Selektivni nedostatak imunoglobulina A: simptomi, dijagnoza, liječenje

Među poznatim stanjima imunodeficijencije, selektivni nedostatak imunoglobulina A (IgA) najčešći je u populaciji. U Europi, njegova učestalost je 1 / 400-1 / 600 ljudi, au azijskim i afričkim zemljama učestalost pojave je nešto niža.

Selektivni manjak smatra se stanjem u kojem je razina seruma IgA manja od 0,05 g / l s normalnim kvantitativnim indeksima drugih jedinica imuniteta.

[1], [2], [3], [4]

Patogeneza selektivnog nedostatka imunoglobulina

Molekularna genetska baza IgA deficijencije još je nepoznata. Pretpostavlja se da je patogeneza defekta funkcionalna mana u B-stanicama, što je indicirano, naročito, smanjenjem B-stanica koje eksprimiraju IgA u bolesnika s tim sindromom. Pokazano je da u tim bolesnicima mnogi lgA-pozitivni limfociti B imaju nezreli fenotip, istodobno eksprimiraju IgA i IgD. To je vjerojatno zbog nedostatka čimbenika koji utječu na funkcionalne aspekte prebacivanja ekspresije i sinteze IgA B stanica. Bit će defekti kako u proizvodnji citokina, tako iu odgovoru B stanica na razne medijatore imunološkog sustava. Razmatra se uloga takvih citokina kao TGF-b1, IL-5, IL-10, kao i CD40-CD40 ligandni sustav.

Većina slučajeva IgA deficijencije pojavljuju sporadično, ali je označen i obiteljske slučajevima gdje je kvar može se pratiti u brojnim generacijama. Tako je u literaturi opisano 88 obiteljskih slučajeva deficijencije IgA. Opaženo je autosomna recesivna i autosomno dominantno oblike nasljeđivanja defekta i autosomno dominantno s nepotpunim oblik ekspresije svojstva. U 20 obitelji u različitim članovima upoznao dok je selektivno IgA deficiency i zajednički varijabla (CVID), koji podrazumijeva zajednički molekularni nedostatak u ove dvije imunodeficijentnih država Nedavno, istraživači sve više učvrstili mišljenje da selektivna IgA deficijencije i CVID su fenotipske manifestacije istog, još neidentificiranog, genetskog defekta. S obzirom na činjenicu da je gen potlačeni s IgA deficijencije nije poznat, istražuju nekoliko kromosoma koji štete može vjerojatno biti uključeni u ovaj proces.

Glavna pozornost privlači 6 kromosoma, gdje se nalaze geni glavnog kompleksa histokompatibilnosti. 8 Neke studije ukazuju na uključenost MHC III klase gena u patogenezi IgA nedostatka.

Izbijanja kratkog kraka kromosoma 18 pojavljuju se u polovici slučajeva nedostatka IgA, ali nije točno opisano točno mjesto kvarova u većini pacijenata. U drugim slučajevima, studije su pokazale da lokalizacija brisanja ramena 18 kromosoma ne korelira s fenotipskom ozbiljnošću imunodeficijencije.

Simptomi selektivnog nedostatka imunoglobulina

Unatoč visokoj prevalenciji takve imunodeficijencije kao i nedostatku selektivnog IgA, često osobe s defektom nemaju kliničke manifestacije. Vjerojatno je to zbog raznih kompenzacijskih mogućnosti imunološkog sustava, iako je danas ovo pitanje otvoreno. S klinički izraženim selektivnim nedostatkom IgA, glavne manifestacije su bronhopo-plućna, alergijska, gastroenterološka i autoimuna bolest.

Zarazni simptomi

Neke studije imaju na umu da su respiratorne infekcije češće u bolesnika s manjkom IgA i smanjenim ili odsutnim sekrecijskim IgM. Izuzeto je da samo kombinacija IgA deficijencije i jedne ili više podklasa IgG, koja se pojavljuje u 25% slučajeva kod bolesnika s manjkom IgA, dovodi do teških bronhopulmonalnih bolesti.

Najčešće bolesti povezane s IgA deficijentnih, su infekcije gornjeg i donjeg respiratornog trakta, uglavnom, infektivna sredstva u takvim slučajevima su bakterije s niskim patogenosti: Moraxellae catharalis, Streptococcus upale pluća, Hemophilus influenzae, često uzrokujući ovi pacijenti otitis, sinusitis , konjuktivitis, bronhitis i upalu pluća. Postoje izvješća da su kliničke manifestacije nedostatka IgA je potrebna nedostatak jednog ili više podgrupa IgG, koji se nalaze u 25% slučajeva, IgA deficijencije. Takvi rezultati defektom u teškom bronhopulmonarnih bolesti, kao što su česte upale pluća, kronične opstruktivne plućne bolesti, kronični bronhitis, bronhiektazije. Najnepovoljnijim vjeruju sochetannyj deficit IgA i IgG2 podrazred, koji, na žalost, najčešće se javlja.

Pacijenti s selektivnim nedostatkom IgA često pate od različitih gastrointestinalnih bolesti, i zaraznih i neinfektivnih. Dakle, među tim pacijentima infekcija Gardia Lamblia (Giardiasis) je česta . Druge crijevne infekcije su česte. Vjerojatno je da smanjenje sekretorne IgA, koje je dio lokalnog imuniteta, vodi češćim infekcijama i razmnožavanjem mikroorganizama u crijevnom epitelu, kao i čestom reinfekciji nakon adekvatnog liječenja. Posljedica kronične infekcije crijeva je često limfoidna hiperplazija, praćena malapsorpcijskim sindromom.

Poremećaji GI trakta

Također je veća vjerojatnost da netolerantnost laktoze nego u općoj populaciji kod selektivnog nedostatka IgA. Različita dijareja povezana s nedostatkom IgA, nodularnom limfoidnom hiperplazijom i malabsorbicij obično ne reagira dobro na liječenje.

Česta kombinacija celijakije i nedostatka IgA zaslužuje pozornost. Oko 1 od 200 bolesnika s celijakijom ima ovaj imunološki nedostatak (14,26). Ova povezanost je jedinstvena, budući da nije bilo povezanosti glutonske enteropatije s bilo kojom drugom imunodeficijencijom. Opisana je kombinacija IgA deficijencije s autoimunim bolestima gastrointestinalnog trakta. Često postoje takvi uvjeti kao što su kronični hepatitis, bilijarna ciroza, perniciozna anemija, ulcerozni kolitis i enteritis.

Alergijske bolesti

Većina kliničara vjeruje da je nedostatak IgA popraćen povećanom učestalošću gotovo cijelog raspona alergijskih manifestacija. Ovaj alergijski rinitis, konjuktivitis, urtikarija, atopijski dermatitis, bronhijalna astma. Mnogi stručnjaci tvrde da bronhijalna astma kod ovih bolesnika ima više vatrostalnog tijeka, što može biti posljedica pojave čestih infektivnih bolesti u njima, otežavajući simptome astme. Međutim, na ovoj temi nije bilo kontroliranih studija.

[5], [6], [7], [8], [9], [10]

Autoimuna patologija

Autoimuna patologija utječe ne samo na gastrointestinalni trakt pacijenata s manjkom IgA. Često ti bolesnici pate od reumatoidnog artritisa, sistemskog lupus eritematosusa, autoimunih citopenija.

Anti-IgA antitijela nalaze se u bolesnika s manjkom IgA u više od 60% slučajeva. Etiologija ovog imunološkog procesa nije potpuno razumljiva. Prisutnost ovih antitijela može uzrokovati anafilaktičke reakcije kada transfuziju ovih bolesnika s krvnim produktima koji sadrže IgA, ali u praksi učestalost takvih reakcija je dovoljno mala i iznosi oko 1 na 1.000.000 injektiranih krvnih produkata.

[11], [12], [13], [14]

Dijagnoza selektivnog nedostatka imunoglobulina

U istraživanju humoralnog imuniteta kod djece, često je dovoljno da se susreće sa smanjenom razinom IgA protiv normalnih IgM i IgG. Moguće prolazne IgA nedostatak, naznačen time što je serum IgA prikazano u općem smislu, 0.05-0.3 g / l. Češće, ovo stanje se opaža kod djece mlađe od 5 godina i povezana je s nezrelosti imunoglobulinskog sustava sinteze.

Kada djelomični nedostatak IgA u serumu IgA premda niže fluktuacije dobi (najmanje dva sigmalnyh poremećaj), ali još uvijek ne padne ispod 0,05 g / l. Mnogi bolesnici s djelomičnim nedostatkom IgA imaju normalnu razinu sekretornih IgA u slini i klinički su zdravi.

Kao što je gore navedeno, za selektivni IgA nedostatak se kaže da je manji od 0,05 g / L za serum IgA. Gotovo uvijek u takvim slučajevima određuje se depresija i sekretorna IgA. Sadržaj IgM i IgG može biti normalan ili, rijetko, povećan. Često dolazi do smanjenja pojedinih podklasa IgG, osobito IgG2, IgG4.

[15]

Liječenje selektivnog nedostatka imunoglobulina A

Odsutan je specifičan tretman nedostatka IgA, budući da nema lijekova koji aktiviraju B stanice koje proizvode IgA. Teoretski, infuzija serumskog IgA ili IgA koji sadrži plazmi može privremeno korregirovat nedostatka IgA, no treba uzeti u obzir veliki rizik anafilaktičke reakcije u senzibiliziranih pacijenata s anti-IgA antitijela. Pacijenata s teškim infektivnim patologijama uslijed nedostatka IgA povezana s nedostatkom podrazreda IgG, ili sa smanjenjem specifične reakcije antitijela na bakterijske i cijepnih antigena prikazanih intravenozni imunoglobulin s minimalnim IgA ili izostanak i završetak pripreme.

Nepovezane bolesti u bolesnika s nedostatkom IgA tretiraju se na isti način kao kod običnih bolesnika. Na primjer, bolesnici s sistemskim lupus erythematosusom i IgA deficijencijom dobro reagiraju na imunosupresivnu terapiju. Pacijenti s pomanjkanjem IgA i bronhijalnom astmom tretiraju se prema standardnim shemama. Međutim, među takvim pacijentima, otpornost na terapiju je češća, vjerojatno zbog razvoja istodobnih infekcija.

Pogled

Općenito, prognoza bolesti je povoljna, rijetko se razvijaju životne prijetnje.

[16]