Hepatitis D: uzroci i patogeneza

Godine 1977. Grupa talijanskih istraživača u hepatocitima bolesnika s virusnim hepatitisom B otkrila je prethodno nepoznat antigen. To sugerira da je to četvrti antigena virusa (slično već poznate antigene HBs, HBc, NVE), te u tom smislu, on je imenovan 4. Slovo grčkog alfabeta - delta. Nakon toga, eksperimentalna infekcija čimpanza s serumom koji sadrži delta antigen pokazala je da je to novi virus. Na prijedlog WHO-a, uzročnik virusnog hepatitisa D naziva se hepatitis delta virusom - HDV. Većina istraživača ne upućuje na bilo koju od poznatih taksonomskih kategorija, s obzirom da je to jedini predstavnik novog roda - Deltavirus. Značajke HDV-a su zbog činjenice da nema dijelova koji kodiraju obložene proteine virusa u genomu delta-čestica. Ova značajka HDV-a, zajedno s nemogućnošću da uzrokuje infekciju bez infekcije od strane drugog virusa (HBV). Dopušteno je uputiti i na grupu viroida ili virusoida tijekom prvih godina proučavanja ovog infektivnog sredstva.

HDV (hepatitis D virus) je sferična čestica promjera od oko 36 nm (od 28 do 39 nm), što je najmanji poznati životinjski virus. Sastoji se od nukleokapsida (18 nm) konstruiranih od približno 70 podjedinica delta antigena (HDAg) i HDV RNA. Vanjsku membranu tvore površinski antigen HBV. Vanjsku membranu HDV predstavlja HBsAg.

Postoje dvije vrste HDAg imaju molekulsku masu od 24 kDa (HDAg-S) i 27 kDa (HDAg-L), s teškim funkcionalne razlike u virusne aktivnosti. Sada se vjeruje da je mala i oblikovati - HDAg -S potrebna HDV replikacije i povećava brzinu replikacije HDV RNA (transaktivator viralne replikacije) i velikih (HDAg-L) je uključena u sklop čestice virusa i smanjuje brzinu HDV replikacije. Osim toga, HDAg-L je uključen u intracelularnu migraciju virusnih proteina. Delta antigen je lokaliziran u jezgrama inficiranih hepatocita, u nukleolima i / ili nukleoplazmu. HDAg ima izraženu aktivnost vezanja RNA. Specifičnost ovog vezivanja određuje odsutnost interakcije s drugim virusnim i staničnim RNA. HDV genom je predstavljen jednostranom cikličkom RNA molekulom negativne polarnosti dužine oko 1700 nukleotida.

Interakcija HBV i HDV određuje ne samo formiranje vanjske ljuske HDV pomoću HB-Ag. Ali i možda i druge mehanizme koji još nisu potpuno razumjeli. Trenutno, nema sumnje da HDV može inhibirati HBV replikaciju. što dovodi do smanjenja ekspresije HBeAg i HBsAg i inhibicije aktivnosti DNA polimeraze tijekom akutne infekcije - ko-infekcije.

Poznato je tri genotipa i nekoliko podtipova HDV-a. Genotip I prevladava u svim regijama svijeta i pretežno cirkulira u Europi. Rusiji i Sjevernoj Americi. Južnog Pacifika i Bliskog istoka. Genotip II je čest na fra. Tajvan i japanski otok. Genotip III se uglavnom nalazi u Južnoj Americi i Srednjoafričkoj Republici. Svi genotipovi HDV-a pripadaju istom serotipu.

HDV je otporan na visoke temperature, ne utječe na kiseline i UV zračenje. Virus se može inaktivirati s lužinama i proteazama. Ponavljanje zamrzavanja i odmrzavanja ne utječe na njegovu aktivnost.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7],

Patogeneza hepatitisa D

Pri varenju HBV nosač delta virus je povoljno za njihovu replikaciju, budući da se odmah okružuje omotač HBs antigen i zatim prodire u hepatocitima, zbog nazočnosti na njihovu površinu polimeriziranog albumina koja ima afinitet za HBsAg, vanjske ljuske tvori HDV. Ekstra-hepatijska reprodukcija HDV-a nije uspostavljena.

Delta virus pokazuje izravnu citopatogeni učinak i imunološki posredovanog analogno HBV. Jedan od dokaza citopatogenog efekta - visoke prevalencije upalnih nekrotične promjena detektirati morfološkim studijama jetrenog tkiva pacijenata sa virusnog hepatitisa D Istovremeno postoji dokaz o odsutnosti HDV citopatskog učinka kada je izražen povrede imunosti, što upućuje na prisutnost imunološki posredovane mehanizmom hepatocitnim oštećenjem.

Kada su zaražene delta virusom, moguće su dvije varijante delta infekcije: koinfekcija i superinfekcija. Prvi se događa kad HDV ulazi u tijelo zdrave osobe istodobno s HBV-om. Superinfekcija se razvija u prethodno inficiranom virusu B (u bolesnika s virusnim hepatitisom B ili nosačima HBsAg) s dodatnom infekcijom virusom delta.

Hepatitis, koji se javlja kao posljedica koinfekcije. Zove akutni hepatitis pomiješa etiologije HBV, HDV ili akutni hepatitis B s delta sredstvom, naglasivši da oba virusa u patogenezi bolesti. HDV proizvodi se javljaju istodobno s HBV, ali. Vjerojatno, aktivna replikacija delta virusa slijedi nakon razvoja strukturnih komponenti HBV (HBsAg), a njegovo trajanje je ograničeno trajanjem HBs-antigenemije. Hepatitis miješana etiologija završava nakon uklanjanja iz tijela obaju virusa. Kada superinfekcija razvija akutnu virusnu hepatitis deltu, koja se obično naziva akutna delta (super) infekcija virusnog prijenosnika virusnog hepatitisa B.

U tom slučaju HBV sudjelovati u razvoju oštećenja jetre je minimalan, a svi koji nastaju patološke promjene i kliničke manifestacije su zbog naime radnja delta virusa. Razliku coinfection ima uglavnom akutni samoograničavajuća struje, superinfekcija karakterizira progresivan tok teškog do nastanka masivnog jetre nekroze ili brzo progresivnog razvoja ciroze. To je zbog činjenice. Da kronične HBV infekcije (nosioci HBsAg, pacijenti s virusnim hepatitisom B) stalno proizvodi u jetri u velikim količinama HBsAg i HDV je vrlo povoljno okruženje za replikaciju i provedbu njegove štetnog učinka. Nema specifičnih patomorfoloških znakova inherentnih u hepatitisu delta, većina istraživača ne otkriva. Kada postoji coinfection promjene slične onima u „čisti” akutnog hepatitisa B, ali nekrotično proces u hepatocitima obično više izražen. Kroničnog hepatitisa D naznačen značajne upalne i nekrotične promjene lobules s označenom periportnom hepatitisa, visoka aktivnost jetre (prevladava kroničnog aktivnog hepatitisa umjerene do jake aktivnosti), brzog jetre arhitektonsko i mogućnost morfoloških znakova ciroze jetre u ranim fazama bolesti ( od 2 do 5 godina).