Bolesti teških lanaca: uzroci, simptomi, dijagnoza, liječenje

Bolesti teških lanaca su neoplastične bolesti stanica plazme karakterizirane hiperprodukcijom teških lanaca monoklonskih imunoglobulina. Simptomi, dijagnoza i liječenje ovise o specifičnosti bolesti.

[1], [2], [3], [4]

Bolesti teških lanaca su bolesti plazme stanica, koje u pravilu imaju malignu prirodu. U većini bolesti plazmatskih stanica, M-protein je strukturno sličan molekuli normalnog protutijela. Nasuprot tome, kod teških lančanih bolesti proizvedeni su nepotpuni monoklonski imunoglobulini (pravi paraprotein). Oni se sastoje samo od komponenti teškog lanca (q ili 5) bez lakih lanaca. Bolest teškog lanca e nije opisana. Većina proteina teškog lanca su fragmenti njihovih normalnih kopija s različitom dužinom brisanja; ove delecije rezultat su strukturnih mutacija. Klinička slika više nalikuje limfomi nego multipli mijelom. Sumnja se na prisutnost bolesti teškog lanca u bolesnika s kliničkim manifestacijama koje upućuju na prisutnost limfoproliferativne bolesti.

Bolest teških lanaca IgA

Bolest teških lanaca IgA je najčešća bolest teških lanaca i slična je mediteranskom limfomu ili imunoproliferativnoj bolesti tankog crijeva.

Bolest teških lanaca IgA obično se očituje u dobi od 10 do 30 godina i zemljopisno je koncentrirana u regiji Bliskog istoka. Uzrok može biti poremećen imunološki odgovor na infekciju ili infekciju. Obično dolazi do atrofije infiltracije živog i plazma stanica sluznice jejunuma, a ponekad i porasta mesenternih limfnih čvorova. Obično ne utječe na periferne limfne čvorove, koštanu srž, jetru i slezenu. Postoje izvještaji o rijetkim slučajevima dišnog oblika ove bolesti. Osteolitička oštećenja nisu pronađena.

Gotovo svi pacijenti imaju znakove difuznog abdominalnog limfoma i malapsorpcije. Elektroforeza proteina sirutke je normalna u pola slučajeva; često dolazi do porasta u frakcijama _2- i b ili smanjenje f-frakcije. Za dijagnozu je neophodno odrediti monoklonalni lanac u elektroforezi s imunofixacijom. Ovaj lanac se ponekad otkriva u koncentraciji urina. Ako se krv i urin ne mogu otkriti, potrebno je napraviti biopsiju. Abnormalni protein ponekad se može naći u intestinalnoj tajni. Intestinalna infiltracija može biti pleomorfna i nema jasne znakove malignosti. Bence-Jones protein je odsutan.

Tijek bolesti može biti različit. Neki bolesnici umiru u roku od 1-2 godine, dok drugi dugi niz godina žive u stanju remisije, osobito nakon liječenja glukokortikoidima, citostatičkim lijekovima i širokim spektrom antibiotika.

Bolest teških lanaca IgG

Bolest teških lanaca IgG obično ima sličnost s agresivnim malignim limfomom, ali ponekad je asimptomatska i benigna.

Bolest teških lanaca IgG se javlja uglavnom kod starijih muškaraca, ali može se razviti kod djece. Bolesti koje su povezane su kronični reumatoidni artritis, Sjogren-ov sindrom, sistemski lupus eritematodes, tuberkuloza, mijasteniju gravis, hipereozinofilni sindrom, autoimuna hemolitička anemija i tiroiditis. Postoji smanjenje razine normalnih imunoglobulina. Latinske promjene u kostima nisu karakteristične. Ponekad se razvija amiloidoza. Zajedničke kliničke manifestacije su limfadenopatija, hepatosplenomegalia, vrućica, rekurentne infekcije. Edem nepca prisutan je u 1/4 pacijenata.

U analizi krvi postoji anemija, leukopenija, trombocitopenija, eozinofilija, cirkulirajući atipični limfociti i stanice plazme. Da bi se dijagnosticiralo potrebno je identificirati fragmente slobodnih monoklonskih teških lanaca IgG u serumu i urinu koristeći metodu imunofixacije. Oko 1/2 bolesnika ima monoklonski sastav seruma veći od 1 g / dL (često širok i heterogen), a 1/2 / bolesnika ima proteinuriju veću od 1 g / 24 sata. Iako bi teški lančani proteini mogli uključiti bilo koju podklasu IgG, najčešća podklasa G3 je. U nedostatku dovoljnih podataka za dijagnozu, obavlja se biopsija koštane srži ili limfnog čvora koja otkriva varijabilnu histopatološku sliku.

Prosječna stopa preživljavanja agresivne bolesti je oko 1 godina. Smrtonosni ishodi obično su posljedica bakterijske infekcije ili progresije bolesti. Alkilirajući lijekovi, vinkristin, glukokortikoidi i radioterapija mogu dovesti do privremene remisije.

Bolest teških lanaca IgM

Bolest teških lanaca IgM je rijetka i ima kliničku sliku sličnu kroničnoj limfocitnoj leukemiji ili drugim limfoproliferativnim bolestima.

Bolest teških lanaca IgM češće pogađa osobe starije od 50 godina. Karakteristična je za lezije organa žlijezde (slezena, jetra, abdominalnih limfnih čvorova), ali obično nema značajne periferne limfadenopatije. Postoje patološke frakture i amiloidoza. Proteinska elektroforeza proteina sirutke obično je unutar normalnih granica ili pokazuje hipogammaglobulinemiju. Proteinurija Bence-Jones (tip k) prisutna je u 10-15% pacijenata. Za dijagnozu potrebno je proučiti koštanu srž, pri čemu jedna trećina pacijenata ima vakuolirane stanice plazme, što je karakterističan znak bolesti. Očekivano trajanje života kreće se od nekoliko mjeseci do mnogih godina. Najčešći uzrok smrti je nekontrolirana proliferacija stanica leukemije. Liječenje se sastoji od upotrebe alkilacijskih sredstava i glukokortikoida ili može biti slična liječenju limfoproliferativne bolesti s kojom ta patologija ima najveću sličnost.