Ekzomesin

Exemezin je inhibitor enzima, uključen je u kategoriju hormonskih antagonista, kao i sličnih lijekova.

Indikacije Ekzomesin

Prikazan je kao sredstvo za adjuvantne terapije ranom stadiju karcinoma dojke (kada nekorigirani ili pozitivan test na receptore estrogena) koje se nalazi u pacijenata u menopauzi - da se smanji rizik od kontralateralne, Lokalni i udaljenih metastaza.

Kao lijek prvog reda u liječenju zajedničkog oblika raka dojke (s pozitivnim uzorkom na hormonskim receptorima) kod žena u fazi inducirane ili prirodne postmenopauze.

Kao lijekovi drugog reda u liječenju zajedničkog oblika raka dojke kod žena u razdoblju inducirane ili prirodne postmenopauze, što je također pokazalo napredovanje patologije nakon primjene monoterapije s antiestrogenom.

Kao agens treće linije u liječenju uobičajenog oblika raka dojke u žena u postmenopauzi, koji su također pokazali napredovanje bolesti nakon polihormonalnog liječenja.

[1], [2], [3], [4], [5]

Otpustite obrazac

Proizvedeno u obliku tableta. Jedan blister sadrži 10 tableta, u jednom pakiranju - 3 blister tablice.

[6], [7], [8], [9]

Farmakodinamiku

Eksemestan je tvar inhibitora aromataze tipa steroida (irreverzibilni oblik) koji sliči prirodnoj komponenti androstenediona. Tijekom postmenopauze, estrogeni u ženskom tijelu uglavnom se proizvode pretvaranjem androgena u njih - pod utjecajem aromataznog enzima unutar perifernih tkiva.

Provedba blokade estrogena uslijed supresije aromataze učinkovita je selektivna hormonska metoda za uklanjanje raka dojke koja se razvija kod žena u postmenopauzi.

Oralna primjena lijeka u postmenopauzi značajno smanjuje razinu estrogena unutar seruma, već u dozi od 5 mg. Suzbijanje vrha (> 90%) lijeka dosegnuto kada se koriste doze od 10-25 mg. Zbog primjene dnevne doze od 25 mg lijeka u bolesnika s karcinomom dojke, ukupna aktivnost aromatazne supstance smanjila se za 98% tijekom postmenopauze.

Eksemestan nema estrogenog ili progestogenskog učinka. Slabo androgeni učinak najvjerojatnije je posljedica 17-hidro-derivata, a opažen je, uglavnom, pri korištenju lijekova u velikim dozama.

Studija utjecaja lijeka na tijelu po svom dugoročno korištenje nije otkrila značajan utjecaj na nadbubrežne biosinteze aldosterona ili kortizola. Njihova je razina izmjerena prije ili nakon uzimanja uzorka s ACTH-om - to pokazuje selektivnost lijeka u odnosu na druge enzime koji su uključeni u steroidogeni metabolizam. To nam omogućuje da napustimo HRT pomoću mineralokortikoida i GCS.

Blago povećanje razine FSH, kao i LH unutar seruma, primijećeno je čak i uz primjenu malih doza. No, ovaj učinak se očekuje za ovu farmakološku kategoriju, i vjerojatno je posljedica povratnih informacija o razini hipofize. To je uzrokovano smanjenjem estrogenske razine, zbog čega dolazi do stimulacije oslobađanja gonadotropina kroz hipofizu (tijekom postmenopauze, uključujući).

[10], [11], [12]

Farmakokinetika

Nakon interne upotrebe lijekova, ona se brzo apsorbira. Većina doze apsorbira se iz probavnog trakta. Bioraspoloživost kod ljudi nije poznata, ali postoje sugestije da je ograničen na značajan učinak prvog odlomka unutar jetre. Kod životinja ovaj indikator je jednak 5%.

Prilikom uzimanja jedne doze lijeka, vrhunska koncentracija u plazmi (18 ng / ml) doseže 2 sata kasnije. Utvrđeno je da uzimanje uz hranu ubrzava apsorpciju, a indeks plazme povećava se za 40% u usporedbi s istom razinom nakon uzimanja droga na prazan želudac.

Raspored distribucije lijekova (bez korekcije u odnosu na indeks oralne bioraspoloživosti) iznosi 20.000 litara. Farmakokinetika je linearna, a terminalni poluživot je 24 sata. Sinteza plazma proteina je 90% bez obzira na koncentraciju lijekova. Aktivna komponenta, zajedno s proizvodima propadanja, sintetizirana je eritrocitima.

Ponovljena upotreba eksemestana ne dovodi do neočekivanog nakupljanja tvari u tijelu.

Metabolizam aktivne tvari se odvija tijekom oksidacija-metil radikal na poziciji 6 pomoću izoenzima CYP 3A4, ili obnavljanje 17-keto grupe pod utjecajem aldoketoreduktazy s daljnjim nastaju konjugaciju. Koeficijent čišćenja eksemestana je oko 500 l / h (bez mogućih korekcija u odnosu na oralnu biodostupnost).

Što se tiče inhibicije aromataze, produkti dekadiranja eksemestana su ili općenito neaktivni ili manje aktivni od roditeljskog spoja. Korištenje pojedinačne doze tvari označene 14C radionuklidom pokazalo je da izlučivanje lijeka i njezini proizvodi propadaju uglavnom oko 1. Tjedna. Doziranje je izlučeno u jednakim dijelovima (40% svaki) zajedno s izmetom, kao i urinom. Oko 0,1-1% radioaktivne doze eliminirano je nepromijenjenom (radioaktivno obilježena supstanca) zajedno s urinom.

[13], [14], [15], [16]

Doziranje i administracija

Preporučena dnevna doza je 25 mg (1 tableta). Pijte 1 puta dnevno, po mogućnosti nakon jela.

U ranoj fazi liječenja raka dojke treba trajati sve do kraja 5 godina uzastopna kombinacija terapije hormonima (s tamoksifena i daljnje - eksemestan) ili manje kada je - daljinski ili lokalnoj metastaza, ili kontralateralne tumora.

Pacijenti s uobičajenim oblikom raka dojke trebali bi uzimati lijek dok progresija tumorskog tumora ne postane vidljiva.

Za pacijente koji pate od zatajenja jetre ili bubrega, prilagodba doze nije potrebna.

[26], [27], [28], [29]

Koristite Ekzomesin tijekom trudnoće

Nema kliničkih podataka o primjeni Exemesin u trudnica. Ispitivanja na životinjama pokazala su da lijek ima reproduktivnu toksičnost, zbog čega je njegova uporaba tijekom trudnoće zabranjena.

Kontraindikacije

Među kontraindikacije: netolerancija aktivne komponente ili pomoćnih elemenata lijekova, ali i razdoblje premenopauze.

[17], [18], [19], [20], [21], [22], [23]

Nuspojave Ekzomesin

Općenito, lijek je dobro podnošljiv tijekom kliničkih ispitivanja (upotreba u preporučenoj dnevnoj dozi od 25 mg), a nuspojave su bile općenito blage ili slabe:

• metabolički i metabolički procesi: anoreksija se često razvija;
• mentalni poremećaji: uglavnom nesanica, također prilično često razvoj depresije;
• organi Narodne skupštine: često - glavobolje, vrlo često također - pojava vrtoglavice ili sindroma karpalnog tunela, rijetko - osjećaj pospanosti;
• organi kardiovaskularnog sustava: vrućine (vrlo često);
• organi probavnog sustava: najčešće se primjećuje mučnina, ali često se mogu razviti bolovi u trbuhu, dispeptične manifestacije, proljev, konstipacija i povraćanje;
• potkožno tkivo i koža: vrlo često znojenje se povećava, često ima i alopecija i osip na koži;
• kostur i sustav kostiju: Vrlo često se manifestira bol u mišićima skeleta i zglobova (razvoj artralgija i, rjeđe, osteoartritis, artritis, bolovi u mišićima, udovi ili unatrag, a osim okova osjeta u zglobovima), često postoje pukotine ili osteoporoze;
• sustavni poremećaji: uglavnom dolazi do razvoja umora, rjeđe - postoji periferna puffiness ili bol, asthenia rijetko se razvija.

[24], [25]

Predozirati

Kliničke studije su pokazale dobru podnošljivost lijekova nakon primanja jedne doze zdravih dobrovoljaca na 800 mg, a nakon uporabe pacijenata s uobičajenim oblikom raka dojke (tijekom menopauze) doze do 600 mg. Veličina jedne doze lijeka nije poznata, što može dovesti do razvoja simptoma koji su opasni za zdravlje i život. Napredovanje smrti kod životinja nakon jedne doze, u, odnosno, 2000 i 4000 puta indeks (u pogledu doze u mg / preporučuje za čovjeka ² ).

Lijek ne posjeduje specifičan protuotrov, u slučaju predoziranja, potrebna je simptomatska terapija. Potrebne su i potporne mjere - stalno praćenje pacijenta, kao i pažljivo praćenje svih vitalnih znakova.

[30], [31], [32], [33], [34]

Interakcije s drugim lijekovima

In vitro testovi su pokazali da se metabolizam lijekova provodi uz pomoć hemoproteina 450 (CYP) 3A4, kao i aldoketoreduktaze. Lijek ne blokira bilo koji od glavnih izoenzima CYP-a. Specifična inhibicija elementa CYP 3A4 od supstancije ketokonazola nema primjetan učinak na farmakokinetička svojstva Exemesina.

U proučavanju interakcije s tvari rifampicina (izraženi CYP inhibitor elementa 450) otkrila je da je kombinacija toga (u dozi od 600 mg), s jednom dozom AUC Ekzomesina smanjuje zadnji 54%, a vršna koncentracija - 41%. Smatra se da je kombinacija za antikonvulzanti (npr karbamazepina i fenitoin) s rifampicinom i Hypericum fitolekarstvami sadržaj (inducira CYP3A4 element) može smanjiti učinkovitost lijeka.

Exemestane treba pažljivo kombinirati s lijekovima koji imaju mali raspon lijeka koji također metaboliziraju element CYP3A4. Postoje podaci o kliničkom iskustvu kombinirane uporabe Exemesin i drugih antitumorskih lijekova.

Lijek ne bi trebao biti kombiniran s lijekovima koji sadrže estrogene, jer njihova kombinacija uzrokuje negativan farmakološki učinak.

[35], [36], [37]

Uvjeti skladištenja

Sadržano u standardnim uvjetima za lijekove koji nisu dostupni maloj djeci. Temperatura je maksimalno 25 ° C.

[38], [39], [40], [41],

Rok trajanja

Exemesin je prikladan za uporabu unutar 3 godine od datuma proizvodnje lijeka.

[42]