Kronični hepatitis: uzroci

Odgoditi akutni virusni hepatitis

Najčešći uzrok kroničnog hepatitisa je akutni akutni virusni hepatitis. Trenutno postoji prilika za kroniku četiri od sedam oblika akutnog virusnog hepatitisa - B, C, D, G.

Odgoditi akutni virusni hepatitis B

Preneseni akutni virusni hepatitis B jedan je od najčešćih uzročnika kroničnog virusnog hepatitisa.

Prema WHO-u, u svijetu postoji 300 000 nositelja hepatitisa B virusa (HBV). Prema istraživanju, oko 3 milijuna ljudi zaraženo virusom hepatitisa B u Republici Bjelorusiji, svake se godine zaraženo oko 64.000 ljudi.

Akutni virusni hepatitis B prolazi u kronični virusni hepatitis u oko 5-10% slučajeva.

Kriteriji za prijetnju transformacije akutnog virusnog hepatitisa B u kroničnu:

• prisutnost istodobne delta infekcije;
• prethodna alkoholna oštećenja jetre, suzbijanje imunološkog odgovora u bolesti jetre, krvi, difuznih bolesti vezivnog tkiva, liječenje glikokortikoidima;
• teški tok akutnog virusnog hepatitisa B;
• produljeni tijek akutnog virusnog hepatitisa B (više od 3 mjeseca);
• rano razvija i uporni hiperglikemijska bolest;
• očuvanje u krvi HBsAg više od 60 dana i HBeAg više od 2 mjeseca, antitijela za HBcAg IgM klase više od 45 dana;
• visoke razine HBV-DNA u krvi (određene lančastom reakcijom polimeraze);
• prisutnost u krvi CEC-a je više od 10 jedinica;
• monotonno niske koncentracije anti-HBe bez tendencije povećanja titra;
• stalno smanjenje broja T-limfocita u krvi;
• Prisutnost HLA ₁₈, B ₃₅ B ₇ (predispoziciju za CPH), B ₈ (predispoziciju za CAG);
• povećanje razine u krvi antigen pre-SI i povećavaju koeficijent prije SIAG / HBsAg (ovaj kriterij je osobito važno kod bolesnika s HBVe (-), odnosno inficiranih mugantnym soj izgubio sposobnost sinteze HBsAg).

Infekcija virusom hepatitisa D, napredni akutni hepatitis D

Virus hepatitisa D (D-virus, delta virus) otvoren 1977 Rizzett g. Strukturno D-virus je veličina čestica 35-37 nm, koji se sastoji od vanjske ljuske (HBsAg), lipida i i unutrašnji dio.

Interni dio hepatitisa D virusa (HDV) sastoji se od genoma i proteina koji kodira za sintezu specifičnog antigena - HDAg. Genom je kružna jednolančana RNA vrlo male veličine. HDAg se sastoji od dva proteina s aminokiselinskim lancem različitih duljina koji reguliraju brzinu stvaranja genoma. Protein manjih dimenzija stimulira, a veći protein inhibira sintezu genoma (genomski i antigenomni proteini).

Postoje tri genotipa HDV - I, II, III. Među genotipom I razlikuju se dva podtipa, la i 1c. Svi genotipovi pripadaju istom serotipu, pa su im protutijela formirana univerzalna.

Replikacija virusa hepatitisa D javlja se u prisutnosti virusa hepatitisa B. HDV se umetne u vanjski HBV omot koji se sastoji od HBsAg. Međutim, u skladu s Smedile (1994), mogu se razviti HDV infekcija u odsutnosti HBsAg, t. Za. Odsutnost vlastitu u virus polimeraze kompenziranim stanice (hepatocelularni) polimeraze.

Virus hepatitisa D lokaliziran je u jezgri hepatocita.

Izvor zaraze - bolesnici s virusnim hepatitisom B (akutni ili kronični), istodobno inficirani s D.

Putevi prijenosa D-infekcije isti su kao i hepatitis B:

• parenteralna, transfuzija krvi, njegove komponente;
• seks;
• od majke do fetusa.

Posljednja dva puta infekcije imaju nešto nižu vrijednost nego kod HBV infekcije.

Prolazeći u tijelo, D-virus ulazi u jezgru hepatocita, postaje pun i ponavlja se samo u okruženju HBsAg.

D-virus za razliku od virusa hepatitisa B ima direktan citopatski učinak na hepatocit.

Ova činjenica je vjerojatno najvažnija u patogenezi kroničnog virusnog hepatitisa D. Također su od velikog značaja i autoimuni mehanizmi uzrokovani izravno D-antigenom. Osim toga, budući da je prisutan samo zajedno s virusom hepatitisa B, patogeneza također uključuje mehanizme za kroničnu infekciju hepatitisa B.

U slučaju povezanosti D virusa s kroničnim virusnim hepatitisom B, zabilježeno je njegovo ponderiranje, prijelaz na HAT i ciroza jetre češći su. Kada je D-virus pričvršćen na akutni hepatitis B, opažen je teški, fulminantni tečaj i brz prijelaz na cirozu jetre (HDV ciroza).

Endemske infekcije delte su Moldavija, Turkmenistan, Uzbekistan, Kazahstan, Srednja i Južna Afrika, Južna Amerika, Južna Indija, zemlje Bliskog istoka i Mediterana.

Infekcija virusom hepatitisa C, napredni virusni hepatitis C

Sada je uspostavljena neovisnost G virusa; se široko raspravlja njegova uloga u etiologiji akutnog hepatitisa, a posebno kroničnog hepatitisa. Virus hepatitisa G prenosi se parenteralno. To je virus koji sadrži RNA. U Europi i SAD-u zaraženo hepatitisa G se javlja kod pacijenata s kroničnim hepatitisom B (10% slučajeva), kroničnog hepatitisa C (20%), alkoholni hepatitis (10% slučajeva), 20% bolesnika s hemofilijom. Akutni virusni hepatitis G mogu se transformirati u kroničnog hepatitisa G, ciroza jetre i karcinoma jetre.

Zlostavljanje alkohola

Zlostavljanje alkohola jedan je od najvažnijih uzroka kroničnog hepatitisa. Patogeneza kroničnog alkoholnog hepatitisa je sljedeća:

• izravni toksični i nekrobiotički učinci alkohola na jetru;
• vrlo izražen toksični učinak na jetreni metabolit alkoholni acetaldehid (30 puta je toksičniji od alkohola);
• oštar aktivaciju pod utjecajem alkohola lipidne peroksidacije u jetri, stvaranje slobodnih radikala, štetnih intenzivno membranu lizosomnys hepatocita i time, objavljen lizosomalyshe enzima pogoršati ozljede hepatocita;
• formiranje alkoholnog hialina u hepatocitima i razvoj kao odgovor na njega oštećene imunološke citotoksične reakcije T limfocita;
• inhibicija regeneracije jetre i stimulacija fibroze;
• uobičajena kombinacija zlouporabe alkohola i hepatitis B ili C virus međusobno pojačava patogenetski učinak ovih čimbenika.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7]

Autoimune reakcije

Autoimune reakcije kao glavni uzrok kroničnog hepatitisa priznaju se u slučaju da je nemoguće utvrditi druge razloge. U pravilu, postoji urođeni nedostatak funkcije T-supresora limfocita. U patogenezi autoimunog hepatitisa primarno bavi stvaranjem autoantitijela prema komponenti hepatocita i jetre specifičnog lipoproteina, antinuklearnih antitijela i antitijela na glatkih mišića. U razvoju autoimunog hepatitisa predisponira prisutnost HLA-B ₈, DR ₃.

[8], [9], [10], [11], [12], [13], [14], [15], [16], [17], [18],

Učinak hepatotropnih lijekova

Neki lijekovi mogu uzrokovati kronični hepatitis.

Hepatotropni lijekovi podijeljeni su u dvije skupine:

• pravi hepatotoksini;
• hepatotoksina idiosinkcraze.

Pravi hepatotoksini, zauzvrat, podijeljeni su u dvije podskupine: izravno i neizravno hepatotoksično djelovanje.

Do hepatotoxins izravna hepatotoksične akcija su:

• acetaminofen;
• salicilati (uz korištenje 2 g salicilata dnevno, žarišna hepatocelularna nekroza u 2/3 pacijenata je moguća;
• antimetaboliti (metotreksat, 6-merkaptopurin);
• velike doze tetraciklina (za prevenciju oštećenja jetre dnevna doza ne bi trebala prelaziti 2 g za primanje množine i 1 g za intravensku primjenu);
• američki (posada).

Hepatotoksični lijekovi posredno oštećuju jetru ometajući bilo koji metabolički proces. Iz ove podskupine izolirano je citotoksično (puromicin, tetraciklin); Kolestatični (anabolički steroidni pripravci, klorpromazin, aminazin, klorpropamid, propiltiouracil, novobiocin, itd.) Lijekovi i karcinogeni.

U skupini hepatotoksina idiosinkrizije se razlikuju dvije podgrupe. Prva podskupina uključuje ljekovite tvari koje uzrokuju oštećenje jetre uslijed reakcija preosjetljivosti odgođenog tipa, kao što je fluorotan; sredstva za smirivanje fenotiazina; antikonvulzivi (difenin, fenakhemid); antidijabetičke lijekove (bucarban, klorpropamid); antibiotici (oksacilin).

Druga podskupina uključuje lijekove koji uzrokuju oštećenje jetre zbog toksičnih metabolita nastalih tijekom biotransformacije lijekova u jetri (acitamifen, isoniazid).

Lijekovi uzrokuju različite oštećenja jetre. Razvrstavaju se na sljedeći način:

• Akutna oštećenja jetre:
  • virusni (citolitički) akutni hepatitis;
  • jednostavna (kanala) kolestaza;
  • kolangiopatski (hepatocanalicular) hepatitis;
  • fosfolypydoz.
• Kronična bolest jetre:
  • kronični aktivni hepatitis;
  • kronični uporni hepatitis;
  • kronična kolestaza;
  • fibroza jetre;
  • ciroza jetre.
• Hepatovaskularne lezije:
  • veno-okluzivna bolest (Badd-Chiari sindrom);
  • Pelioza (ciste pune krvi i komuniciranje s sinusoidima jetre);
  • tromboza jetrene vene.
• tumori:
  • fokalna modularna hiperplazija;
  • adenom
  • hepatocelularni karcinom;
  • angiosarkoma.

Kronični hepatitis induciran lijekom javlja se u 9% slučajeva medicinske hepatopatije i može biti uporan i aktivan.

Kronični perzistentni hepatitis mogu razviti aplikacija oksifenizatina, metildofy (dopegita, aldomet), izoniazid, aspirin, neki antibiotici, sulfonamidi, oralne kontraceptive, dulje primjene barbiturata, karbamazepin, fenilbutazon, alopurinol, diphenylhydantoin (diphenylhydantoin), hidralazin, diazepam.

Kronični aktivni hepatitis je opisan dugotrajnom primjenom metotreksata, azatioprina, tetraciklina, a njegov razvoj može biti posljedica upotrebe gore navedenih sredstava koja uzrokuju kronični uporni hepatitis.

[19], [20], [21], [22], [23], [24], [25],

Genetički određeni oblici kroničnog hepatitisa

Genetski određeni oblici kroničnog hepatitisa (s hemokromatozom, Wilson-Konovalovom bolešću, nedostatkom a2-antitripsina).