Kako se liječi ne-Hodgkinovi limfomi?

Važno je adekvatno tretirati inicijalne sindrome uzrokovane lokalizacijom i masom tumora (sindromima kontrakcije) i metaboličkim poremećajima zbog njezine raspadanja (sindrom lize tumora). S ne-Hodgkinovim limfom, terapijske mjere počinju odmah kada pacijent uđe u bolnicu s pružanjem venskog pristupa, rješavanjem potrebe i prirodom infuzije i antibakterijskom terapijom. Početno liječenje ne-Hodgkinovog limfoma provodi se kroz periferni kateter, a kateterizacija središnje vene vrši se pod općom anestezijom istodobno s dijagnostičkim postupcima. Obvezno praćenje biokemijskih pokazatelja za pravovremeno otkrivanje metaboličkih poremećaja.

Osnova učinkovitog liječenja dječjih ne-Hodgkinovih limfoma je polikemoterapija. Režima i intenzitet koji su određeni varijantom i stupnjem bolesti. Sa svim dječjim ne-Hodgkinovim limfomima, prevencija neuroleukemije je obavezna. Lokalna radioterapija (na mjestu lezije) se ne koristi, osim u rijetkim slučajevima (kako bi se smanjila masa tumora u sindromu kompresije).

U različitim zemljama predložene su približno jednako učinkovite programe za liječenje ne-Hodgkinovih limfoma u djece. U Europi su to protokoli skupine BFM (Njemačka, Austrija) i CFT (Francuska). Naširoko koristi programe temeljene na protokolu BFM grupe iz 1990. I 1995., ali, nažalost, nisu uvijek ujedinjene i ispravno.

Programi tretmana za različite varijante ne-Hodgkinovih limfoma su različiti. Oni ovise o histološkoj strukturi i imunofenotipu tumora. Limfoblastični limfomi iz progenitornih stanica (pretežno T-, rjeđe B-linije) trebaju biti tretirani jednako, bez obzira na imunološku pripadnost. Druge taktike se koriste u većini dječjih ne-Hodgkinovih limfoma s zrelijim imunofenotipom B-stanica - Burkittovim limfomima i B-velikim staničnim limfomima. U okviru BFM-a predložen je odvojeni protokol za anaplastični limfom velikih stanica i perifernih T-stanica. Dakle, većina djece s ne-Hodgkinovim limfomima (oko 80%) prima terapiju prema jednom od dva osnovna protokola:

• za B-stanične ne-Hodgkinove limfome i za B-staničnu akutnu limfoblastičnu leukemiju;
• za ne-B-stanične limfoblastične ne-Hodgkinove limfome.

Liječenje zadnje skupine tumora nije lagan zadatak, sve dok nije dovoljno uspješan. Potrebno je razviti nove programe korištenjem drugih skupina lijekova, imunoterapije.

[1], [2]

Glavni elementi programske polikemoterapije

Limfoblastični limfomi iz progenitornih stanica, pretežno T-stanica, rjeđe limfom ne-Hodgkinova iz B-linija stanica:

• dugački kontinuirani tijek kemoterapije, takvi programi liječenje akutne leukemije s glukokortikoidima, vinkristin, ciklofosfamid, metotreksat, itd (ukupno trajanje 24-30 mjeseci) .;
• osnovni lijekovi - derivati antraciklina:
• kontinuirano održavanje terapije merkaptopurinom i metotreksatom tijekom 1,5-2 godine;
• intenzitet početne faze terapije određuje stupanj bolesti;
• prevencija i liječenje CNS primjenu uključuju obavezne endolyumbalno citostatici (metotreksat i citarabin) i glukokortikosteroidi doze dobi i lubanje zračenja pri dozi od 12-24 Gy limfoma pacijenata III-IV fazi.

B-stanični ne-Hodgkinovi limfomi (Burkittov limfom i berkitni, difuzni limfom velike stanice B):

• 5-6-dnevni tečajevi visoke doze polikemoterapije u strogo definiranom režimu;
• glavni lijekovi su methotreksat visoke doze i ciklofosfamid (frakcioniranje);
• citostatsko opterećenje (broj kolegija) određuje stupanj bolesti, masu tumora (izračunatu iz aktivnosti LDH), mogućnost njegove potpune resekcije;
• pomoćna terapija se ne koristi;
• ukupno trajanje liječenja je 2-6 tečajeva od 1 do 6 mjeseci;
• prevencija oštećenja središnjeg živčanog sustava endolyumbalnom primjenom citostatika.

U liječenju lezija CNS-a, naznačena je upotreba rezervoara Omayo. Za pacijente s visokim rizikom (stupanj IV i B-stanica, akutnu leukemiju limfoblasta), u odsustvu potpune remisije u određenom vremenskom protokola potrebno je riješiti pitanje mogućnosti alogenim ili autologne hematopoetskih transplantacije matičnih stanica, korištenje ciljane imunoterapije i drugih eksperimentalnih pristupa.

Pojavila u posljednjih nekoliko godina rituksimabom lijeka (MabThera) obuhvaća humanizirano anti-CD20 protutijela pokazao dobre rezultate u liječenju agresivnog B-stanica limfoma, za odrasle. Lijek dopušta prevladati vatrenost tumora, bez izraženog toksičnog djelovanja na pacijenta. Istraživanje se provodi uz uključivanje rituksimaba na kemoterapije programa u djece s B-stanica akutne limfoblastične leukemije, s prolaskom vatrostalne i relaps B-staničnog non-Hodgkinovog limfoma.

Protokol za liječenje anaplastičnog limfoma velikih stanica praktički ponavlja gore navedene elemente naravno polikemoterapije bez daljnje podrške. Polikemoterapija intenzitet manji nego u protokolu za B-stanični non-Hodgkinov limfom, uglavnom zbog niže doze metotreksata (osim u fazi IV bolesti, što u ovom tipu limfoma se rijetko).

Lijek (5 godina na preživljavanje) u djece s osnovne izvedbama ne-Hodgkinov limfom je, ovisno o stadiju bolesti, otprilike 80%: lokaliziranih tumori I i II faza preživljavanje praktički jednak 100%, u „Advanced” faze (III i IV) , osobito s oštećenjem CNS, ta je brojka manja - 60-70%. Stoga je izuzetno važno otkriti bolest u pravodobno i za početak liječenja u ranim fazama bolesti, koristiti najradikalniji terapiju, kao i tražiti nove načine utjecanja tumor.

Liječenje recidiva ne-Hodgkinovog limfoma

Liječenje ponovnog pojavljivanja ne-Hodgkinovog limfoma je težak zadatak, s Burkittovim limfom gotovo neugodnim. U drugim varijantama limfoma, učinkovitost liječenja u relapsu također je vrlo niska. Uz intenzivnu polikemoterapiju, u liječenju relapsa moguće je koristiti eksperimentalne metode - imunoterapiju s protutijelima protiv tumorskih B stanica (rituximab) i transplantacijom hematopoetskog matičnih stanica.

Protokoli za liječenje dječjih limfoma uključuju detaljan razvoj dijagnostičkih i terapijskih mjera, uzimajući u obzir značajke tijeka bolesti, moguće hitne situacije, kao i preporuke za procjenu učinkovitosti trajnog liječenja i dinamičkog praćenja pacijenata nakon završetka. Provedba programske terapije je moguća uz strogo pridržavanje ne samo režima polikemoterapije već i cjelokupnog kompleksa gore navedenih mjera u uvjetima specijaliziranih odjela u multidisciplinarnim visoko kvalificiranim dječjim bolnicama. Samo taj pristup omogućuje dobivanje dobrih rezultata liječenja ne-Hodgkinovog limfoma - visokokvalitetne i jedne od najčešćih onkoloških bolesti djetinjstva.