Valcit

Sredstvo za visoko aktivnu antivirusnu terapiju, propisanu za pacijente s teškim virusnim lezijama, čija primjena zahtijeva poštivanje određenih pravila.

Indikacije Valcit

• lezija citomegalovirusa fotosenzitivnih stanica mrežnice u bolesnika starijih od 16 godina s sindromom stečene imunodeficijencije;
• prevenciju infekcije cytomegalovirusom u primateljima krutih organa starijih od 16 godina.

[1]

Otpustite obrazac

Dostupno u obliku tableta s premazom filmom. Jedinica otpuštanja sadrži 450 mg L-valilnog estera ganciklovira.

Farmakodinamiku

Derivat aktivnog sastojka (L-valil ester ganciklovira ili valganciklovir hidroklorida) je ganciklovir, sintetička tvar s svojstvima koja su slična 2-deoksi-guanozinu. Ova tvar djeluje protiv virusa: herpes (tip 1, 2, 6, 7 i 8), Epstein-Barr, veslanje, hepatitis B i citomegalovirus.

Katalizatori procesa hidrolize esterskog spoja ganciklovira su enzimi esteraze, koji dobro povezuju Valcite i ulaze u ljudsko tijelo na dobru brzinu.

Kada ganciklovir prodire u stanice inficirane virusima, započinje reakcija fosforilacije koju katalizira protein kinaza virusa, uz stvaranje monofosfata, zatim trifosfat ove tvari. Budući da aktivira početak procesa proteinske kinaze, virus se uglavnom odvija u zaraženim stanicama.

Mehanizam inhibicije biosinteze virusne deoksiribonukleaze zbog supstitucije dezoksiguanozintrifosfata deoksiribonukleaze virusa ganciklovir trifosfat, koji je izgrađen na mjestu prirodnom elementu i dovodi do prekida izgradnje virusne DNA lancima ili značajno ograničavaju njegove izduženosti. Prema laboratorijske testove, optimalno gustoće aktivnog sastojka lijeka, suzbijanju aktivnost kinaze citomegalovirus za 50% (IC50) - od 0.02 g / ml do 3.5 ng / ml.

Unutar pogođenih stanica, ganciklovir trifosfat se postupno metabolizira. Od trenutka kad ta tvar prestane biti otkrivena u izvanstaničnoj tekućini, vremenski interval polu-eliminiranja stanica zaraženih citomegatovirusom je 3/4 dana; herpes simplex virus - od šest sati do jednog dana.

Virostatičko djelovanje lijek potvrđena smanjuje izlučivanje citomegalovirus od 46 do 7% tijela osoba s AIDS-om i za prisutnost novodijagnosticiranim citomegalovirusa povezanog retinitis nakon četiri tjedna liječenja Valtsitom.

Farmakokinetika

Procesi koji se javljaju u tijelu nakon davanja lijeka, ispitivani su na primjer, koji se liječi osoba tsitomegalovirus- i HIV-seropozitivnih, sindroma povezanog stečene imunodeficijencije i CMV retinitis, retsepient čvrste organe.

Vrijednosti koje karakteriziraju učinak ganciklovira na tijelo nakon uzimanja Valcituma - njegove sposobnosti asimilacije (biodostupnosti) i očuvanja funkcije bubrega. Bioraspoloživost bila je slična za sve skupine pacijenata koji su uzimali lijek. Sustavno izlaganje aktivne komponente nakon transplantacije organa odgovaralo je redoslijedu doziranja funkcije bubrega.

usisavanje

Aktivni sastojak lijeka dobro apsorbira u gastrointestinalnom području cijepanog brzo formiranje ganciklovir, dio koji je u općoj cirkulaciji nakon oralnog davanja Valtsita oko 60%. Sustavni učinak lijeka je beznačajan i prolazan. Ukupna koncentracija u serumu tijekom prvog dana ispitivanja i najveća gustoća plazme iznose oko 1% i 3% doze aktivne komponente. Ti pokazatelji povećavaju se uz korištenje tableta Valtsite zajedno s hranom.

distribucija

Budući da se cijepanje valganciklovir hidroklorida vrlo brzo događa, nije se smatralo prikladnim odrediti njegovo vezanje na serumski albumin. Kombinacija ganciklovira s serumskim albuminima pri gustoći lijeka od 0,5-51 ug / ml je definirana kao 1-2%. Volumen njegovog širenja u stanju ravnoteže nakon jednokratne intravenozne injekcije iznosi 0,680 ± 0,161 l po kilogramu tjelesne težine.

metabolizam

Pri ulasku u ljudsko tijelo, aktivni sastojak lijeka se hidrolizira s dobrom brzinom da se dobije ganciklovir, nisu utvrđeni nikakvi drugi produkti cijepanja.

uzgajanje

Aktivna komponenta lijeka i metabolita se uklanjaju kroz glomerularni filter i bubrežne tubule. Pročišćavanje krvi iz ganciklovira kroz bubrege je više od 80% ukupnog razmaka.

Poremećaji bubrežne funkcije uzrokovali su usporavanje brzine pročišćavanja krvi od ganciklovira, što je doprinijelo povećanju poluživota u terminalnoj fazi. Ova kategorija pacijenata zahtijeva prilagođenu dozu.

Farmakokinetički indekse u operirane za transplantaciju jetre, primjenjuje u jedan standardni dijela Valtsita (900 mg dnevno) bile su usporedive za slične parametre u osoba sa stabilno djeluju transplantirani jetre.

Uz jednu dozu standardne doze Valcita (900 mg / dan), prisutnost cistične fibroze nije utjecala na kliniku za liječenje ganciklovira kod primatelja transplantacije pluća. Kompleks kliničkih manifestacija bio je usporediv s ekspozicijom u liječenju ostalih primatelja transplantiranih krutih organa s lezijama povezanim s citomegalovirusom. 

[2], [3]

Doziranje i administracija

Ovaj alat podrazumijeva vjerno pridržavanje priručnika za doziranje, budući da se ganciklovir apsorbira deset puta bolje od kapsula istog naziva.

Osnovne doze lijeka

Indukcija Therapeutics: osobe s citomegalovirusa upalu povezanu mrežnice akutne vremena propisanog jednu dozu od 0,9 g (dvije tablete ujutro i navečer, u intervalu od 12 sati) tijekom tri tjedna. Treba napomenuti da produženi indukcijski tretman povećava vjerojatnost mijelotoksičnosti.

Potporna terapija zahtijeva jednu dozu od 0,9 g dnevno. Slične zadatke su napravljene za pacijente s citomegalovirusom povezane upale retine u remisiji. U slučajevima kliničkog pogoršanja, liječnik može propisati drugi indukcijski tretman.

Kako bi se spriječila infekcija citomegalovirusom u primateljima donorskih organa, 0,9 g Valcitola se daje samo jednom od desetog do stotog postoperativnog dana.

Koristite Valcit tijekom trudnoće

Dopuštena kancerogenost ovog lijeka eksperimentalno je dokazana na laboratorijskim životinjama (miševi). Ganciklovir, koji nastaje uslijed cijepanja aktivne tvari lijeka, negativno utječe na sposobnost reprodukcije i ima teratogena svojstva.

Tijekom Valtsite, pacijenti plodne dobi trebali bi koristiti pouzdane kontracepcije, muške pacijente - barijere tijekom cijelog vremena liječenja i na kraju - barem tri mjeseca.

Kontraindicirana je za žene koje nose bebu i majke za njegu. 

Kontraindikacije

• alergijske reakcije na komponente lijeka, kao i - aciklovir, valaciklovir;
• trudne i dojilje;
• djeca 0-12 godina;
• neutropenija (apsolutni broj neutrofila u 1 μl krvi <500);
• anemija (indeks hemoglobina <80 g / l);
• trombocitopenija (apsolutni broj trombocita u 1 μl krvi <25 tisuća);
• klirens kreatinina <10 ml / min.

Budite oprezni pri odabiru režima liječenja starijih osoba i disfunkcije bubrega.  

[4]

Nuspojave Valcit

Negativne posljedice uzimanja Valcita, otkrivene eksperimentalno, slične su onima koji su registrirani u terapijskoj uporabi ganciklovira.

Najčešći nuspojave zabilježene kod pacijenata sa CMV retinitis i sindroma stečenog nedostatka imuniteta: proljev, smanjen broj neutrofila, groznica, infekcije usne šupljine gljivicama Candida roda, glavobolja i umor.

U retsepient donora organa najčešće zabilježena probavne smetnje, drhtanje udova i cijelo tijelo, odbacivanje organa, mučninu, glavobolje, oticanje nogu, zatvor, nesanica, bol, bol u leđima, visokog krvnog tlaka, povraćanje. Većina štetnih događaja bila su blaga ili umjerena. U slučaju krutih organa, najčešći slučajevi nuspojava, prema istraživačima, mogu se nazvati leukopenija, proljev i mučnina, neutropenija različite težine.

Nuspojave nakon transplantacije organa, ne manje od 2% promatrane i ne registriraju se u skupine povezane s CMV retinitis: visok krvni tlak, povišene indikatorske kreatinina u krvi i / ili kalija, disfunkcije jetre.

Negativne posljedice uzimanja Valcita, uočene su češće nego u 5% slučajeva preventivnog recepta u primateljima donorskih organa, kao i kod liječenja upala retine povezane s citomegalovirusom:

Probavnog sustava: proljev, mučnina i povraćanje, abdominalna bol i epigastrički, zatvor, probavne smetnje, nadutost, nakupljanje tekućine u trbušnoj šupljini, disfunkcije jetre.

Sistemske pritužbe: febrilno stanje, umor, oticanje nogu, periferni edem, gubitak težine, anoreksija, gubitak tekućine, odbacivanje transplantiranog organa.

Hemopoezija: smanjenje neutrofila, hemoglobina, trombocita, bijelih krvnih stanica.

Infekcija usta s gljivicama roda Candida.

Organi središnjeg i perifernog živčanog sustava: sindrom difuzne boli u glavi, nesanica, oštećenja perifernih živaca, utrnulost i tremor dijelova tijela, vrtoglavica, depresivna stanja.

Koža: iritacije svrbeža, noću intenzivno znojenje, akne.

Dišni organi: dispneja, respiratorni događaji i infekcija gornjih dišnih puteva, akumulacija tekućine u pleuralnoj šupljini, upala pluća, uključujući pneumocisteus.

Vizija: neodređenost vizualnih objekata, odvajanje mrežnice od vaskularne membrane.

Kostur i muskulatura: bol u leđima, udovi, zglobovi, mišićni grčevi.

Izolacija: disfunkcija bubrega, poremećaji urinacije, infekcije mokraćnog sustava.

Srce i krvne žile: povećanje ili smanjenje krvnog tlaka.

Parametri ispitivanja: povećanje razine kreatinina i kalija, smanjenje kalija, magnezija, glukoze, fosfora, kalcija.

Razne postoperativne komplikacije: sindrom boli, infekcija postoperativne rane, povećana drenaža i sporo iscjeljenje.

Nuspojave koje kompliciraju stanje bolesnika i povezane s uzimanjem lijeka čija učestalost ne prelazi 5%:

Hemopoezija: supresija aktivnosti koštane srži, i kao posljedica toga, neodgovarajuća proizvodnja krvnih stanica (pancitopenija, aplastična anemija). Smanjenje neutrofila na manje od 500 stanica u jednom mikrolitru krvi opažena je s većom učestalošću u bolesnika s upalom povezanim s citomegalovirusom mrežnice (16%) nego kod primatelja donorskih organa (5%).

Izlučivanje: smanjenje klirensa kreatinina i kao posljedica njegove hiperkoncentracije, što je uočeno s većom učestalošću primatelja donorskih organa nego kod osoba s CMV-om povezanom upalom retine. Poremećaj bubrega je specifična posljedica transplantacije.

Hemostaza: krvarenje s prijetnjom za život, vjerojatno zbog oštrog smanjenja broja trombocita.

Središnji i periferni živčani sustav: mišićni spazmi, halucinacije, zbunjena svijest, prekomjerna uzbuda i drugi psihički poremećaji.

Ostalo: senzibilizacija Valciteu.

[5],

Predozirati

Postoje dokazi o razvoju medularne aplasije s fatalnim ishodom kod odrasle osobe koja je tijekom nekoliko dana uzela desetostruko veću dozu lijekova (uključujući i bubrežnu disfunkciju).

Postoji mogućnost da prilikom davanja doze koje prelaze preporučenu dozu povećavaju nefrotoksična svojstva lijeka.

Smanjenje sadržaja seruma aktivnog sastojka moguće je primjenom hemodijalize i hidratacije.

Posljedice prekoračenja količine ganciklovira uvedene u venu trebaju se uzeti u obzir prilikom razmatranja doziranja Valtsite, budući da se aktivna tvar ovog sredstva transformira u ganciklovir. Postoje opisi slučajeva predoziranja ganciklovira tijekom kliničkih ispitivanja i primjene kada se injektiraju izravno u venu. U nekim promatranim pojedincima predoziranje nije uzrokovalo negativne posljedice. 

U većini slučajeva uočeno je jedna ili kombinacija nekoliko od sljedećih toksičnih djelovanja:

• na sastavu krvi: disfunkcija koštane srži, smanjenje broja svih krvnih stanica ili bilo koje vrste - leukopenija, neutropenija, granulocitopenija;
• na jetri: hepatitis, disfunkcija;
• na bubregu: povećano oštećenje bubrega, ako postoje prije liječenja, akutno zatajenje bubrega, serumska hiperkreatininaemija;
• na gastroduodenalnom traktu: bol u trbuhu, probavni poremećaji:
• na živčani sustav: generalizirani tremor, mišićni spazmi.

[6], [7]

Interakcije s drugim lijekovima

Ispitivanja na životinjama pokazala su da nema značajne međusobne nepovoljan učinak sa sljedećim lijekovima koji su najvjerojatnije biti dodijeljen u isto vrijeme Valtsitom - valaciklovira i didanozinom, nelfinavir i ciklosporina, mikofenolat mofetil i omeprazola.

Moguće je očekivati međusobne reakcije s drugim lijekovima specifičnim za ganciklovir, budući da se cijepanje valganciklovir hidroklorida javlja s njegovim otpuštanjem prilično brzo.

Ganciklovir se veže za albumine u plazmi ne više od 2%, tako da se ne očekuju supstitucijske reakcije s dobivenim spojevima.

Nije poželjno kombinirati s ß-laktamskim antibiotikom Imipenem + Cilastatin, jer je u takvim slučajevima primijećeno konvulzivne reakcije kod bolesnika.

Kombinacija s probenecidom može smanjiti izlučivanje iz bubrega i povećati probavljivost ganciklovira, a time i njegovu toksičnost.

Kombinacija s zidovudinom povećava rizik od neutropenije i anemije, potrebno je prilagoditi dozu ovih lijekova nekim pacijentima.

Kada se kombiniraju s didanozinom, značajno povećavaju koncentracije u plazmi. Potrebno je razmotriti mogućnost toksičnog učinka didanozina i pratiti stanje pacijenata koji su primali ove lijekove istodobno.

Kombinacija jedne intravenske injekcije jediničnoj dozi ganciklovira s recepcijom mikofenolat Mikofenolat praha utjecaja na bazi bolesti bubrega na farmakokinetiku navedenih lijekova hipotetički može dovesti do povećanja njihove koncentracije. Pretpostavlja se da je korekcija doze mikofenolat-mofetil nije potrebna, a dozu Valtsita moraju biti prilagođen za bolesnika s bubrežnom insuficijencijom, te ih pažljivo promatrati.

U kombinaciji s zalcitabinom, apsorpcija oralnog ganciklovira povećana je za 13%.

Kombinacija s Stavudinom, Trimetoprimom, Ciklosporinom nije otkrila značajnu interakciju lijekova, a prilagodba doze neće biti potrebna.  

Nepoželjan kombinacija ganaciklovir s drugim lijekovima koji imaju mijelosupresivne akciju ili uzrok zatajenja bubrega, jer oni međusobno mogu pogoršati neželjene učinke na tijelo. Kada se ti lijekovi propisuju u kombinaciji s ganciklovirom, potencijalna korist bi trebala biti razmjerna vjerojatnom riziku.

[8], [9]

Uvjeti skladištenja

Skladištiti u skladu s temperaturnim uvjetima do 30 ° C. Držite se dalje od djece

Rok trajanja

Rok trajanja 3 godine.