Talasemija: uzroci, simptomi, dijagnoza, liječenje

Talasemija (nasljedna leptotsitoz, mediteranska anemija, talasemiju najviše i najniže) - grupa nasljednih hemolitičke anemije mikrocitičnih karakteriziran abnormalnosti u sintezi hemoglobina. Posebno su tipični za ljude mediteranskog, afričkog i azijskog podrijetla. Simptomi i pritužbe su uzrokovani razvojem anemije, hemolize, splenomegalije, hiperplazije koštane srži i višestrukih transfuzija s preopterećenjem željeza. Dijagnoza se temelji na kvantitativnoj analizi hemoglobina. Teški tretman uključuje transfuziju krvi, splenectomiju, terapiju kelatora, transplantaciju matičnih stanica.

Uzroci talasemija

Talasemija (hemoglobinopatija-b) najčešći je nasljedni poremećaj sinteze hemoglobina. Rezultat neuravnotežene sinteze hemoglobina je poremećaj proizvodnje barem jednog polipeptidnog lanca (b i y 5).

Beta-talasemija rezultat je razgradnje sinteze beta-polipeptidnih lanaca. Autosomno tipa naslijeđe heterozigotnih pacijenti su asimptomatični nosači i anemija ima blage ili umjerene težine (manji) na talasemija homozigotnom obliku (beta talasemija glavni ili Cooley anemija) imaju jaku anemiju s medularne hiperplazije.

Beta-talasemija je rezultat smanjenja sinteze beta-polipeptidnog lanca, ima više kompleksa kongenitalnih anomalija, jer kontrola sinteze

Beta lance provode se s 2 parova gena (4 gena). Heterozigotni oblik s jednim genetskim defektom (beta-talasemija-2 (latentno)] obično se ne klinički manifestira. U slučaju heterozigotnog oblika s defektima u 2 od 4 gena [beta-talasemija-1 (tipična)], mikrocitna asimptomatska anemija se razvija od blage do umjerene težine. Anomalije u 3 od 4 gena u većoj mjeri oštećuju proizvodnju beta lanca, što dovodi do stvaranja tetramera s viškom beta lanaca (HbH) ili u djece y-lanaca (Hb Barts). Anomalije u 4 gena rezultiraju smrću u uteri, Hb bez b-lanca nije u stanju nositi O ₂. U crncima, učestalost talasemije iznosi oko 25%, ali samo 10% ima anomalije više od 2 gena.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7],

Simptomi talasemija

Klinički simptomi talasemija slični su, ali se razlikuju u težini manifestacija. Velika b-talasemija javlja se u dobi od 1 do 2 godine s simptomima teške anemije, posttransfuzijom i preopterećenjem apsorpcije željeza. Pacijenti imaju žuticu, čira na nogama i kolelitijazu (kao u bolesti srpastih stanica). Tipična je masivna splenomegalija. Može se razviti sekvestracija eritrocita u slezeni koja povećava uništavanje transfuzijskih normalnih crvenih krvnih stanica. Hiperplazija koštane srži uzrokuje zadebljanje lubanje kostiju i boja izbočina. Uključivanje cjevastih kosti predisponira na patološke frakture, poremećaj rasta i eventualno kašnjenje u seksualnom razvoju. Akumulacija željeza u miokardu može dovesti do razvoja zatajenja srca. Tipična je hemosideroza jetre, što dovodi do smanjene funkcije jetre i ciroze. Pacijenti s HbH često imaju simptome hemolitičke anemije i splenomegalije.

Dijagnostika talasemija

Osumnjičena je talasemija kod bolesnika s obiteljskom poviješću, karakterističnim simptomima i znakovima mikrocitne hemolitičke anemije. Ako se sumnja na talasemiju, preporučene studije za mikrocitnu i hemolitičku anemiju izvode se kvantitativnim određivanjem hemoglobina. Postoji povećanje razine serumskih bilirubina, željeza i feritina.

S velikom beta-talasemijom otkriva se jaka anemija, često s hemoglobinom manjim od 60 g / l. Broj eritrocita povećava se u usporedbi s razinom hemoglobina, budući da postoji izražena mikrocitoza stanica. U krvlju periferne krvi određene su promjene karakteristične za ovu dijagnozu: velik broj nukleiranih crvenih krvnih stanica, ciljnih stanica, malih, blijedih eritrocita, bazofilne punkcije.

Kvantitativna studija hemoglobina određuje porast HbA, koji je karakterističan za malu tlasseemiju. Uz veliku beta-talasemiju, razina HbF obično raste, ponekad i do 90%, a HbA se obično povećava za više od 3%. U-talasemija, postotak HbF i HbA obično je unutar normalnih granica, a određivanje jedne ili dvije genetske anomalije karakteristične za talasemiju isključuje druge uzroke mikrocitne anemije. Bolest HbH može se ustanoviti nakon otkrivanja HbH ili Bartz frakcije pomoću elektroforeze hemoglobina. Moguće je identificirati specifične molekularne promjene, ali to ne mijenja kliničko upravljanje pacijentom. Za prenatalnu dijagnozu i genetsko savjetovanje obavlja se mapiranje gena.

Ako se provodi ispitivanje koštane srži (na primjer, kako bi se isključili drugi uzroci), hiperplazija eritroidne hiperplazije određena je u mijelogramu. Kada se radiografija u bolesnika s velikom beta-talasemijom, određuju promjene zbog kronične hiperplazije koštane srži. Na rendgenogrami lubanje određuje se stanjivanje kortikalnog sloja, širenje dipolskih prostora s strukturom u obliku "sunčevih zraka" i pojava granula ili fenomen "mljevenog stakla". Cjevaste kosti mogu imati stanjivanje korteksa, širenje medularnog prostora i žarišta osteoporoze. Tijela kralješaka mogu biti karakterizirana prisutnošću granule ili fenomenom "mljevenog stakla". Falange prstiju mogu biti konveksne ili pravokutne u obliku.

[8], [9], [10], [11], [12], [13], [14], [15], [16],

Liječenje talasemija

Pacijenti s malim beta i beta-talasemija ne trebaju liječenje. Splenomegalija može biti učinkovita kod bolesnika s HbH u prisutnosti teške anemije ili splenomegalije.

Djeca s velikom beta-talasemijom trebaju primiti što manje transfuzija kako bi se spriječilo preopterećenje željeza. Međutim, supresija abnormalnog hemopoeze s primjenom periodičnih transfuzija eritrocitne mase može biti djelotvorna u bolesnika s teškim manifestacijama bolesti. Kako bi se spriječio ili smanjio hemochromatosis, potrebno je ukloniti suvišak (transfuzija) željezo (na primjer, terapijom chelationom). Splenectomija može smanjiti potrebu za transfuzijskom terapijom u bolesnika s splenomegalijom. Alogeni Transplatatsiya matične stanice mogu biti učinkoviti, ali zahtijeva prisutnost histocompatible donora, osim toga, rizik komplikacija, uključujući letalna, ovu metodu liječenja, i potrebu za dugoročnu imunosupresivne terapije ograničiti njegovu upotrebu.

Prognoza

Očekivano trajanje života u bolesnika s malom beta-talasemijom ili malom beta-talasemijom je normalno. Izgledi za pacijente s HbH variraju. U bolesnika s velikom beta-talasemijom, očekivani vijek trajanja se smanjuje, samo neki bolesnici preživljavaju na spolno zrelo doba ili duže.

[17], [18]