Maligni neuroleptički sindrom: hitna briga, prevencija

Ljudi koji su liječeni neurolepticima, antikonvulzivima ili antidepresivima imaju visok rizik od razvoja opasnog stanja, kao što je neuroleptički sindrom. Sindrom se može pojaviti tijekom liječenja - na primjer, s povećanjem doze lijeka ili s oštrim povlačenjem lijeka - nakon određenog vremenskog razdoblja.

Pojava neuroleptičnog sindroma je teško predvidjeti. Njegov tretman zahtijeva hitnu medicinsku intervenciju jer smrtonosni ishod sindroma nije neuobičajen.

[1], [2]

Epidemiologija

Prvi spomen neuroleptičnog sindroma dat je u 60. Stoljeće prošlog stoljeća. Danas su liječnici prepoznali ovaj sindrom kao jednu od najnepovoljnijih mogućih posljedica uzimanja antipsihotika. Letalnost bolesnika s sindromom, prema različitim podacima, može biti 3-38%, a posljednjih godina taj je postotak značajno smanjen.

Učestalost neuroleptičkog sindroma, prema inozemnim periodičnim medicinskim publikacijama, iznosi do 3,23% od ukupnog broja pacijenata koji su podvrgnuti neuroleptičkoj terapiji. Tijekom posljednjih nekoliko godina, učestalost sindroma značajno je smanjena.

Najčešće se neurološki sindrom dijagnosticira u bolesnika srednje dobi. Muškarci imaju veću vjerojatnost razviti sindrom, oko 50%.

[3], [4], [5], [6], [7], [8],

Uzroci neuroleptic Syndrome

Najčešće je navedeno neuroleptički sindrom razvoj kada prima prekomjerne doze neuroleptika jaka djelovanja (npr Ftorfenazin), posebno kao lijekovi s proširenim (produženo) imovine.

Međutim, to se ne događa uvijek: neuroleptički sindrom se može razviti uz korištenje bilo kojeg neuroleptičnog lijeka, međutim, nešto rjeđe.

Sindrom se može otkriti nakon oštrog porasta doze, uz istodobno uzimanje dva ili tri antipsihotika, kombinacijom neuroleptika s lijekovima na bazi litija.

Nasljedni slučajevi razvoja neuroleptičkog sindroma nisu fiksirani, pa se ova teorija ne razmatra.

Sindrom se često pojavljuje kod bolesnika s prethodno dijagnosticiranim poremećajima psihe: sa shizofrenijom, utjecaja, neuroza, s mentalnom nerazvijenost itd.

[9], [10], [11], [12], [13], [14]

Faktori rizika

Da bi se ubrzao napad neuroleptičnog sindroma, može:

• oštećenje organa mozga;
• dehidracija tijela;
• anoreksija, teška iscrpljenost tijela;
• duga razdoblja gladovanja ili pothranjenosti;
• malokrovie;
• razdoblje nakon porođaja.

Čak i neznatan na prvi pogled ozljeda mozga, primljena prije nekoliko godina, može utjecati na osjetljivost na neuroleptičnu terapiju. Iz tog razloga, bolesnici s perinatalnom traumom, kraniocerebralnim traumama, zaraznim bolestima mozga, degenerativnim lezijama mozga i abusa alkohola mogu biti uključeni u rizičnu skupinu.

[15], [16], [17], [18], [19], [20], [21]

Patogeneza

Patogenetska svojstva neuroleptičnog sindroma nisu u potpunosti shvaćena. Mnogi stručnjaci ukazuju na to da je sindrom nastaje zbog blokade dopaminergičkih strukture u hipotalamusu i bazalnih ganglija, a ne kao posljedica intoksikacije antipsihotika.

Neki znanstvenici objašnjavaju da se povećanje temperature - glavni znak sindroma - pojavljuje zbog nastajanja krutosti mišića i intramuskularnog hypermetabolism, što uzrokuje povećanu proizvodnju topline.

Znanstvenici danas imaju zajedničko mišljenje da u razvoju neuroleptičnog sindroma važnu ulogu imaju poremećaji imuniteta s daljnjim autoimunim zatajivanjem u središnjem živčanom sustavu i organima visceralnih organa. Homeostatički poremećaji postaju glavni uzroci teških poremećaja cirkulacije i svijesti, što može dovesti do smrti pacijenta.

Osim toga, stručnjaci su otkrili da je patogenetski mehanizam sindroma povezan s sympathoadrenal i serotonin hiperaktivnost.

[22], [23], [24]

Simptomi neuroleptic Syndrome

Neuroleptički sindrom obilježen je sljedećim simptomima, koji se naziva "tetrad" (četiri znaka):

• povećanje temperature (više od 37 ° C);
• opća slabost mišića;
• zamagljena vizija (mogući razvoj komete);
• poremećaji u autonomnom živčanom sustavu (obilno znojenje, i lupanje srca, aritmija kapi krvni tlak, kože bljedilo, povećanog slinjenja, respiratornih i mokraćnog).

Više od četvrtine pacijenata pokazuje distonsku kontrakciju mišića, a svaki drugi pacijent ima tremor u prstima i / ili udovima. Osim toga, mogu se primijetiti i simptomi kao što su a ili hipokinezija, nistagmus, poremećaji govora, dosadnost, tonicni grč žričavih mišića, poremećaji gutanja, opisthotonus.

U manjem broju bolesnika opaženi su mioklonski spazmi, hiperkineza, epileptički napadaji.

Prvi znakovi ponekad mogu pojaviti u obliku dehidracije - smanjenje turgora, suhe kože, suhoće usne sluznice.

Klinička slika raste, dosežući granicu 1-3 dana, no u nekim je slučajevima intenzivniji proces - nekoliko sati.

Zbog znatne slabosti mišića - uključujući respiratorne - nastaje dispneja. Izraženi grč skeletne muskulature sposoban je izazvati rabdomiolizu, koja nastavlja s povećanjem sadržaja kreatin fosfokinaze u krvotoku. Nadalje, opažena su mioglobinurija, akutno zatajenje bubrega, metabolička acidoza i nedostatak kisika u tkivima. Budući da komplikacije mogu djelovati kao aspiracija upale pluća, srčanog udara, septikemije, tromboembolije, šoka, plućnog edema, nekroze crijeva, paralize.

Faze

Neuroleptički sindrom prolazi kroz faze, koje u različitim pacijentima mogu biti više ili manje izražene:

1. Stadij neuroleptičkog parkinsonizma karakterizira drhtanje udova, glava. Pokreti pacijenta su ograničeni, mišićni ton se diže: mišići se ravnomjerno odupiru u svim fazama pasivnog kretanja.
2. Akutna distonična faza je jedna od ekstrapiramidnih komplikacija nakon uzimanja antipsihotičnih lijekova. Stadij očituje se nenamjernim pokretima u obliku kontraktilnih grčeva pojedinih mišićnih skupina kroz prtljažnik.
3. Stadij akatizije popraćen privremenim ili neprekidnim unutarnjim osjećajem napetosti motora: pacijent osjeća potrebu za stalnim pokretima ili promjeni položaja njegova tijela.
4. Stadiju odložene diskinezije karakterizira hiperkinezija, ponekad uključuje mišiće lica. Postoji nasilna prisilna motorna aktivnost (češće u starijih bolesnika).
5. Stage direktno neuroleptički sindrom.

[25], [26], [27]

Obrasci

• Maligni neuroleptički sindrom.

Većina stručnjaka smatra da maligni neuroleptički sindrom ima uglavnom središnju etiologiju. Slijedi da se većina poremećaja javlja u subkorteksu mozga.

Ipak, značajnu ulogu u procesu svira i antipsihotika učincima na skeletne mišiće koji bi mogli dovesti do raspada stanica mišića (nazivaju rabdomiolize) i blokira periferne dopaminske receptore.

Neuroleptici potiču blokadu središnjih dopaminskih receptora, što dovodi do značajnih poremećaja motoričke aktivnosti, s tako važnom značajkom kao i krutost mišića.

Promjena u metabolizmu dopamina, zauzvrat, je pokretački mehanizam u kršenju autonomnog živčanog sustava i srčane aktivnosti.

Istovremeno, krši se gotovo sve metaboličke procese, propusnost krvno-moždanih membrana mijenja. Počinju se reakcije intoksikacije, počinje moždani edem. Kao rezultat toga - pojava mentalnih poremećaja i neuspjeha na svjesnoj razini.

• Ekstrapiramidalni neuroleptički sindrom.

Ekstrapiramidalni neuroleptički sindrom je kombinacija neurološkim simptomima, koja se manifestira u prvom redu motoričke poremećaje zbog uporabe neuroleptika. Taj pojam također uključuje poremećaje koji se izazvao liječenja s drugim lijekovima koji interferiraju s procesima dopaminergičkog djelovanja: za takve lijekove su antidepresivi, antiaritmike, cholinomimetics, lijekovi koji se temelje na litij, antikonvulzivi i sredstvo protiv Parkinsonove bolesti.

Sindrom može biti popraćena bilo ekstrapiramidalne poremećaje :. Parkinsonovu bolest, drhtavice udova, distonija, koreja, tikovi, mioklone trzaja itd Ti simptomi se u kombinaciji s bilo psihičkih poremećaja.

• Sindrom neuroleptičkih nedostataka.

Ovaj sindrom ima mnoga druga imena - naročito, često se naziva neuroleptik defekta ili sindrom nedostatka neuroleptikom. Razvoj sindroma često je pogrešan za shizofreniju, zbog sličnih znakova:

• apatija;
• opća retardacija;
• sporog reprodukcije govora;
• slabost;
• abulic syndrome;
• nedostatak motivacijskih i proaktivnih čimbenika;
• izolacija, povlačenje u sebe;
• nepažnje i oštećenja pamćenja;
• smanjena emocionalnost;
• ravnodušnost, apsolutna sklonost.

Često je to stanje komplicirano psihotičnim reakcijama u obliku depersonalizacije i derealizacije. Istodobno postoje ekstrapiramidalni poremećaji, depresivno stanje (depresija, loše raspoloženje), razdražljivost, poremećaji spavanja, fobije.

• Akutni neuroleptički sindrom.

U srcu neuroleptičkog sindroma nalazi se akutni nedostatak dopamina - tijek ove države je uvijek sve veći i brz. Klinička slika raste, dosežući granicu 1-3 dana, no u nekim je slučajevima intenzivniji proces - nekoliko sati.

Zato bi pomoć u neuroleptičnom sindromu trebala biti što kraća i brža - jer to ne ovisi samo o zdravlju, već io životu pacijenta.

Takozvani kronični neuroleptički sindrom uključuju razdoblje kasne diskinezije koja se javlja u oko 20% pacijenata koji su podvrgnuti redovitom liječenje neurolepticima, kao i 5% bolesnika koji uzimaju te lijekove za godinu dana. Drugim riječima, kronični tijek sindroma uključuje one poremećaje koji nemaju tendenciju regresije tijekom šest mjeseci nakon završetka liječenja neurolepticima.

[28], [29]

Komplikacije i posljedice

Kasni znakovi neuroleptičnog sindroma mogu se osjećati nakon dugog vremenskog razdoblja - takvi zakašnjelih manifestacija obično su "fiksni" za pacijenta dugo, a ponekad i za život.

Takve manifestacije su vrlo tipične. Najčešće je:

• usporavanje pokreta, pokreta;
• inhibicija prirodnih reakcija;
• hod robota;
• neizvjesna, nestabilna kretanja;
• usporavanje mimicnih reakcija;
• usporavanje mentalnih procesa;
• pogoršanje kognitivnih procesa.

Stupanj socijalizacije osobe oštro je smanjen. Često se promatraju hiperkinetički opsesivni pokreti, što je posljedica promjene tonusa mišića.

U najnepovoljnijim slučajevima, neurološki sindrom je kompliciran:

• oticanje mozga;
• oticanje pluća;
• nedovoljna funkcija kardiovaskularnog sustava;
• akutne disfunkcije bubrega i jetre.

Te komplikacije mogu izazvati fatalni ishod.

[30], [31], [32], [33], [34], [35]

Dijagnostika neuroleptic Syndrome

Dijagnoza je često nedostupna, jer se u mnogim slučajevima ne uzima u obzir mogućnost razvoja neuroleptičnog sindroma. Ispravna dijagnoza može se napraviti na temelju kliničkih znakova bolesti, a dodatna laboratorijska ispitivanja pomažu u određivanju težine stanja i praćenju dinamike patologije.

Krvni testovi pokazuju povećani sadržaj bijele krvne stanice, u nekim slučajevima (10-40 m / l). - lijevi pomak leukocita formulu, povećanje CPK aktivnosti, mišića laktat dehidrogenaze i enzima. Postoje znakovi povećane zgrušavanja krvi i prisutnosti dušika u krvi, rjeđe - povećane aktivnosti jetrenih enzima, povećanog sadržaja kalcija u krvi, simptoma metaboličkih poremećaja.

Analiza cerebrospinalne tekućine nije informativna.

Analiza urina ukazuje na mioglobinuriju.

Instrumentalna dijagnostika u neuroleptičkom sindromu u velikoj većini slučajeva se ne provodi, jer nema klinički značajan značaj. Samo u ekstremno teškim situacijama, kada je dijagnoza teško zbog vanjskih razloga, kao i zbog sumnje na oštećenje mozga, liječnik može koristiti magnetsku rezonanciju ili kompjutersku tomografiju.

[36], [37], [38], [39], [40],

Diferencijalna dijagnoza

Diferencijalna dijagnoza se provodi:

• s benignim neuroleptikalnim ekstrapiramidalnim sindromom (bez zastoja svijesti, bez povećanja temperature);
• s febrilnim oblikom katatonije (razvija se bez prethodnog liječenja antipsihoticima);
• s meningitisom, meningoencefalititisom, krvarenje u subarachnoidni prostor (promjena u analizi cerebrospinalne tekućine);
• s toplinskim šokom (nastavlja se bez povećanog znojenja i hipertonije mišića);
• s malignom hipertermijom (patologija prethodi anesteziji s plinovitom supstancom ili injekcijom sukcinilkolina);
• s groznicom koja ima infekciju ili opijenost;
• s alkoholnim delirijem.

Liječenje neuroleptic Syndrome

Neuroleptički sindrom zahtijeva hitan tretman s postavljanjem pacijenta u jedinicu intenzivnog liječenja bolnice. Terapijsko djelovanje hitno ukidanje antipsihotične i drugim sredstvima za uklanjanje provokativne hipovolemije i dehidraciju u prevenciji dišnih funkcija insuficijencije, u prevenciji akutnog zatajenja bubrega, te u neposrednoj korekciju tjelesne temperature.

Za uklanjanje mišićne slabosti imenuje Amantadine, Bromokriptin, lijekove temeljene na Levodopa.

Također je prikladno koristiti lijekove benzodiazepin serije - posebno, Relanium.

Ako pacijent razvije akutni zatajenje bubrega, može se naznačiti hemodijalizu.

Elektrokonvulzivno liječenje od velike je važnosti za uklanjanje neuroleptičnog sindroma. Postupci se provode blagom metodom uz istodobnu uporabu preparata miorelaxinga i sedativne akcije. Moguće je koristiti kratkotrajnu anesteziju.

Nakon što je napad sindroma potpuno zaustavljen, a funkcije tijela se obnavljaju u cijelosti, ako je potrebno, nastavlja se liječenje neurolepticima - s obveznom revizijom doze.

Prva pomoć

Na prvim znakovima razvoja neuroleptičnog sindroma, pranje želuca prikazano je u najkraćem mogućem roku - što prije, to bolje. Pranje se koristi čak iu slučajevima kada je lijek korišten prije nekoliko sati.

Prilikom pranja želuca u vodu, dodajte natrijev klorid ili fiziološku otopinu. Pacijentu se dobiva pripravak za laksativnu sol i sorbent.

Terapija kisikom je obavezna.

Uz razvoj collaptoid stanje hidratacije poduzeti mjere organizma intravenskim davanjem tekućine i norepinefrina (lijekovi, kao što su efedrin ili adrenalin s neuroleptički sindrom kontraindicirana zbog rizika od paradoksalnog vazodilatacije). Za podršku srčane aritmije i na sprječavanje uporabe lidokain i fenitoin i diazepama s konvulzijama prikazana.

Uz intenzivnu terapiju, vrši se intenzivna diureza bez upotrebe alkalizacije u krvi.

Lijekovi koji se koriste za ublažavanje neuroleptičnog sindroma

	Doziranje i administracija	Nepovoljni simptomi	Posebne upute
Mindan (Amantada)	Uzmi 0,1 g oralno tri puta dnevno, ili kao intravenozno kapanje u količini od 0,2 g do tri puta dnevno.	Može biti uzbuđenja motora, glavobolja, sniženje krvnog tlaka, aritmija, probavne smetnje, kršenje mokrenja.	Liječenje lijekom ne može se naglo zaustaviti. Amantadin je nespojiv s etilnim alkoholom.
Bromokriptin	Uzmi 2.5-10 mg tri puta dnevno.	Moguće kršenje jetre, dispepsija, vrtoglavica, halucinacije, sniženje krvnog tlaka, osip na koži.	Liječenje se vrši pod redovnom kontrolom krvnog tlaka i općim stanjem pacijenta.
Nakom (Levodopa, Carbidopa)	Uzmite ½-1 tabletu tri puta dnevno.	Ponekad postoje diskinezije, blefarospazam, depresija, bol u prsima, nestabilni krvni tlak.	Ne preporučuje se naglo ukidanje lijeka, budući da je moguće razviti stanje blizu NSA.
Diazepam	Dodijelite 10 mg u obliku intravenske injekcije, a zatim se prebacite na oralnu primjenu u količini od 5-10 mg tri puta dnevno.	Moguće nuspojave kao što su pospanost, suha usta, urinarna inkontinencija, sniženje krvnog tlaka.	Doza lijeka postupno se smanjuje. Ne možete kombinirati diazepam s etanolom.

Prevencija

Da bi se spriječio razvoj neuroleptičnog sindroma je vrlo važno jer je liječenje ove patologije prilično složeno. Preporuča se pri izboru antipsihotika samo kada je to stvarno opravdano. Na primjer, osobe koje pate od afektivnih poremećaja ili podijeljene ličnosti trebaju uzimati neuroleptike samo u ekstremnim slučajevima i na kratko vrijeme. Također, nemojte dugotrajno postupati s tim lijekovima za osobe s mentalnom retardacijom ili organskim patologijama, kao i za starije osobe.

Prije bilo kojeg slučaja uzimanja neuroleptika bolesnik treba pažljivo pregledati - najmanje jednom svakih šest mjeseci tijekom cijelog razdoblja takve terapije. Ako terapeutski tečaj treba biti a priori dug (najmanje godinu dana), tada je potrebno provesti probne doze neuroleptičkih doza, ili čak njihovo postupno otkazivanje.

Ako pacijent ima sumnjive simptome koji upućuju na mogući brzi razvoj neuroleptičkog sindroma, onda je potrebno obavijestiti svoju obitelj o mogućim posljedicama. To će omogućiti odlučivanje hoće li nastaviti liječenje.

[41], [42], [43], [44], [45], [46]

Prognoza

Neurolektički sindrom završava smrću bolesnika u oko 15% slučajeva. Najčešći uzroci smrti su tromboza plućne arterije, akutno zatajenje srca, nedovoljna funkcija bubrega, složena aspiracijska upala pluća, sindrom respiratornog distresa.

U posljednjih nekoliko godina smrtnost je smanjena zahvaljujući ranoj dijagnozi sindroma i poboljšanju hitne i intenzivne njege.

U slučaju da pacijent s neuroleptičkim sindromom ostane na životu, a tijekom 7-14 dana simptomi postupno izblijedjeti. Kognitivni poremećaji, kršenja ravnoteže i koordinacije pokreta, parkinsonizam ostaju duže od 1-2 mjeseca i više. Oštećeniji rehabilitacijski period opažen je nakon liječenja neuroleptikim lijekovima koji su skloni nakupljanju, kao i kod bolesnika koji su prethodno bili dijagnosticirani shizofrenijom.

[47],