Imatib

Imatib je antitumorski lijek, inhibitor protein tirozin kinaze.

[1], [2], [3], [4], [5]

Indikacije Imatiba

Prikazan je u takvim slučajevima:

• kronični oblik mijeloidne leukemije kod odraslih osoba: s eksplozijom, ubrzanjem i kroničnom fazom, ako je prethodno liječenje Interferonum alfa bilo neučinkovito;
• tumori u probavnom traktu kod odraslih (inoperabilni oblik ili maligni metastatski stromal);
• kronični stadij kroničnog oblika mijeloidne leukemije kod djece starosti 3 i više godina, ako je započeo relapsa patologije nakon transplantacije matičnih stanica ili ako prethodni tretman Interferonum alfa nije djelovao.

Otpustite obrazac

Proizvedene u kapsulama, 10 komada po blisteru (3 mjehurićaste mjehuriće u pakiranju) ili 30 kapsula u bocama (jedna bočica sadrži 1 bočicu).

Farmakodinamiku

Imatinib je antitumorsko sredstvo, aktivno usporava protein kinazu na razinama stanica kada se testira in vitro, kao i in vivo. Supstanca selektivno inhibira proliferaciju i, zajedno s potiče apoptozu u pozitivnom Bcr-Abl stanične linije i unutar stanice, nedavno utjecati leukemije (pacijenti koji su u leukociti Philadelphia kromosomu) u pozitivnom kronične mijeloične leukemije i akutne faze leukemije limfoidne tipa.

Također imatinib učinkovito usporava receptore tirozin kinaze u matičnim stanicama i čimbenicima rasta trombocita, a dodatno inhibira stanični odgovor, koji je izazvan gore navedenim čimbenicima. U in vitro testovima tvar sprječava proces proliferacije i potiče apoptozu unutar stanica tumora strome u probavnom traktu - izgleda kao aktivacija procesa kit-mutacije.

Farmakokinetika

Nakon oralne primjene, imatinib se apsorbira velikom brzinom. Indeks bioraspoloživosti doseže oko 98%. Vrhunska razina tvar doseže 2-4 sata nakon upotrebe lijekova. Sinteza s proteinima (to je obično albumin, kao i orosomukoid, a kod njih, u maloj mjeri, lipoprotein) je približno 95%.

U dozi od 25-1000 mg, razina AUC raste u skladu s povećanjem veličine doze.

Metabolizam se javlja u jetri pomoću enzima CYP3A4 hemoproteinskog sustava P450. Kao rezultat toga, produkt aktivnog raspadanja nastaje N-demetilirani piperazinski derivat, koji ima aktivnost lijeka sličnu imatinib in vitro.

Poluživot aktivnog sastojka je približno 18 sati. Izlučeno uglavnom u obliku razgradnih produkata: zajedno s izmetom 68%, i s urinom - 13%. Otprilike 25% tvari izlučuje se nepromijenjeno.

Doziranje i administracija

Kada se eliminira kronični oblik mijeloidne leukemije, doziranje lijeka ovisit će o stupnju patologije. U liječenju kronične faze potrebno je 400 mg dnevno; u trenutku ubrzavanja ili bljeskastih kriza, dnevna doza iznosi 600 mg. Jednog dana, lijek se koristi jednom, zajedno s hranom, kapsulu treba oprati vodom (puna stakla). Tijek terapije je prilično dug, nužno je postići i dalje podupirati hematološku i remisijsku remisiju.

Ako nema nuspojava, a osim toga izraženi trombotsito- ili neutropenije (koji se ne odnose na osnovne bolesti), pod slijedećim uvjetima dopušteno da se poveća doza droge: ako je patologija napreduje (u bilo koje vrijeme); ako nema hematološki odgovor nakon više od 3 mjeseca terapije; ako je prethodno hematološka reakcija izgubljena.

Osobe s kroničnom fazom patologije mogu povećati dnevnu dozu do 600 mg. Tijekom krize eksplozije ili stupnja ubrzanja dopušteno je povećanje dnevne doze do 800 mg (podijeljeno s 2 davanja - 400 mg).

Tijekom perioda liječenja potrebno je ponekad ispraviti odabranu dozu (ovisi o dinamici promjena krvi trombocita s neutrofilima). Ako pacijent razvije trombocitopeniju ili neutropenu, potrebno je neko vrijeme poništiti lijek ili smanjiti dozu (izbor opcije ovisi o težini nuspojava).

U liječenju kronične faze kronične mijeloidne leukemije oblika (na početnoj dnevnoj dozi od 400 mg), da li je razina neutrofila smanjuje na vrijednosti manje 1,0h109 / l i broj trombocita spusti na manje znamenki 50h109 / L, PM zahtijeva uklanjanje. Nastavi liječenje ne može biti do trenutka komponenta ne prelazi broj neutrofila 1,5h109 / L i trombocita - lik 75h109 / l. Pod tim uvjetima, dopušteno je nastaviti terapiju (dnevna doza LS je 400 mg). Ako trombociti ili neutrofili performanse će ići dolje opet, lijek je potrebno više vremena za prekid, čekati oporavak željene razine performansi, a zatim nastaviti liječenje u dnevnoj dozi od 300 mg.

Ako je ubrzanje u krize koracima ili eksplozije (s početnim dnevna doza 600 mg), broj neutrofila padne ispod 0,5h109 / L i broj trombocita se smanjuje na manje od 10h109 / l, što se događa nakon najmanje 1 mjeseca tretmana Imatiba, potrebno razjasniti da li se razvija citopeniju zbog leukemije (aspirata srži ili biopsija). U nedostatku gore spomenute veze potrebno je smanjiti dnevnu dozu lijeka na 400 mg. Ako se citopenija nastavi sljedećih 2 tjedna, dnevna doza treba smanjiti na 300 mg. Uz nastavak razvoja citopeniju tijekom narednih 4 tjedna (s nepotvrđenim komunikacije s leukemijom), potrebnog za poništavanje lijek sve do trenutka kada je razina neutrofila prelazi 1h109 / L i trombocita - ne prelazi razinu 20h109 / l. Obnovu treba uzimati s dnevnom dozom od 300 mg.

U malignim metastatskim tumorima (stromal) u gastrointestinalnom traktu, dnevna doza iznosi 400-600 mg.

Za djecu je dnevna doza 400 ili 600 mg, koja se mora uzimati u 1 ili dva puta (ujutro i navečer).

[6]

Koristite Imatiba tijekom trudnoće

Trudnice i dojilje nisu propisane lijekom.

Kontraindikacije

Među kontraindikacijama: netrpeljivost imatinib. Također, ne smije se propisati djeci mlađoj od 3 godine, jer nema podataka o sigurnosti i učinkovitosti uporabe droge u gore opisanoj skupini bolesnika.

Nuspojave Imatiba

Zbog upotrebe kapsula, takve nuspojave mogu biti:

• hematopoeze i hemostaze: usporavanje hematopoetskog procesa u medularnom području (razvoj trombocita, neutrofila, pancitisa ili leukopenije, kao i anemija);
• organi Narodne skupštine: vrtoglavica s glavoboljama, razvoj parestezije, polineuropatije, grčevi mišića, pored toga, poremećaj spavanja;
• organi kardiovaskularnog sustava: dispneja se pojavljuju sporadično, razina krvnog tlaka raste / pada, nastaje plućni edem ili tahikardija;
• organi probavnog trakta: pojava povraćanja, zatvor, mučnina, proljev, razvoj anoreksije; postoji samo jedan gastritis, ascites, stolica i želučani ulkus;
• koža: alopecija (reverzibilna), lezija noktiju i kože, razvoj perifernih edema;
• organi ODA: pojava boli u mišićima ili zglobovima;
• vizualni organi: pojava konjunktivitisa, suhoća sluznice sluznice, krvarenje u konjunktivi, periorbitalni natečenost i, nadalje, diplopija;
• alergijske manifestacije: svrbež i osip kože;
• ostalo: slabljenje otpornosti na infekcije različitih geneza, nosa, kao i razvoj pleuralnog izljeva;
• Analize: povećanje aktivnosti transaminaza jetre, kao i alkalna fosfataza, razvoj hiperbilirubinemije; u rijetkim slučajevima razvijaju se hipokalemija, hipofosfatemija i hiperuricemija, a pored toga, povećava se i razina mokraćne kiseline; postoje hyponatremia ili hyperkalaemia.

Interakcije s drugim lijekovima

Inhibitori enzima CYP3A4 (kao što je ketokonazol, itrakonazol, klaritromicin i eritromicin) povećavaju razine u plazmi, imatinib. Zabranjeno je kombinirati lijek s paracetamolom.

Imatinib povećava izvedbe supstrat enzima CYP3A4 (kao što je ciklosporin ili pimozid, simvastin), kao i elementi CYP2C9 (varfarin je) i CYP2D6. I kao lijekovi na metabolizam koji pomoću enzima CYP3A4 (između tih kanala blokeri Ca (uključen u kategoriji dihidropiridina) triazolo-benzodiazepine, a zajedno s ovim inhibitorima reduktaze, inhibitor HMG-CoA).

Induktori enzima CYP3A4 (kao što su fenitoin, deksametazon, fenobarbitala i rifampicin karbamazepin) smanjuje serumsku razinu imatiniba.

[7]

Uvjeti skladištenja

Preporučljivo je zadržati lijek na tamnom, suhom mjestu, zatvorenom od djece. Temperatura je maksimalno 25 ° C.

[8]

Rok trajanja

Imatib se može koristiti 2 godine od datuma oslobađanja lijeka.