Antifosfolipidni sindrom: uzroci i patogeneza

Uzroci antifosfolipidnog sindroma nisu poznati. Najčešći antifosfolipidni sindrom razvija se s reumatskim i autoimunim bolestima, uglavnom u sistemskom lupus erythematosusu. Povećanje razine protutijela na fosfolipidi također je primijećeno kada se bakterijske i virusne infekcije (Streptococcus i Staphylococcus, Mycobacterium tuberculosis, HIV, citomegalovirus, Epstein-Barr, hepatitis C i B i drugim mikroorganizmima, mada tromboembolije su rijetko), malignost, aplikacija neki lijekovi (hidralazin, isoniazid, oralni kontraceptivi, interferoni).

Antitijela fosfolipida - heterogenu populaciju antitijela na antigenske determinante negativno nabijenim (anionski) fosfolipida i / ili fosfolipidsvyazyvayuschim (kofaktorima) proteine plazme. U obitelji protutijela na fosfolipide uključuju se protutijela koja određuju lažno pozitivnu reakciju Wasserman; lupus antikoagulant (protutijela koja produljuju in vitro vrijeme zgrušavanja u testovima koagulacije ovisne o fosfolipidu); antitijela koja reagiraju s kardiolipinom AFL i drugim fosfolipidima.

Interakcija antitijela s fosfolipida - složen proces u kojem se primjena središnju ulogu za protein kofaktora. Od kofaktor plazme veže proteine fosfolipide, najpoznatiji beta ₂ -glycoprotein 1 (beta ₂ GP-I), koji imaju antikoagulacijsko djelovanje. U interakciji beta ₂ GP-I za fosfolipide membrane endotelnih stanica i trombocita nastaju „neoantigenov” s kojim i reagirati cirkulirajućih antitijela na fosfolipide, što rezultira u aktivaciji trombocita, oštećenje vaskularnog endotela gubitak ih antitrombogennnyh svojstva, poremećena fibrinolizi procese i proteini aktivnost inhibicije prirodni antikoagulans sustav (proteina C i S). Dakle, u bolesnika s antifosfolipidnim sindromom napomenuti uporni aktivaciju hemostatskog sustava, razvija kao rezultat povećane aktivnosti protrombotičnih i protiv tromboze mehanizama depresije i dovodi do rekurentne tromboze.

Za objašnjenje uzroka tromboze kod bolesnika s antifosfolipidnim sindromom, predložena je hipoteza "dvostrukog udara". U skladu s ovim kruži antifosfolipidna protutijela ( „prvi metak”) pridonose Hiperkoagulabilno stvaranje preduvjeta za razvoj tromboze, formiranja tromba i indukcije nastaje kao posljedica drugih čimbenika ( „drugi shot”) koji se smatraju lokalnim mehanizmima trshternye.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7]

Pathomorphology of antiphospholipid sindrom

Morfološka slika nefropatije povezana s antifosfolipidnim sindromom karakterizira kombinacija akutnih i kroničnih vazokluzijskih promjena.

• Akutne promjene trombotičnih mikroangiopatija prikazani s fibrinskog tromba kapilara i glomerularnih preglomerular žila koje upućuju samo na 30% bubrežnih biopsatima pacijenata s bolesti bubrega povezane s antifosfolipidni sindrom.
• Ti ili drugi znakovi kroničnih promjena otkrivena u gotovo svim biopsije. To uključuje arterioskleroze i arteriolosclerosis intrarenalno krvožilni, vlaknaste hiperplazije intime interloburalnih arterije i njihovi ogranci zbog širenja miofibroblasta stjecanje obrazac „luk-kore” hoc tromba sa znakovima ili bez njega rekanilizacije (cm. „Trombocitne mikroangiopatije”). Kombinacija akutne i kronične bubrežne promjene biopsije odražava rekurencije tromboze u vaskularnom bubrega i upućuje na mogućnost razvoja akutne trombocitne mikroangiopatije u bolesnika s kroničnom krvnih propusni patologije.

Glavne morfološke promjene u nefropatiji povezane s antifosfolipidnim sindromom

Lokalizacija	Oštre promjene	Kronične promjene
Glomeruli	Proširenje mesangija Mezangiolizis Smanjenje kapilarnih petlji Skupljanje bazalnih membrana Dva oblika membrana Sub-endotelni naslage Intrakapilarna tromboza Srčani napad	Debljanja podne membrane Povlačenje kapilarnog snopa Proširenje Bowmanovog prostora kapsule Ishemija kapilarnih petlji Segmentalna ili globalna glomeruloskleroza
Arterije, arteriole	Svježi okluzivni trombi Edem i degeneracija endotela Mucoidna oteklina subendotela Nekroza	Organizirani trombi Recanalizacija krvnih ugrušaka Microaneurysms Suvenirni film Koncentrirana hiperplazija intime i mišićnog sloja Proliferacija miofibroblasta Difuznu fibrozu

Kao rezultat progresije tromboembolijskih mikroangiopatije razvija vlaknastu začepljenje pogođenih krvnih žila u izgledu najtežim slučajevima koronarnih lezija kortikalne atrofije u bazenu krvnih žila. Žarišta kortikalnih ishemije otkriva niz promjena u svim elementima bubrežnog parenhima: masivni fibroze, intersticijske, cijevni atrofiju, vaskularna okluzija zbog hiperplazije intime od vlaknaste i / ili organizirati krvne ugruške (trombove rijetko svježe). Glomeruli su smanjene veličine, sklerotičan ili sastavljen u skupinama, nasuprot tome, cističnu proširene su lišeni kapilarne petlje ili izražavaju uvlačenja kapilarnog zrake. Značajka morfološke uzorak nefropatiju povezanu s antifosfolipidni sindrom, je prisutnost jedne biopsije sclerosed i „psevdokistoznyh” glomerula.

Kombinacija arterioskleroze, fibrozne vaskularne hiperplazije intime i žarišnom kortikalna atrofija, intersticijske fibroze i cijevnog atrofije, bez obzira na prisutnost ili odsutnost trombotične mikroangiopatije nadamo preuzme s velikom vjerojatnošću dijagnozu nefropatija povezanih s antifosfolipidni sindrom. Tako, tromboza mikroangiopatija samo morfološki ekvivalent akutni protoka trombozom Postupak intrarenalno žilama. Pojam „nefropatija povezana s antifosfolipidnim sindrom uključuje trombocitne mikroangiopatije, ali ne ograničavajući se na njih.

Uz Vaso propusni promjene u bubrezima biopsija s antifosfolipidnim sindromom često navode dvukonturnost glomerularne bazalne membrane kapilara, a ponekad - sliku žarišne glomerulosklerozu. Imunohistokemijski pregled u zidovima krvnih žila i glomerula otkriva naslage fibrina, u nekim slučajevima u kombinaciji s ležištima C3 komponente komplementa i IgM u intima arterija.