Hormonski refraktorni karcinom prostate - liječenje

Hormonsko-refraktorni karcinom prostate je heterogena bolest koja uključuje nekoliko podskupina pacijenata s različitom prosječnom dugovječnošću.

Približan životni vijek bolesnika s karcinomom prostate koji nije otporan na hormone, ovisno o kliničkoj slici

Klinička slika	Približan životni vijek pacijenta
Asimptomatsko povećanje PSA
Nema metastaza Najmanji broj metastaza Velik broj metastaza	24-27 mjeseci 16-18 mjeseci 9-12 mjeseci
Simptomatsko povećanje PSA
Najmanji broj metastaza Velik broj metastaza	14-16 mjeseci 9-12 mjeseci

Veliki broj pojmova korišten je za određivanje raka prostate, napredujući nakon inicijalno učinkovitog liječenja. Međutim, potrebno je razlikovati androgenski neovisan, ali hormonski osjetljiv rak prostate od istinski hormonski nepokrivenog raka prostate. U prvom slučaju, sekundarne hormonske manipulacije (ukidanje antiandrogena, estrogena, glukokortikoida), u pravilu, imaju drugačiji učinak.

[1], [2], [3],

Kriteriji za hormon-vatrostalni karcinom prostate

• Kastracija razine testosterona u krvnom serumu.
• Dva ili više rezultata s PSA razini je 50% veća od nadir s tri uzastopne analize s intervalom od 2 tjedna.
• Ukidanje anti-androgena najmanje 4 tjedna (potrebna za potvrdu dijagnoze hormonskih vatrostalnih karcinoma prostate).
• Rast PSA, unatoč sekundarnoj hormonskoj manipulaciji (nužan za potvrdu dijagnoze hormonskih vatrostalnih karcinoma prostate).
• Progresija metastaza u kostima ili mekim tkivima.

[4], [5], [6]

Procjena djelotvornosti liječenja bolesnika s hormonskim refraktornim karcinomom prostate

Unatoč nedostatku cjelovitog razumijevanja načina na koji terapija utječe na razinu PSA, ovaj marker služi kao jedan od glavnih prediktora očekivane životne dobi pacijenata. Razina PSA treba procijeniti zajedno s kliničkim podacima.

Dakle, dugo (do 8 tjedana) smanjenje količine PSA je više od 50% na pozadini liječenja. U pravilu, predodređuje mnogo duži životni vijek pacijenata.

U bolesnika s simptomatskom metastatskom bolesti kosti, smanjenje intenziteta boli ili potpuni nestanak kostiju mogu poslužiti kao parametri za procjenu učinkovitosti liječenja.

[7], [8], [9], [10], [11]

Androgen blokada u bolesnika s hormonima vatrostalnog raka prostate

Progresija raka prostate na pozadini kastracije znači tranziciju bolesti u androgen refraktorni oblik. Ipak, prije utvrđivanja ove dijagnoze, morate osigurati da razina testosterona u krvi odgovara kastraciji (manje od 50 ng / dl).

Unatoč prijelazu raka prostate u hormonski refraktorni oblik, androgen blokada mora se održavati. Podatke za to. Da održavanje androgenih blokada omogućuje produljenje života pacijenata, nisu konzistentni, no većina znanstvenika se slaže s mišljenjem o njezinoj nužnosti.

[12], [13], [14], [15], [16], [17]

Druga linija hormonskog liječenja

U bolesnika s progresivnom raka prostate s terapijom deprivacije androgena, dostupne su sljedeće opcije: ukidanje anti-androgena, anti-androgeni dodatak terapiji, terapija estrogenom i druge adrenolitici istraživao sada novih lijekova.

Bez obzira na početnu izboru hormonske terapije (lijek / ionotherapy operativno kastracije ili antiandrogen) potrebno je izraditi maksimalnu blokadu dodavanjem androgena u režimu tretmana odnosno antiandrogeni ili LHRH analoge.

U budućnosti, ako se antiandrogen flutamil koristi za liječenje pacijenta, može se zamijeniti bikalutamidom u dozi od 150 mg, učinak se očituje u 25-40% bolesnika.

Obvezni uvjet za pokretanje druge linije hormonskog liječenja je određivanje količine testosterona u krvi i održavanje na razini kastracije.

U slučaju daljnjeg progresije bolesti, jedna od terapeutskih mogućnosti je uklanjanje antiandrogenih lijekova. U ovom slučaju, sindrom odustajanja antiandrogena (smanjenje PSA od više od 50%) javlja se u oko trećini bolesnika s hormonskim refraktornim karcinomom prostate u roku od 4-6 tjedana nakon prekida lijeka. Trajanje učinka, u pravilu, ne prelazi 4 mjeseca.

S obzirom da je oko 10% cirkulirajućeg androgena sintetizirati nadbubrežne njihovo odstranjivanje iz krvi (bilateralna adrenalektomije ablacijom droga) mogu zaustaviti napredak gormonrefrakgernogo raka prostate kao dio tumorskih stanica obično zadržava osjetljivost hormona Da bi se postigao taj cilj, i ketokonazol i glukokortikoida odgovora na liječenje Ovi lijekovi se javljaju u prosjeku u 25% pacijenata s (trajanje oko 4 mjeseca).

Kao tretiranje druge linije, također je moguće koristiti estrogen u visokim dozama, čiji učinak, pretpostavlja se, ostvaruje izravnim citotoksičnim učinkom na tumorske stanice. Klinički učinak, koji se može postići u prosjeku kod 40% pacijenata, često prati komplikacije kardiovaskularnog sustava (tromboza dubokih vena donjih ekstremiteta, infarkt miokarda).

Non-hormonsko liječenje (citotoksični lijekovi)

Trenutno se koristi nekoliko kemoterapijskih shema za rak prostate kod bolesnika s bolestima hormonske refrakcije. Režimi liječenja primjenom docetaxela u usporedbi s mitoksantronom i kombinacije potonjeg s prednisolonom nešto su učinkovitije (na temelju analize životnog vijeka pacijenata). Stupanj nuspojava općenito nije različit pri korištenju različitih shema. Očekivano trajanje života bolesnika na pozadini liječenja docetaxelom je prosječno 15,6-18,9 mjeseci. Vrijeme imenovanja kemoterapijskih lijekova obično se određuje pojedinačno, potencijalnu korist od upotrebe kemoterapijskih sredstava i mogućih nuspojava mora se raspravljati sa svakim pacijentom.

Jedan od najučinkovitijih terapeutskih režima je trenutno uporaba docetaksela u dozi od 75 mg / m - svaka 3 tjedna. Kod primjene docetaksela, u pravilu, postoje nuspojave: mijelosupresija, oticanje, umor, neurotoksičnost, smanjena funkcija jetre.

Prije liječenja, potrebno je potvrditi progresivno povećanje razine PSA dva puta na pozadini hormonske terapije. Za ispravno tumačenje učinkovitosti citotoksičnog liječenja, razina PSA prije njegova početka trebala bi biti veća od 5 ng / ml.

Ona trenutno provodi studiju docetakselom kombinaciji s kalcitriol i alternativnih režima s pegiliranim doksorubicin, estramustin, cisplatin, karboplatin i drugim sredstvima sa ohrabrujuće rezultate.