Stafilokoki

Staphylococcus je 1878. Godine otkrio R. Koch i 1880. L. Pasteur u gnojnom materijalu. L. Pasteur, nakon zaraživanja zeca, konačno je dokazao ulogu stafilokoka kao patogena gnusne upale. Ime "staphylococcus" je 1881. Godine darovao A. Ogston (zbog karakterističnog rasporeda stanica) i detaljno opisao svojstva 1884. Godine F. Rosenbach.

Stafilokoki - Gram-pozitivnih, pravilni geometrijski oblik kuglaste promjera od 0,5-1,5 um stanica, koji se nalazi uglavnom u obliku grozdova, katalazopozitivny, reducirati nitrate do nitrita, aktivno hidroliziraju proteina i masti, fermentirane anaerobnim uvjetima kako bi se dobilo glukoze bez kiselog plina. Obično može rasti u prisutnosti 15% NaCl i na temperaturi od 45 ° C. Sadržaj G + C u DNK je 30-39 mol%. Stafilokoki nemaju flagella, ne stvaraju spor. Oni su rasprostranjeni u prirodi. Njihov glavni spremnik je koža ljudi i životinja i njihove sluznice, komunicirajući s vanjskom okolinom. Stafilokoki - fakultativni anaerobi, samo jedna vrsta (Staphylococcus saccharolyticus) - strogi anaerobi. Stafilokoki ne zahtijevaju od hranjivih medija, te rastu u normalnim uvjetima, optimalna temperatura za rast 35-37 „C, pH 6,2-8,4. Kolonije su okrugle, 2-4 mm, s glatkim rubovima, konveksan, neprozirne, Boja oblikovani pigment. Rast u tekućoj kulturi zatim ujednačeno zamagljenja kraju pada labav talog. Kada se uzgajaju u uobičajenom medija stafilokoka ne dobije kapsula, međutim, kada su stavljene na pločice polukruti agar ubod s plazmi ili serumu, većina sojeva S. Aureus oblika kapsule. Beskapsulnye sojevi u luzhid agar raste u obliku kompaktnih kolonija, kapsularno oblikovanih difuznih kolonija.

Stafilokoki imaju visoku aktivnost biokemijski: fermentirane s proizvodnjom kiseline (bez plina) glicerol, glukoza, maltoza, laktoza, saharoza, manitol, formirati razne enzime (plazmokoagulazu, fibrinolizina, lecithinase, lizozim, alkalna fosfataza, DNaza, hijaluronidazom, telluritreduktazu, proteinaze gelatinaza et al.). Ti enzimi igraju važnu ulogu u metabolizmu stafilokoka i u velikoj mjeri određuju njihovu patogenost. Takvi enzimi, poput fibrinolizina i hialuronidaze, uzrokuju visoku invazivnost stafilokoka. Plazmokoagulaza je glavni čimbenik patogenosti: štiti od fagocitoze i prevodi protrombin u trombin koji uzrokuje koagulaciju fibrinogena, pri čemu svaka stanica je obuhvaćen protein filma koji štiti od fagocita.

[1], [2], [3], [4]

Čimbenici patogenosti stafilokoka

Staphylococcus je jedinstveni mikroorganizam. To može uzrokovati više od 100 različitih bolesti povezanih s jedanaest klasa prema Međunarodnoj klasifikaciji iz 1968. Staphylococci mogu utjecati na bilo koje tkivo, bilo koji organ. Ova svojstva stafilokoka je zbog prisutnosti velikog kompleksa faktora patogenosti.

Adhezije čimbenici - vezanje stafilokoka na stanice tkiva, zbog njihove hidrofobnosti (veća, jače svojstva ljepila) i ljepljiva svojstva polisaharida je moguće protein A i sposobnost da se veže fibronektin (neki staničnih receptora).

Razne enzima koji igraju ulogu „agresije i štite” faktora: plazmokoagulaza (glavni faktor patogenosti), antibiotik, fibrinolizin, DNAsom, lizotsimopodobny enzima Lecithinase, fosfataza, proteaze, itd ...

Kompleks izlučenih egzotoksina:

• toksini koji oštećuju membranu - a, p, 8 i y. Ranije su opisani kao hemolysins, nekrotoksiny, leukocidin, smrtonosnih otrova, tj, po prirodi svoga djelovanja: .. Hemolizu, nekroze sa zečjim intrakutano uprave, uništavanje leukocita, smrt kunića, kada se daje intravenski. Međutim, pokazalo se da je taj učinak uzrokovan istim faktorom - toksinom koji ošteću membranu. On ima citolitički učinak na različite vrste stanica, koji se očituje kako slijedi. Molekule toksina prvo veže s još nepoznatih receptore ciljane stanice membrane ili specifično apsorbiraju lipida sadržanih u membrani, a onda se formirala od gljiva 7 heptamer molekula sastavljena od 3 domena. Domene tvore „poklopac” i „ruba”, koji se nalazi na vanjskoj površini membrane, a domena „nogu” je transmembranski kanal pora. Kroz to se događa ulazak i izlazak malih molekula i iona, što dovodi do oticanja i stanične smrti, koji ima jezgru i osmotski lizu eritrocita. Otkrivene nekoliko vrsta membranopovrezhdayuschih (puše) toksine: a ', b, s- i y-hemolizina (a', b, S-i toksine). Razlikuju se u brojnim svojstvima. Hemolizina i češće naći u stafilokoki izolirano od čovjeka on liže humanih eritrocita, zečevi i ovce. Smrtonosni učinak kod zečeva je uzrokovan intravenoznom primjenom u 3-5 minuta. Hemolizina b prikazuju u stafilokoki često životinjskog podrijetla, što lizira ljudske i ovaca eritrocita (bolje na nižim temperaturama). Hemolizin S lizira eritrocite ljudi i mnogih životinjskih vrsta. Letalnih efekata na zeca pomoću intravenozne aplikacije je putem 16-24-48 h Često Staphylococci otkrivenih a- i 8-toksina istovremeno .;
• eksfolijativni toksina A i B razlikuju se po antigena svojstva otnoshtniyu temperaturi (A - termostabilne, B - termolabilna), gena lokalizacije, suzbijanje sinteze (kromosomske gen kontroliran, B - plazmida). Često se i eksfoliatini sintetiziraju iz istog soja S. Aureus. Ovi toksini povezani su s sposobnošću stafilokoka da uzrokuju pemfigus kod novorođenčadi, bulozna impetigo, ožiljak poput scarlet groznice;
• pravi leukocidin, toksin koji se razlikuje od hemolizina antigenskim svojstvima, selektivno djeluje na leukocite, uništavajući ih;
• Exotoxin, koji uzrokuje sindrom toksičnog šoka (STS). Ima svojstva superantigena. Tipične TSS porasta temperature, tlaka, kožni osip, i zatim ljuštenje na rukama i nogama, Lymphocytopenia povremeno proljev, otkazivanje bubrega, i drugi. Proizvodnju i lučenje toksina sposoban za više od 50% od sojeva S. Aureus.

Snažna alergenska svojstva, koja posjeduju obje komponente stanične strukture, i egzotoksini i drugi izlučeni bakterijskim proizvodima vitalne aktivnosti. Staphylococcal alergeni stanju inducirati kasniti reakcije preosjetljivosti kao što su vrsta (GCHZ) i neposrednog tipa (GCHN) - stafilokoka su glavni krivci kože i alergijskih bolesti dišnog sustava (dermatitis, bronhijalna astma, itd ...). Značajka patogenezi stafilokoknim infekcija i tendencije da se presele u kronični oblik s korijenima u GCHZ učinak.

Antigeni koji reagiraju (s eritrocitnim izoenzimima A i B, indukcijom bubrega i kože autoantitijela, razvojem autoimunih bolesti).

Čimbenici koji inhibiraju fagocitozu. Njihova se prisutnost može očitovati u inhibiranju kemotaksije, zaštiti stanica od apsorpcije fagocita, osiguravajući sposobnost stafilokoka da se razmnožavaju u fagocitima i blokirajući "oksidativnu eksploziju". Fagocitoza inhibira kapsulu, protein A, peptidoglikan, teične kiseline, toksine. Osim toga, stafilokoki induciraju sintezu supresora fagocitne aktivnosti određenim stanicama tijela (na primjer, splenociti). Inhibicija fagocitozu sprečava ne samo pročišćavanje tijela od strane stafilokoka, ali i daje funkciju obrade i prezentacije antigena, T i B limfociti, što dovodi do smanjenja snage imunološkog odgovora.

Prisutnost kapsule u stafilokokima povećava njihovu virulenciju kod bijelih miševa, čini ih otpornim na djelovanje faga, ne dopušta tipiziranje s aglutinskim serumima i maskama proteina A.

Teikojeve kiseline ne samo da štite stafilokoke od fagocitoze, već očito igraju važnu ulogu u patogenezi stafilokoknih infekcija. Utvrđeno je da kod djece s endokarditisom u 100% slučajeva otkrivaju se antitijela na teekonske kiseline.

Mitogeno djelovanje stafilokoka protiv limfocita (protein A, enterotoksini i drugi proizvodi izlučeni stafilokokima posjeduju ovu akciju).

Enterotoksine A, B, Ci, C2, NW, D, E su karakterizirani specifičnosti, toplinska stabilnost, otpornost na djelovanje formalina (ne prevede u anatoksina) i probavnih enzima (tripsin + pepsin) su stabilni u rasponu pH od 4,5 do 10.0. Enterotoksini su proteini niske molekulske mase s masom od 26 do 34 kD s svojstvima superantigena.

Također je utvrđeno da postoje genetski određene razlike u osjetljivosti na stafilokoknu infekciju i prirodu njegovog tijeka kod ljudi. Konkretno, teške stafilokokne bolesti purulentno-septičke bolesti češće se nalaze kod osoba s krvnim grupama A i AB, rjeđe kod pojedinaca 0 i B skupine.

S sintezom enterotoksina, povezana je sposobnost stafilokoka da uzrokuju trovanje hranom kao što je trovanja. Najčešće su uzrokovane enterotoksinom A i D. Mehanizam djelovanja tih enterotoksina je slabo razumio, ali to je razlikuje od ostalih bakterijskih enterotoksina koji narušavaju funkciju pakla nilattsiklaznoy sustava. Sve vrste stafilokoknih enterotoksina uzrokuju sličan uzorak trovanja: mučnina, povraćanje, bol u gušterači, proljev, ponekad glavobolja, vrućica, mišićni spazam. Ove osobine stafilokoknih enterotoksina rezultat su njihova superantigena svojstva: oni izazivaju pretjeranu sintezu interleukina-2, što uzrokuje opijenost. Enterotoksini uzbuduju glatke mišiće crijeva i povećavaju pokretljivost gastrointestinalnog trakta. Otrovanje je najčešće povezano s uporabom mliječnih proizvoda zaraženih stafilokokusom (sladoled, kolači, kolači, sir, sir, itd.) I konzervirano ulje. Infekcija mliječnih proizvoda može biti povezana s mastitisom kod krava ili s gnojnim upalnim bolestima ljudi vezanih uz proizvodnju hrane.

Dakle, obilje različitih faktora patogenosti u stafilokoka i visoke allergizuyuschie svojstva određuju obilježja patogenezi stafilokoknim bolesti, svojoj prirodi, mjesto, ozbiljnost i kliničkih manifestacija. Avitaminoza, dijabetes, smanjeni imunitet doprinose razvoju stafilokoknih bolesti.

[5], [6], [7], [8], [9],

Otpornost stafilokoka

Među bakterijama koje ne stvaraju spore, stafilokoki, poput mikobakterija, imaju najveću otpornost na vanjske čimbenike. Oni dobro podnose sušenje i ostaju održivi i virulentni tjednima i mjesecima u najsitnijoj minuti prašine, što je izvor zaraze prašinom. Izravna sunčeva svjetlost ubija ih samo mnogo sati, a razbacana djela vrlo slabo. Oni su otporni na visoke temperature: oni se zagrijavaju do 80 ° C oko 30 minuta, suha topline (110 ° C) ubija ih 2 sata; niske temperature dobro podnose. Osjetljivost na kemijske dezinficijenske tvari jako varira, na primjer 3% -tna otopina fenola ubija ih 15-30 minuta i 1% vodena otopina kloramina u 2-5 minuta.

Epidemiologija stafilokoknih infekcija

Što su stafilokoki su stalni kože putnici i sluznice, bolesti uzrokovane s njima mogu imati karakter self-infekcije (na raznim oštećenja kože i sluznice, uključujući i na mikrotraume) ili egzogenog infekcije zbog kontakt-domaćinstvo, u zraku, sobe prašine ili prehrambene (trovanje hranom) infekcija metode. Poseban značaj je prijevoz patogene stafilokoka, kao nosačima, posebice u medicinskim ustanovama (različitih kirurških klinika, materinstva i m. P.) te u zatvorenim kolektivima može uzrokovati stafilokokne infekcije. Prijevoz patogene stafilokoka mogu biti privremeni ili s prekidima u prirodi, a posebno predstavljati opasnost za druge osobe na koje je konstanta (rezident nosioci). Ti ljudi stafilokoki dugo vremena iu velikom broju ustrajati u sluznicu nosa i grla. Razlog za dugo prijevoznika nije posve jasna. To može biti zbog prigušenja lokalnog imuniteta (nedostatak sekretorni IgA), poremećaje sluznice funkcije poboljšati svojstva ljepila aureus ili zbog bilo koje od svojih drugih svojstava.

[10], [11], [12], [13], [14], [15],

Simptomi stafilokoknih infekcija

Stafilokoki se lako može prodrijeti u tijelo kroz najmanji oštetiti kožu i sluznicu i mogu uzrokovati različite bolesti - od acne vulgaris (akne) u najtežem peritonitis, endokarditis, sepsu ili septicopyemia na kojoj smrtnost doseže 80%. Stafilokoki uzrok čireva, gidradenity, apscesa, celulitis, osteomijelitis; u ratnim vremenima - česti krivci gnusnim komplikacijama rana; Staphylococci igraju vodeću ulogu u purulentnoj operaciji. Uz alergenih svojstava, oni mogu izazvati psorijazu, hemoragijski vaskulitisa, crvenog vjetra, nespecifičnu poliartritis. Infekcija sa stafilokoknim hranom je čest uzrok trovanja hranom. Stafilokoki su glavni krivci sepsi, uključujući i one novorođenčadi. Razliku bacteraemia (krvi bakterija), koji se promatra simptom bolesti kod mnogih bakterijskih infekcija, sepse (septikemije - sapremia) predstavlja nezavisne bolesti s definiranom kliničke slike, koji se temelji na lezije organa retikuloendotelnog sustava (sustav mononuklearnih fagocita - CMF ). U sepse ima gnojnu ognjište, odakle krv ulazi povremeno patogenih širi kroz tijelo i utječe na Retikuloendotelni sustav (MPS) u koje se umnaža, ispuštanje toksina i alergena. U tom slučaju, klinička slika sepse je slabo ovisi o vrsti uzročnika, kao što je određeno poraza različitih organa.

Septikopemija je oblik sepsije, kod kojeg patogen uzrokuje gnojne žarišta u različitim organima i tkivima, tj. Sepsu kompliciraju gnojnim metastazama.

Bakterija u sepsi i septikopatija može biti kratkotrajna i produljena.

Postinfekcijski imunitet postoji, uzrokovan je i humoralnim i celularnim čimbenicima. Antitoxine, antimikrobna antitijela, protutijela protiv enzima, kao i T-limfociti i fagociti igraju važnu ulogu u tome. Intenzitet i trajanje imuniteta protiv stafilokoka nisu dovoljno istraženi, budući da je njihova antigenska struktura previše raznolika i nema križnog imuniteta.

Razvrstavanje stafilokoka

Staphylococcus Rod obuhvaća više od 20 vrsta, koje su podijeljene u dvije skupine - koagulaza i koagulaza negativni stafilokoki. Različite osobine koriste se za razlikovanje vrsta.

Patogen za ljude su uglavnom koagulaza negativni stafilokoki, ali mnogi koagulaza također mogu uzrokovati bolesti, osobito u novorođenčadi (neonatalna konjuktivitis, endokarditis, sepsu, infekcije mokraćnog sustava, akutni gastroenteritis, itd). S. Aureus, ovisno o tome tko je njegov glavni nosač, podijeljen je na 10 ekvora (hominis, bovis, ovis, itd.).

Stafilokoki su otkrili više od 50 vrsta antigena, antitijela su formirana za svaku od njih u tijelu, mnogi antigeni imaju alergijska svojstva. Specifično, antigeni su podijeljeni na generički (zajednički svim rodovima Staphylococcus); antigeni koji se međusobno reagiraju, zajednički s izo-antigenom eritrocita, kože i bubrega osobe (autoimune bolesti povezane su s njima); vrsta i tip-specifičnih antigena. Prema tipu specifičnih antigena otkrivenih u reakciji aglutinacije, stafilokoki se razdvajaju s više od 30 serovaranta. Međutim, serološka metoda tipizacije stafilokoka nije još uvijek naširoko korištena. Specifične vrste uključuju protein A, koji tvori S. Aureus. Ovaj protein se površinski nalazi, kovalentno je vezan za peptidoglikan, njegov mikrometar je oko 42 kD. Protein A je posebno sintetiziran u logaritamskoj fazi rasta na 41 ° C, termolabilan, a ne uništen tripsinom; Specifična je sposobnost da se veže IgG Fc-fragment imunoglobulina (IgGj, IgG2, IgG4), u manjoj mjeri s IgM i IgA. Na površini proteina A, identificirano je nekoliko mjesta koja se mogu vezati na područje imunoglobulinskog polipeptidnog lanca smještenog na sučelju između CH2 i CH3 domena. Ovo svojstvo je naširoko koristi u reakcijskoj koagglyutinatsii: stafilokoki, napunjen sa specifičnim antitijelima koja su bez aktivnog mjesta, u interakciji s iskorištenjem antigen brzo aglutinacije.

Interakcija proteina A s imunoglobulinom dovodi do kršenja funkcija komplementa i fagocitnih sustava u pacijentovu tijelu. Ima antigena svojstva, jak je alergen i potiče reprodukciju T i B limfocita. Njena uloga u patogenezi stafilokoknih bolesti još nije potpuno razjašnjena.

Sojine S. Aureus razlikuju se po osjetljivosti na stafilokokalni fag. Za tipizaciju S. Aureus koristi se međunarodni skup od 23 umjerena faga koji su podijeljeni u četiri skupine:

• 1 skupina - fagi 29.52, 52A, 79, 80;
• 2 skupine - faga 3a, 3C, 55, 71;
• 3 skupina - faga 6, 42E, 47, 53, 54, 75, 77, 83A, 84, 85;
• 4 skupine - faga 94, 95, 96;
• izvan skupine - fag 81.

Omjer stafilokoka prema fagima je osebujno: jedan i isti soj mogu biti lizirani bilo jednim fagom ili istodobno s nekoliko. No budući da je njihova osjetljivost na fage znak relativno stabilnog, fagotipizacija stafilokoka ima važan epidemiološki značaj. Nedostatak ove metode je da ne može biti više od 65-70% S. Aureusa. Posljednjih godina dobivene su i skupine specifičnih faga za tipizaciju S. Epidermidis.

[16]

Laboratorijska dijagnostika stafilokoknih infekcija

Glavna metoda je bakteriološka; Razvijene su i uvedene serološke reakcije. Ako je potrebno (uz opijenost) primjenjuje se biološki uzorak. Materijal za bakteriološku ispita su krv, gnoj, sluz iz grla, nosa, rana sekreta, ispljuvak (uz stafilokokne upale pluća), izmetom (s stafilokokne kolitis), u slučaju hrane intoksikacije - izbljuvak, izmet, želučanih washings, sumnjive proizvode. Materijal inokulirane na krvnom agaru (hemolize) na mliječne otopinu (mliječna vitelline sol) agarom (inhibira rast bakterija nakon stranih NaCl, bolje identificirani i pigment Lecithinase). Vydelennz'yu kulture identificirati određene znakove, određuje se u prisustvu osnovne karakteristike i patogenosti čimbenika (zlatna pigmenta, manitol fermentacije, hemolitičkim, plazmokoagulaza), pažljivo provjeriti osjetljivost na antibiotike, ako je potrebno, fag pisati. Među serološke testove za dijagnosticiranje bolesti i septičkih IPM TPHA koriste, posebno za detekciju antitijela na teihoične kiseline ili vidospetsi-ki antigene.

Tri metode korištene su za određivanje enterotoksičnosti stafilokoka:

• serološki - uz pomoć specifičnih antitoičnih seruma u reakciji taloženja u gelu, otkriva se enterotoksin i određuje se njegov tip;
• biološka - intravenska infiltracija filtrata goveda stafilokokna kultura mačkama u dozi od 2-3 ml po 1 kg mase. Toksini uzrokuju povraćanje i proljev kod mačaka;
• indirektna metoda bakteriološka - odabir sumnjivog čistog proizvoda kultura aureus i određivanje faktora njegove patogenosti (stvaranje enterotoksin korelira s prisutnošću drugih faktora patogenosti, posebno RNA-ASE).

Najjednostavniji i najosjetljiviji je serološka metoda otkrivanja enterotoksina.

Liječenje stafilokoknih infekcija

Za liječenje stafilokoknih bolesti koriste se uglavnom antibiotici beta-laktam, kojima se prvo treba utvrditi osjetljivost. U teškim ili kroničnim stafilokoknom infekcijom pozitivan učinak specifičnih terapija - aplikacija autovakcine, toksoid protivostafilokokkovogo imunoglobulin (humani), antistafilokoknim plazme.

Specifična profilaksa stafilokoknih infekcija

Za stvaranje umjetnog imuniteta protiv stafilokoknim infekcija se koristi stafilokokni tetanusa (tekućina i tabletirati), ali to je samo stvara antitoksičan imunitet protiv stafilokoka primijenjuju lizirane uglavnom fagi sam grupe. Upotreba cjepiva iz ubijenih stafilokoka ili njihovih antigena, iako dovodi do pojave antimikrobnih antitijela, ali samo protiv onih serovarcana iz kojih se cjepivo proizvodi. Problem pronalaženja visoko imunogena cjepiva, učinkovit protiv mnogih vrsta patogenih stafilokoka, jedan je od najvažnijih problema moderne mikrobiologije.