Sindrom hiperimunoglobulinemije IgM

Hiper IgM sindrom je povezan s nedostatak imunoglobulina i karakteriziran normalnih ili povišene razine serumskog IgM i odsutnosti ili smanjene količine drugih serumskih imunoglobulina, što dovodi do povećane osjetljivosti na bakterijske infekcije.

Sindrom hiperimunoglobulinemije IgM može se naslijediti na povezan s X-kromosomom ili autosomnim tipom. Većina slučajeva uključuje mutaciju gena koji su lokalizirani na X kromosomu i kodiraju proteine (CD154 ili CD40 ligande) na površini aktiviranog Tx. U prisutnosti citokina normalne CD40 ligand u interakciji je s B-limfocita i time signala ih uključiti proizvodnje IgM u hyperimmunoglobulinemia IgG, IgA, IgE. Kada spojeni s X-vezani sindrom hiperprodukcijom IgM djeluju na T limfocitima offline CD154, B-limfocite i ne primaju signal za uključivanje izotipova sintezu. Stoga, B-limfociti proizvode samo IgM; njegova razina može biti normalna ili povišena. Bolesnici s ovim oblikom imunodeficijencije primijetio neutropeniju i često u ranom djetinjstvu - upalu pluća uzrokovanu Pneumocystic jiroveci (ranije P . Carinii ). Drugim riječima, kliničke manifestacije su slične onima povezana s X-vezanog agammaglobulinemia i uključuju ponavljajuće bakterijske infekcije sinusa i pluća za 1-2 godina života. Osjetljivost na Cryptosporidium sp. Limfno tkivo slabo je izraženo, jer nema germinalnih centara. Mnogi bolesnici umiru prije pubertetske dobi, tješi se da žive duže, razvijaju cirozu ili limfomima B-stanica.

Najmanje 4 autosomna recesivna oblika sindroma hiperimmunoglobulinemije IgM povezane su s nedostatkom B limfocita. Kada su dva od ovih oblika (defektni izazvanog sa aktiviranjem citidin deaminaza i uracil DNK glikozilazom i uracil DNK glikozilazom manjak) serum IgM značajno viša nego kad je spojen s X-vezani obliku; postoji limfoidna hiperplazija (limfadenopatija, splenomegalija, hipertrofija krajnika) i mogući su autoimuni poremećaji.

Dijagnoza se temelji na kliničkim manifestacijama, normalnoj ili povišenoj razini IgM, niske ili potpune odsutnosti drugih lg. Liječenje uključuje intravenoznu primjenu imunoglobulina u dozi od 400 mg / kg / mjesec. Kad je spojen s X-vezanog oblika u slučaju također daju neitropenii čimbenik stimulacije kolonija granulocita i od lošom prognozom, poželjni transplantacija koštane srži iz HLA-identičnog brata.

Nedostatak IgA

Nedostatak IgA je postavljen na IgA razinu manju od 10 mg / dl pri normalnim razinama IgG i IgM. To je najčešća imunodeficijencija. U mnogim pacijentima to je asimptomatsko, ali drugi razvijaju rekurentne infekcije i autoimune procese. Dijagnoza se temelji na mjerenju razine serumskih imunoglobulina. Neki pacijenti razvijaju opću varijabilnu imunodeficijenciju, drugi imaju spontano poboljšanje. Liječenje se sastoji u uklanjanju iz krvi kompleksa koji sadrže IgA; ako je potrebno, propisani su antibiotici.

Nedostatak IgA utječe na 1/333 populacije. Nasljeđuje autosomno dominantan tip s nepotpunim prodorom. Nedostatak IgA obično je povezan s specifičnim HLA-haplotipom, rjeđe s alelima ili delecijama gena u regiji MHC klase III molekula. Nedostatak IgA također se javlja kod djece s OVID-om i kod nekih pacijenata ona se razvija u OVID-u. Kod genetski predisponiranih bolesnika, uporaba lijekova kao što su fenitoin, sulfosalazin, koloidno zlato i D-penicilamin može dovesti do nedostatka IgA.

Simptomi nedostatka IgA

U mnogim pacijentima bolest je asimptomatska; ostali su označene povratne infekcije sinusa i pluća, proljev, alergijskih stanja ili autoimunih poremećaja (npr celijakije, ili upalna bolest crijeva, lupus, kronični aktivni hepatitis). Nakon uvođenja IgA ili imunoglobulina mogu nastati anti-lgA antitijela; mogu se također pojaviti anafilaktičke reakcije na IVIG ili druge pripravke koji sadrže IgA.

Dijagnoza se očekuje kod bolesnika s recidivnim infekcijama (uključujući giardiasis); anafilaktičke reakcije na transfuziju; ako postoji obiteljska povijest OVID-a, nedostatak IgA ili autoimunih poremećaja, kao i oni koji su uzimali lijekove, prijem koji može dovesti do razvoja nedostatka IgA. Dijagnoza se potvrđuje ako je razina IgA <10 mg / dl pri normalnim razinama IgG i IgM, normalni titar antitijela kao odgovor na cijepljenje antigenom.

Prognoza i liječenje nedostatka IgA

Mali broj bolesnika s nedostatkom IgA razvio je OVID; drugi imaju spontano poboljšanje. Prognoza se pogoršava u razvoju autoimunih procesa.

Liječenje se sastoji u izbjegavanju proizvoda koji sadrže IgA, budući da čak i mala količina dovodi do razvoja anti-1gA-posredovane anafilaktičke reakcije. Ako je potrebna transfuzija eritrocita, tada se koriste samo crvene krvne stanice ili smrznuti proizvodi krvi. Ako je potrebno, antibiotici se koriste za liječenje bakterijskih infekcija uha, paranazalnih sinusa, pluća, gastrointestinalnih i urogenitalnih trakta. IVIG je kontraindiciran, jer mnogi bolesnici imaju protutijela na IgA, a kada se IVIG primjenjuje više od 99% IgG, koje pacijenti ne trebaju.