati s različitim lijekovima. U velikoj većini slučajeva, te interakcije imaju klinički značaj samo kod produljene terapije glukokortikoidima.

Mjere opreza

U bolesnika s hipotireozom, cirozom jetre, hipoalbuminemijom, kao i starijim i senilnim pacijentima može se pojačati učinak glukokortikoida.

Glukokortikoidi dobro prodiru kroz placentu. Prirodni i nefluorirani proizvodi općenito su sigurni za fetus i ne dovode do intrauterinalnog razvoja Cushingovog sindroma i ugnjetavanja GGNS-a.

Fluorirani glukokortikoidi mogu uzrokovati nepoželjne reakcije tijekom dugotrajne uporabe, uklj. I ružnoća. Majka koja je uzimala glukokortikoide tijekom posljednjih 1,5-2 godine, kako bi se spriječila akutna adrenalna insuficijencija, treba dodatno primijeniti hidrokortizon hemisukcinat 100 mg svakih 6 sati.

Dojenje niske doze glukokortikoida ekvivalent 5 mg prednizon, nisu opasna za dijete, kao što su glukokortikoidi i slabo u mlijeku. Veće doze lijekova i njihova dugotrajna uporaba mogu uzrokovati usporavanje rasta i inhibiciju GHGN-a.

[31], [32], [33], [34], [35], [36], [37]