Hepatotoksičnost paracetamola

U odraslih osoba, nekroza u jetri razvija se nakon uzimanja najmanje 7,5-10 g lijeka, ali je teško procijeniti dozu lijeka, budući da se povraćanje brzo razvija i podaci iz povijesti nepouzdani.

Alkohol izazivanja enzima povećava paracetamol hepatotoksičnosti, tako da bolesnici s alkoholnim oštećenja jetre tijekom svakodnevnog prijema može razviti samo 4-8 g droge, ali uz prateće bolesti jetre - čak i kada prima manju dozu.

Polarni metabolit paracetamola veže se u jetri prije svega glutationom. Kada su zalihe glutationa iscrpljene, metabolit paracetamola arilizira nukleofilne makromolekule nužne za vitalnu aktivnost hepatocita, što inducira nekrozu jetre.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7], [8], [9],

Simptomi

U roku od nekoliko sati nakon uzimanja toksične doze paracetamola razvija se mučnina i povraćanje. Svijest nije povrijeđena. Približno 48 sati kasnije, vidljivo je poboljšanje; zatim približno 3. Ili 4. Dan stanje bolesnika pogoršava, bolna jetra i žutica. Povećava aktivnost transaminaza, razina protrombina smanjuje. Kod teže lezije, stanje se brzo pogoršava razvojem akutne nekroze jetre. Bez liječenja, akutna tubularna nekroza se razvija u 25-30% slučajeva. Zabilježena su značajna hipoglikemija i oštećenja miokarda.

Histološke promjene u jetri

Histološki pregled otkriva nekrozu zone 3, znakove degeneracije masne kiseline i malu upalnu reakciju. Može se primijetiti velika degradacija kolagena, ali ne dovodi do ciroze.

Kronično oštećenje

Dugoročni (oko 1 godine) unos paracetamola (3-4 g / dan) može dovesti do kroničnog oštećenja jetre. Istodobna bolest jetre i alkoholizam povećavaju štetan učinak paracetamola.

[10], [11], [12], [13], [14], [15], [16],

Liječenje

Želuca se opere. Pacijent je hospitaliziran. Budući da se znakovi nekroze u jetri pojavljuju kasno, kliničko poboljšanje ne bi trebalo poslužiti kao osnova za povoljnu prognozu.

Prisilna diureza i hemodijaliza ne povećavaju izlučivanje paracetamola i njegovih metabolita, već povezanih s proteinima tkiva.

Liječenje je usmjereno na obnavljanje glutationa u hepatocitima. Nažalost, glutation slabo prodire u jetrene stanice. Stoga se upotrebljavaju prekursori glutationa i tvari sličnog učinka. Procjena liječenja provodi se prema koncentraciji paracetamola u plazmi. Ova koncentracija se nanosi na polu-logaritamskoj skali koncentracije u odnosu na vrijeme, te se smatra relativno ravnu liniju segment povezuje točke koje odgovaraju 200 mcg / ml nakon 4 sata i 60 ug / ml nakon 12 sati. Ako je koncentracija paracetamola u pacijenta ispod tog razdoblja, oštećenja jetre lako i liječenje ne može biti učinjeno.

Kada se primjenjuje intravenski, acetilcistein (mucomist, parvox) brzo se hidrolizira u cistein. Primjenjuje se u dozi od 150 mg / kg u 200 ml 5% -tne otopine glukoze tijekom 15 minuta, zatim 50 mg / kg u 500 ml 5% -tne otopine glukoze tijekom 4 sata i

100 mg / kg u 1 litru 5% -tne otopine glukoze tijekom slijedećih 16 sati (ukupna doza od 300 mg / kg tijekom 20 sati). Takav tretman izvode svi bolesnici s oštećenjem jetre s paracetamolom, čak i nakon što se uzima više od 15 sati, a može biti korisno iu drugim oblicima FPN-a.

Korištenje N-acetilcisteina 16 sati nakon uzimanja lijeka je toliko učinkovito da je trenutno oštećenje jetre od trovanja paracetamolom rijetko.

Uz fulminantni protok, potrebno je presađivanje jetre. Preživljavanje je dobro, pa psihološka rehabilitacija nije teška.

Pogled

Od svih pacijenata hospitaliziranih u općoj bolnici, smrtnost je iznosila 3,5%. Kasni hospitalizacija, koma, povećana PV, metabolička acidoza i smanjena funkcija bubrega pogoršavaju prognozu.

Ozbiljnost oštećenja lijeka može se procijeniti iz nomograma koji uzimaju u obzir koncentraciju paracetamola u krvi i razdoblju nakon uzimanja lijeka. Smrt se javlja 4. I 18. Dan.

Kardiopulmonalno i zatajenje bubrega, često promatrano u starijih osoba, povećava rizik od oštećenja jetre i nakon uzimanja umjerenih doza paracetamola.

[17],