Transplantacija hematopoetske matične stanice: postupak, prognoza

Transplantacija matičnih hematopoetskih stanica (HSCT) - tehnologija brzo razvijaju koje bi mogle omogućuju postizanje otvrdnjavanje hematoloških zloćudnih bolesti (leukemije, limfoma, mijeloma), i druge hematološke poremećaje (na primjer primarni imunodeficijencije, aplastična anemija, mijelodisplazija). Transplantacija hematopoetskih matičnih stanica može biti autologna ili alogena; moguće je koristiti matične stanice izolirane iz periferne ili pupčane krvi. Periferne krvi kao izvora HSC je više uobičajeno od koštane srži, posebno u autologne transplantacije hematopoetskih matičnih stanica. Budući da su matične stanice iz periferne krvi izdvojiti lakše, broj neutrofila i trombocita se oporavlja brže. HSCT izvedeni iz krvi pupčane vrpce je dozvoljeno samo u djece, jer je broj HSC je mala.

Za autolognu transplantaciju hemopoetskih matičnih stanica nema kontraindikacija. Kontraindikacije alogenim hematopoetskih transplantacije matičnih stanica za primatelja je prisutnost njegove teške bolesti ili stanja koja ne dopušta preoperativnoj uređaj (kemikalija i zračenja s ciljem potpunog suzbijanja vlastite hematopoeze i imunološkog sustava). Idealni donator je HLA-identična baba, čija vjerojatnost iznosi 25% braće i sestara primatelja. GSC transplantacije iz potpuno HLA-identičnih nepovezanih donora donose rezultate koji su blizu učinkovitosti. Vjerojatnost HLA-identiteta dvaju slučajno odabranih pojedinaca varira u rasponu 1: 1 000 000 - 3 000 000 (ovisno o etničkoj pripadnosti primatelja). Rješenje problema je stvaranje multimilijskih međunarodnih registara neovisnih donatora volontera. U 2009. Godini na svijetu je registrirano oko 15 milijuna tisuća milijuna nepovezanih dobrovoljnih donatora koji su spremni donirati TSCC-u. Korištenje srodnih THB-a nespojivih s HLA-om nema značajne prednosti u odnosu na one koji nisu povezani s sličnom razinom nespojivosti. Tehnologija korištenja transplantacije hematopoetskih matičnih stanica izoliranih iz pupkovine krvi učinkovito se koristi u pedijatrijskoj oncohematologiji.

[1], [2]

Postupak transplantacije hematopoetskih matičnih stanica

Za izolaciju matičnih stanica koštane srži aspirira 700-1500 ml (maksimalno 15 ml / kg) koštane srži iz zdjelične kosti podesiva donora; dok koristite lokalnu ili opću anesteziju. Da bi se izolirali matičnih stanica iz periferne krvi donora daje rekombinantne faktora rasta (kolonija granulocita faktor stimulacije ili granulacitnog makrofaga stimulirajući faktor kolonija) za poticanje proliferacije i mobilizaciju matičnih stanica, nakon čega slijede uobičajeni vađenja krvi poslije 4-6 dana. Zatim, za identifikaciju i izolaciju matičnih stanica, fluorescentne stanice se razvrstavaju.

Matične stanice se injekcioniraju 1 - 2 sata pomoću središnjeg venskog katetera s velikim promjerom. A kada su transplantirane u slučaju krvi malignih hematopoetskih matičnih stanica u primaoca daju imunosupresivi [npr ciklofosfamid 60 mg / (kghden) intravenski tijekom 2 dana s ukupnim izlaganjem čitavog tijela, busulfan 1 mg / kg oralno četiri puta dnevno tijekom 4 dana, te ciklofosfamid bez ozračenja cijelog tijela] za indukciju remisije i suzbijanju imunološkog sustava da se nije dogodilo odbacivanja transplantata. Takvi sklopovi koriste u alogene transplantacije hematopoetskih matičnih stanica, čak i kada je dao maligna bolest nije prikazana kako bi se smanjila učestalost odbacivanja i recidiva; U autogenoj transplantaciji hematopoetskih matičnih stanica, takva shema nije prikazana. Ne-mijeloblastičan imunosupresivni režim može smanjiti rizik od bolesti i smrti, te je koristan u starijih pacijenata, s popratnim bolestima bolesnika i osjetljivi na djelovanje „graft-versus-tumora” (na primjer, multipli mijelom).

Nakon transplantacije, primatelj prima faktora stimulacije kolonija smanjiti trajanje nakon transplantacije leukopenije, sprječavaju tijek pripravaka za zaštitu od infekcije, te u alogenom hematopoetskih transplantaciju matičnih stanica - preventivne naravno imunosupresori do 6 mjeseci (uglavnom metotreksata i ciklosporina) za sprečavanje iz donorske T limfocita s obzirom na MHC molekulama primatelja (bolest "graft vs. Host" BTPH, graft vs host bolest - GVHD) . Ako bolesnik nema povišenu temperaturu, na primanja antibiotika širokog spektra obično suzdržani. Primanje presatka obično javlja unutar 10-20 dana nakon transplantacije hematopoetskih matičnih stanica (prethodno kod transplantacije matičnih stanica iz periferne krvi), a određuje se apsolutni broj neutrofila je više od 500 x 10 ⁶ / l.

Ozbiljne rane (<100 dana) komplikacije uključuju oštećenje usadaka, odbacivanje i akutni GVHD. Oštećeni zanemarivanje i odbacivanje javljaju se u manje od 5% pacijenata i očituju se u stalnoj pancitopeniji ili nepovratnom smanjenju broja krvnih stanica. Liječenje se provodi glukokortikoidima nekoliko tjedana.

Akutna BTPH uočeno kod primatelja podvrgnute alogeničnu transplantaciju hematopoetske matične stanice, 40% bolesnika koji su primali stanica od nekompatibilnih sibs i 80% - s nesrodnih donatora. Kada se ovaj uvjet je obilježen groznicu, osip, hepatitis s hiper, povraćanje, proljev, bol u trbuhu (s mogućeg razvoja crijevne opstrukcije) i gubitak težine. Čimbenici rizika uključuju HLA- i seksualnu nekompatibilnost; nepovezani donator; starijoj dobi primatelja, donatora ili oboje; prethodna senzibilizacija donatora; neadekvatna prevencija GVHD-a. Dijagnoza je očigledna kod prikupljanja anamneze i objektivnog pregleda; liječenje se sastoji u imenovanju metilprednizolona 2 mg / kg intravenozno jednom dnevno, povećavajući do 10 mg / kg u odsustvu poboljšanja unutar 5 dana.

Ozbiljne kasne komplikacije uključuju kronični GVHD i recidiv bolesti. Kronični GVHD može nastati samostalno, razviti se od akutnog GVHD, pojaviti se nakon rezolucije akutnog GVHD-a. Kronični BTPH obično započinje nakon 4-7 mjeseci nakon transplantacije hematopoetskih matičnih stanica (period može varirati od 2 mjeseca do 2 godine). Kronični BTPH uočeno kod primatelja podvrgnute alogeničnu transplantaciju hematopoetskih matičnih stanica, u 35-50% od primatelja prima stanice HLA-podudarne braće, 60-70% - s nesrodnih donora. Bolest utječe prvenstveno na kožu (npr lichenoidnom osip, skleroderme) i sluznice (na primjer, keratoconjunctivitis sicca, periodontitis, oralno-genitalni lichenoidnom reakcija), i gastrointestinalnog trakta i jetre. Glavna karakteristika je imunodeficijencija; može također razviti obljujući bronhiolitik, sličan onima koji se razvijaju s transplantacijom pluća. Na kraju, 20 do 40% pacijenata umre od GVHD; Stopa smrtnosti veća je za teže reakcije. Liječenje nije potrebno za bolesti kože i sluznice; U tešim uvjetima, liječenje je sličan onome za akutni GVHD. Koristeći monoklonska antitijela, ili mehaničkom separacijom, postići iscrpljivanje T-limfocita u alogenom donora transplantata, smanjuje učestalost i ozbiljnost BTPH, ali također smanjuje učinak „graft-versus-tumor”, koji mogu poboljšati stanične proliferacije, se poboljšala urastanja i smanjiti učestalost recidiva bolesti. Stopa recidiva s alogeničnim HSC je veća zbog toga i zbog toga što se cirkulirajuće tumorske stanice mogu transplantirati. Ex vivo studije tumorskih stanica izolirane su prije autologne transplantacije.

U bolesnika bez kroničnog GVHD-a imenovanje svih imunosupresiva može se zaustaviti 6 mjeseci nakon transplantacije hematopoetskih matičnih stanica; tako, kasne komplikacije u ovoj skupini bolesnika su rijetke.

Prognoza transplantacije hematopoetskih matičnih stanica

Prognoza ovisi o indikacijama i postupku koji se izvodi. Općenito, povratak bolesti javljaju u 40-75% od primatelja s autologne transplantacije hematopoetskih matičnih stanica i na 10-40% od primatelja na alogene transplantacije. Uspješnost (bez koštane srži malignih stanica) je 30-40% kod pacijenata s recidiva limfoma osjetljivom na kemoterapiju i 20-50% kod pacijenata s akutnom leukemijom u remisiji; u usporedbi s upotrebom kemoterapije sama, transplantacija hematopoetskog matičnih stanica povećava preživljavanje kod bolesnika s multiplim mijelomom. Stopa uspješnog liječenja niži u bolesnika s uznapredovalom bolesti ili više s reaktivnim krutina raka (na primjer, karcinom dojke, tumore germinalnih stanica). Stopa ponovne pojave se smanjuje kod bolesnika s GVHD-om, ali ukupna stopa smrtnosti se povećava ako je GVHD ozbiljan. Intenzivne lijekovi BTPH učinkovitu prevenciju, tretman koji se temelji na kvalitativno i ciklosporina terapiju održavanja (npr antibiotici, profilaksu infekcije herpes virusom i citomegalovirus) povećavaju dugoročno preživljenje nakon transplantacije hematopoetskih matičnih stanica, bez povrata bolesti.