Dijagnoza ljekovitih lezija jetre

Oštećenja ljekovite jetre najčešće uzrokuju antibiotici, nesteroidni protuupalni lijekovi (NSAID), kardiovaskularni i neuro- i psihotropni lijekovi, tj. U stvari, svi moderni lijekovi. Treba pretpostaviti da oštećenje jetre može uzrokovati bilo kakav lijek i ako je potrebno, obratite se proizvođačima i organizacijama odgovornima za sigurnost korištene droge.

Ispitivanje pacijenta ili njegovih rođaka potrebno je saznati dozu, način i trajanje uzimanja lijekova, primjenjujući ih u prošlosti.

Oštećenje lijeka jetre obično se očituje nakon 5 do 90 dana nakon početka lijeka. Pozitivan učinak otkazivanja lijeka je naznačen u slučajevima kada je smanjenje aktivnosti transaminaza za 50% u roku od 8 dana nakon prekida recepcije. Ponovljeni unos droga neprihvatljivo je. Međutim, ponovljena oštećenja jetre u slučaju slučajne primjene služe kao dokaz hepatotoksičnosti lijeka.

Izuzmemo bolest jetre druge etiologije: hepatitis (A, B, C) i autoimuna bolest jetre, kao i opstrukciju žučnog trakta.

U teškim slučajevima, biopsija jetre može pomoći u dijagnozi. Za ljekovita oštećenja jetre karakterizira masna jetra, granulomi, infekcija žučnih kanala, zonski nekroza, nespecifične promjene hepatocita.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7]

Nekroza hepatocita zone 3

Oštećenje jetrenih stanica rijetko je posljedica samog lijeka; obično se zove njegov toksični metabolit. Enzimi koji metaboliziraju lijekove, aktiviraju kemijski stabilan oblik lijeka i pretvaraju ga u polarne metabolite. Ti metaboliti - snažan alkilirajućim, ariliranje ili acetilacija sredstvo - kovalentno vezati na molekule jetrenih potrebni za život hepatocita, što je rezultiralo nekroza se razvija. Nakon toga, trgovine detoksikacijskih unutarstaničnih tvari, osobito glutationa, počinju se iscrpiti. Osim toga, oksidativne reakcije koje uključuju citokrom P450 proizvode metabolite s nesparenim elektronom - takozvanim slobodnim radikalima. Oni se mogu kovalentno vezati na proteine i nezasićene masne kiseline staničnih membrana i, uzrokujući lipidnu peroksidaciju (LPO), dovode do njihovog oštećenja. Kao rezultat toga, zbog prekomjerne koncentracije kalcija u citosolu i suzbijanja mitohondrijske funkcije, hepatocit umre. Nekroza je najizraženija u zoni 3, gdje se promatra najveća koncentracija metabolizirajućih lijekova, a tlak kisika u krvi sinusoida je minimalan. Masna jetra hepatocita se razvija, međutim upalna reakcija nije jako izražena.

Taktike za oštećenje ljekovite jetre

	Bilješke
Sumnja na bilo koji lijek	Obratite se proizvođaču i organizacijama odgovornima za sigurnost korištenih lijekova
Medicinska povijest	Saznajte sve lijekove, doze, trajanje, recepciju u prošlosti
Prestanak prijema	Brzo smanjenje razine transaminaze
Ponovite prijem	Obično slučajni unos lijeka; namjerni prijem je rijedak
Isključenje drugih bolesti jetre	Hepatitis A, B, C i autoimuni; bilijarna opstrukcija
Pečena biopsija	Ako je potrebno; karakteristična masna jetra, granulom, zonski hepatitis, bolest žučnog kanala

Nekroza jetre ovisi o dozi lijeka. Ovo se stanje može reproducirati u pokusima na životinjama. Ostali organi su pogođeni, a oštećenja bubrega najvažnija su. U blagim slučajevima primjećuje se blaga prolazna žutica. Biokemijska istraživanja otkrivaju značajan porast aktivnosti transaminaza. Brzo povećanje PV. Uz svjetlosnu mikroskopiju u jetri, jasno razgraničena zona nekroze 3, promjene difuznih masti i svjetlosnu upalnu reakciju. Povremeno se otkriva obilježena periportalna fibroza. Tipičan primjer takve reakcije je razmnožavanje paracetamola.

Ozbiljnost nekroze zone 3 može biti nerazmjerna dozi primijenjenog lijeka. Mehanizam nekroze u takvim slučajevima ne može se objasniti direktnim citotoksičnim djelovanjem lijeka; sugeriraju idiosinkraziju na njegove metabolite. Halothane ponekad uzrokuju spojenu zonski ili masivnu nekrozu, kao i upalnu reakciju. Proizvodi smanjenog metabolizma, koji se javljaju i sa oksidacijom i sa smanjenjem lijeka, mogu imati visoku reaktivnost. Bez obzira na način oblikovanja, svi se metaboliti mogu vezati na stanične makromolekule i uzrokovati LPO i inaktivaciju enzima, koji sudjeluju u metabolizmu lijekova, a ne sudjeluju u njemu.