Ptičja gripa: uzroci i patogeneza

Uzroci ptičje gripe

Uzrok ptičje gripe u ljudi - virus influence rod Influenzavirus obitelj Orthomyxoviridae. To se naziva shell virusa. Virion ima nepravilan ili ovalnog oblika, prekriven lipidnog omotača glikoproteinski šiljci (prožeto spicules). Oni određuju hcmaglutiniranim (H) ili N (neyraminndaznuyu) aktivnosti virusa i izvođenje osnovnih antigena. 15 je poznata (oko, 16) i 9 izvedbe hemaglutinin - neuraminidaze. Njihova kombinacija određuje prisutnost podtipova virusa, uz teoretski mogućih 256 kombinacija modernog „ljudskog” virusa gripe je kombinacija H1 antigena, H2, H3 i N1, N2, seroarheologicheskih Prema istraživanju, tvrdi pandemija 1889-1890. Uzrokovana je podtipom H2N2, blagom epidemijom 1900-1903. - podtip H3N2, pandemija „španjolska gripa” od 1918-1919. - H1N1, koji sadrži dodatni protein dobiven od virusa influence ptica. Epizootične ptice influence posljednjih su godina povezane s podtipovima H5N1. H5N2, H5N8, H5N9, H7N1, H7N3, H7N4. H7N7. U populaciji divljih ptica podtipovi H1, H2, N3, N2, N4 cirkuliraju; slično ljudskom virusu influence A.

Pod lipidnom membranom je sloj matričnog proteina M proteina. Nukleokapsid, smješten ispod dvoslojne ljuske, organiziran je kao spiralna simetrija. Genom je predstavljen jednostranom RNA. Koji se sastoji od osam odvojenih segmenata. Jedan od segmenata kodira ne-strukturne proteine NS1 i NS2, a ostatak kodira virionske proteine. Glavni one - NP, obavlja regulatorne funkcije, M-protein ima važnu ulogu u morfogeneze virusa i štiti svoj genom i unutarnje proteine - P1-transkriptaze, endonukleaze i P2 B3 replikaze. Razlike u strukturnim bjelančevinama virusa ptičje gripe i ljudske gripe predstavljaju nepremostivu vrstu prepreka koja sprječava replikaciju virusa ptičje gripe u ljudskom tijelu.

Različiti podtipovi ovog virusa imaju nejednaku virulenciju. Najvirulentniji podvrstu H5N1, koji je posljednjih godina stekao niz neobičnih svojstava:

• visoke patogenosti kod ljudi;
• sposobnost izravno inficirati ljude;
• sposobnost izazivanja hiperprodukcije proupalnih citokina, praćena razvojem sindroma akutnog respiratornog distresa;
• sposobnost da izazove multiorganne poremećaje, uključujući oštećenja mozga, jetre, bubrega i drugih organa;
• otpornost na antivirusni rimantadin;
• otpornost na interferon.

Virus ptičje gripe, za razliku od ljudskog virusa, stabilniji je u okolišu. Na temperaturi od 36 ° C, umre za tri sata, 60 ° C - u 30 minuta, uz toplinsku obradu hrane (kuhanje, prženje) - odmah. Dobro podnosi zamrzavanje. U cvatu ptica preživi do tri mjeseca, u vodi na temperaturi od 22 ° C - četiri dana, i na 0 ° C - više od mjesec dana. U trupovima ptica ostaje aktivan do godinu dana. Inaktivira se uobičajenim sredstvima za dezinfekciju.

[1], [2],

Patogeneza influence ptica

Trenutno, mehanizam razvoja influence uzrokovanog virusom H5N1 kod ljudi nije adekvatno proučavan. Utvrđeno je da mjesto njegove replikacije nije samo epitelne stanice dišnog trakta, već i enterociti. Uzimajući u obzir opće biološke i imunopatološke procese, može se pretpostaviti da će patogeneza influence A (H5N1) kod ljudi razviti prema istim mehanizmima.

Hemaglutinina virusa ptičje influence različitim karakterizirani sposobnost prepoznavanja i vezanja na receptor - sijalinske kiseline vezane oligosaharidne u staničnoj membrani za galaktoze. Hemaglutinina virusa ljudske influence interakciju s ostacima ove kiseline, 2,6 veza sjedinjeni s galaktoze, kao što je hemaglutinin iz ptičje influence virusa prepoznati u vezi s 2.3 galaktoze ostataka. Vrsta komunikacije završnom sijalinskom kiselinom i oligosaharida konformacijsku fleksibilnost površine lecitin - osnovni elementi barijeru za vrste ptica virusa influence i čovjeka. Lektini ljudske epitelne stanice iz dušnika su lektini tipa veze 2.6 i ne sadrže oligosaharide s vrstom veza 2,3 karakteristikom epitelnih stanica probavnog trakta i respiratornog trakta ptica. Promjene bioloških svojstava visoko patogenog virusa A (H5N1), pojava njegova sposobnost da prevladaju barijeru vrste može dovesti do oštećenja različitih vrsta stanica u ljudi s razvojem težih oblika bolesti. U kliničkoj slici takvih patologija, zajedno sa katarhalnim sindromom, nastaju gastrointestinalne lezije.

Epidemiologija influence ptica

Glavni rezervoar virusa u prirodi je migratorna vodena ptica koja pripadaju skupinama Anseriformes (divlje patke i guske) i Charadriiformes (heroni, plovci i kvrge). Najvažnije su divlje patke. Virus virusa influence u Euroaziji i Americi razvija se samostalno, tako da migracija između kontinenata ne igra ulogu u širenju virusa, long-distance letovi su kritični. Za središnju Aziju važni su središnji azijsko-indijski i istočnoazijski-australski migracijski putovi. Oni uključuju putove koji idu u Sibir preko Malezije, Hong Konga i Kine, npr. E. Regije gdje se intenzivno formiraju nove varijante virusa. Manje važni su putovi istočnofričko-europske i zapadno-pacifičke.

U divljih ptica ptica, virus ne uzrokuje klinički značajnu bolest, iako je opisana velika teška epidemija influence u polarnim trnerima. Odgovor na virus u ptica se javlja pretežno u crijevima i stoga što je pušten u okoliš s fekalijama u manjoj mjeri sa slinom i respiratornih slike. U 1 g izmeta sadrži količinu virusa dovoljnu da inficira milijun peradi.

Glavni mehanizam prijenosa virusa kod ptica je fekalno-usmeni. Vlažnjaci (patke) mogu transverzalno prenositi virus i time služiti kao prirodni prirodni rezervoar i širiti se putovima njihove migracije. Oni su glavni izvor infekcije peradi, koji su, naprotiv, bolestan od teških oblika gripe. Popraćena masovnim smrću (do 90%). Najopasniji podvrstu je H5N1. Infekcija se javlja u uvjetima slobodnog sadržaja i mogućnosti kontakta sa svojim divljim kolegama. To se posebno odnosi na zemlje jugoistočne Azije (Kina, Hong Kong, Tajland, Vijetnam i druge zemlje). Tamo, uz velike farme, postoji mnogo malih seljačkih gospodarstava.

Virus ptičje gripe može utjecati na sisavce: pečate, kitove, miniku, konje i, najvažnije, svinje. Slučajevi penetracije virusa u potonje su zabilježeni 1970., 1976., 1996. I 2004. Godine. Na te životinje može utjecati i virus humane influence. Trenutno je osjetljivost ljudi na takve viruse niska. Svi slučajevi zaraze zabilježeni su kod onih koji su dugo bili u kontaktu s bolesnom pticom. Eksperiment u Velikoj Britaniji o uvođenju različitih podtipova virusa u tijelo volontera daje negativan rezultat.

U Tajlandu, gdje je stanovništvo 60 milijuna ljudi tijekom epizootije. Koji je pogodio dva milijuna ptica, pouzdano je utvrdio 12 slučajeva bolesti kod ljudi. Do 2007. Godine zabilježeno je oko 300 epizoda "ptičje gripe" kod ljudi. Službeno je zabilježio dva slučaja infekcije od bolesne osobe.

Ovi podaci ukazuju na to. Da cirkulirajući sojevi virusa ptičje gripe ne predstavljaju ozbiljnu prijetnju ljudima. Tako se može zaključiti da je interspecifična barijera dovoljno jaka.

Međutim, postoje činjenice koje upućuju na to da je ptičja gripa globalna prijetnja. Prvo, gore navedene informacije mogu se tumačiti s drugih mjesta.

• Čak i pojedinačni slučajevi infekcije ljudi ptica i pacijenata ukazuju na to. Da je nepremostivost barijere interspecies apsolutna.
• Stvarni broj slučajeva zaraze od peradi, a možda i od bolesnih ljudi, s obzirom na stvarnu situaciju u regijama u kojima epidemija prožimaju, može biti mnogo puta veća. Tijekom epizootije H7N7 gripe u Nizozemskoj, 77 osoba se razboljelo, jedan je umro. Ljudi koji dolaze u kontakt s pacijentima imaju visok titar antitijela, što također ukazuje na mogućnost prijenosa virusa od osobe do osobe, ali s gubitkom virulencije.

Drugo, mutageni potencijal virusa influence ptica, osobito H5N1 podtipa, je vrlo velik.

Treće, svinje su osjetljive na ptičje i ljudske viruse influence, pa se čini teoretski moguće susresti patogene u životinjskom tijelu. U takvim uvjetima, može doći do njihova hibridizacija i pojava virusnih suradnika koji posjeduju visoku virulenciju karakterističnu za virus influence ptica i istodobno mogu biti preneseni od osobe do osobe. U vezi s masovnim širenjem influence ptica ta je vjerojatnost dramatično porasla. Postoje i slučajevi zaraze ljudi s gripe svinja, ali istovremeno prodiranje dvaju virusa u ljudsko tijelo još je manje vjerojatno.

Četvrto, dokazali su genetskim metodama španjolske pandemije 1918-1919. Imali su "ptičje" podrijetlo.

Peto, u modernim uvjetima, zahvaljujući procesima globalizacije, prisutnosti brzih modusa prijevoza, mogućnost širenja virusa assossanta dramatično se povećava. Dakle, fer je zaključiti da je vjerojatnost nove varijante virusa influence A i pojave teške pandemije vrlo visoka.

Metoda matematičkog modeliranja pokazuju da je u grad s populacijom od sedam milijuna (Hong Kong), broj slučajeva na vrhuncu epidemije mogla dosegnuti 365 tisuća. Ljudi dnevno (za usporedbu, u Moskvi tijekom pandemije gripe 1957. Godine, taj broj ne prelazi 110 tisuća. Ljudi dnevno ). Prema stručnjacima WHO-a, možda je brzo uklanjanje ptica tijekom epizootike u Hong Kongu 1997. Spriječilo pandemiju gripe. Američki stručnjaci predviđaju da će u slučaju pandemije u Americi biti potrebno hospitalizirati od 314 do 734 tisuća ljudi, propasti sa 89 na 207 tisuća.

[3], [4],