Rebetol

Rebetol je antivirusni lijek.

Indikacije Rebetol

Koristi se isključivo u kombinaciji sa pripravcima interferona α-2b ili peginterferonom α-2b u takvim poremećajima:

• kronični oblik hepatitisa tipa C u osoba koje su prethodno primali s interferon α-2b / peginterferona, a također su imale pozitivan odgovor na to terapija (pokazatelji stabilizacija ALT) - u razvoju relapsa;
• lechivshiysya u kroničnoj fazi, što se odvija bez znakova jetre dekompenzacije djelovanja nije prethodno hepatitisa tipa C, ali s seropozitivnosti protiv HCV RNA i ALT vrijednosti povećava - u slučaju o pozadini bolesti fibroze i izraženi kao upala.

Otpustite obrazac

Otpuštanje se provodi u kapsulama, u količini od 140 komada u zasebnoj kutiji.

Farmakodinamiku

Rebetol je sredstvo za umjetno podrijetlo, pripada skupini analognih nukleozida, koji imaju in vitro aktivnost u odnosu na neke viruse koji sadrže DNA ili RNA. Kada se upotrebljavaju u standardnim dozama, ne opažaju se specifični simptomi inhibicije enzima, koji se opažaju s HCV ili znakovi replikacije ovog virusa - ni pod djelovanjem ribavirina niti pod utjecajem njegovih metabolita.

Monoterapija s ribavirinom tijekom 0,5-1 godine, a osim u naknadnom praćenju bolesnika za 6 mjeseci nije pronađen poboljšati histologiju jetre čitanja, a osim toga se proces eliminacija HCV RNA.

Upotreba ribavirina samo za terapiju hepatitisa tipa C (također njegova kronična faza) nije imala željeni rezultat. U ovom složenom liječenja u osoba s HCV, naznačena time što je ribavirin obogaćenom α-2b interferona / peginterferon pokazali učinkovitost veću u odnosu na monoterapiju, kada se daje pacijentu kojem isključivo α-2b interferona / peginterferona.

Još nije identificiran mehanizam koji potiče razvoj antivirusnih učinaka u takvoj kombinaciji lijekova.

Farmakokinetika

Kada se konzumira unutar jedne doze ribavirina, primijećena je slaba apsorpcija (vršna vrijednost je zabilježena nakon 1,5 sata) s brzom naknadnom raspodjelom lijeka unutar tijela. Lijek polako izlučuje.

Apsorpcija ribavirina je gotovo potpuna, samo je 10% lijeka izlučeno izmetom. Istodobno, razina apsolutne bioraspoloživosti lijeka iznosi 45-65%, vjerojatno u vezi s učinkom prvog jetrenog prijenosa. Nakon uporabe pojedinih dijelova lijekova u rasponu od 0,2-1 g postoji linearni odnos između veličine doziranja i AUC. Volumen distribucije je oko 5000 litara. Lijek se ne sintetizira s proteinom unutar plazme.

Kad se lijek distribuira iz sistemskog krvotoka, provedena je temeljita studija eritrocita, pokazujući da se lijek uglavnom premješta ravnotežnim odašiljačima nukleozidne forme es. Taj se element nalazi u gotovo svim stanicama tijela.

Ribavirin ima 2 staze metaboličke transformacije: hidrolize procesi (de-ribozilacija i hidroliza amida), koja se pojavljuje tijekom izlučivanja karboksi proizvoda triazol tipa raspada i reverzibilna fosforilacije. Proizvodi propadanja ljekovite tvari (triazolkarboksilna kiselina zajedno s triazol karboksamidom), kao i oni sami, se izlučuju u urinu.

Kod ribavirin s višestrukom dozom primjećuje se zamjetljiv nakupljanje lijekova unutar plazme. Vrijednosti bioraspoloživosti u jednoj, kao i re-upotrebljivoj primjeni lijekova imaju omjer od 1 k6.

S dnevnim unosom od 1,2 g lijeka, na kraju prvog mjeseca tečaja, opažene su ravnotežne vrijednosti LS unutar plazme, koje su oko 2200 ng / ml. Poluživot nakon prekida Rebetola je približno 298 sati. To ukazuje da se tvar polagano izlučuje iz tekućina s tkivom (osim u plazmi).

Kod osoba s bubrežnim bolestima (razina CC ispod 90 ml / min) dolazi do povećanja maksimalnih vrijednosti lijekova unutar plazme, kao i njegove AUC. Postupak hemodijalize gotovo ne utječe na vršne indekse lijeka unutar plazme.

Doziranje i administracija

Uzmite kapsule oralno, 2 puta u 24 sata (ujutro, a također i navečer) - s hranom. Raspon dnevnih obroka PM fluktuira unutar 0,8-1,2 u pozadini lijekove treba izvesti satni s / c davanje interferona alfa-2b pri brzini 3.000.000 IU tri puta unutar 7 dana ili peginterferona a-2b pri brzini od 1,5 mg / kg jednom u razdoblju od prvog tjedna.

U kombinaciji s interferonom α-2b, ljudi čija masa ne prelazi 75 kg, treba uzeti Rebetol prema shemi od 0,4 g ujutro i 0,6 g u večernjim satima. Osobe težine više od 75 kg - 0,6 g ujutro i 0,6 g u večernjim satima.

U slučaju kombinacije s peginterferonom a-2b, lijek se uzima prema slijedećoj shemi:

• Osobe mase manje od 65 kg - 0,4 grama ujutro, a također i navečer;
• osobe s težinom u rasponu od 65-85 kg - 0,4 g ujutro i 0,6 g u večernjim satima;
• ljudi težine više od 85 kg - 0,6 g ujutro, kao i navečer.

Liječenje obično traje najviše 12 mjeseci, s različitim individualnim ograničenjima, određenim stazom patologije, osjetljivosti na lijekove i reakcijom pacijenata na učinke lijekova.

Nakon razdoblja od šest mjeseci liječenja bolesnik treba ispitati kako bi utvrdio njegov virološki odgovor. U nedostatku reakcije potrebno je razmotriti mogućnost ukidanja terapije.

Ako ispitivanje otkriva prisutnost ozbiljnih negativnih simptoma ili odstupanja vrijednosti laboratorijskih testova, trebate promijeniti režim doziranja lijeka ili neko vrijeme otkazati liječenje.

Ako se razina Hb smanjuje za više od 10 g / dl, dnevni dio lijeka trebao bi biti smanjen na 0,6 g, uzimajući 0,2 g ujutro i 0,4 g navečer. Ako razina Hb padne ispod 8,5 g / dl, liječenje treba prekinuti.

Ako pacijent ima stabilnu CCC bolest, potrebno je promijeniti veličinu ljekovitih dijelova u slučajevima kada se Hb smanjuje do 2 g / dl tijekom 1. Mjeseca terapije.

Kada su hematološki poremećaji s brojem leukocita, trombocita ili neutrofila manje, 1500, 50 000 i 750 μl, potrebno je smanjiti dozu interferona. Ako su bijele krvne stanice, trombociti, kao i neutrofili manji, odnosno, 1000, 25 000 i 500 μl - potrebno je zaustaviti liječenje.

Liječenje bi također trebalo zaustaviti u slučaju 2,5 puta povećanja vrijednosti izravnog bilirubina (u usporedbi s VGN).

Povećavajući učinkovitost neizravnog bilirubina veća od 5 mg / dan kako bi se smanjila potreba za obrocima 0,6 g sati, a na redovito povećanje je ova vrijednost veća od 4 mg / dl tijekom 1. Mjeseca, prekinuti liječenje.

Ako postoji povećana aktivnost hepatičke transaminaze koja je više od dvostruke normalne vrijednosti ili postoji povećanje razine CC za više od 2 mg / dl, potrebno je dovršiti unos lijeka.

Ako nema primjetnih poboljšanja nakon prilagodbe dijelova, kompleksna terapija treba ukinuti.

[1]

Koristite Rebetol tijekom trudnoće

Propisati Rebetol majkama i trudnicama za njegu je zabranjeno.

Kontraindikacije

Glavne kontraindikacije:

• srčane bolesti u teškom stupnju (to uključuje i rezistentne na terapiju, kao i nestabilne vrste patologija) koje se u pacijenta opaža tijekom razdoblja od najmanje 6 mjeseci prije imenovanja lijekova;
• hemoglobinopatija (uključujući talasemiju i oblik srpastih stanica anemije);
• otporna na terapiju bolesti štitnjače;
• bolest bubrega u teškim oblicima (među onima s CRF s razinom CC manje od 50 ml / min, kao i uz primjenu postupaka hemodijalize);
• Depresija u teškom stupnju, protiv koje postoji sklonost samoubojstvu (također dostupna u povijesti);
• poremećaja u jetri u teškom stupnju;
• patologije autoimunog karaktera (među njima autoimunološki oblik hepatitisa);
• dekompenzirani stadij hepatične ciroze;
• prisutnost preosjetljivosti na ribavirinu ili druge elemente lijeka;
• djeca mlađa od 18 godina.

Posebna pažnja je potrebna kada se koristi složeno liječenje u sljedećim poremećajima:

• plućne bolesti u teškom obliku (među njima kronične faze opstrukcijskih patologija);
• druge bolesti srca;
• Dijabetes melitus, na pozadini ketoacidoze može se razviti;
• ugnjetavanje hematopoetske funkcije koštane srži;
• istodobna antiretrovirusna terapija za HIV s visokom aktivnošću (jer to povećava vjerojatnost razvijanja oblika mliječne kiseline acidoze);
• problemi s gubitkom krvi (prisutnost tromboflebita ili tromboembolizma, itd.).

Nuspojave Rebetol

Razvoj sljedećih nuspojava obično se opaža tijekom kombinirane primjene Rebetola s a-2b interferonom / peginterferonom:

• neuspjeh krvotvornih organa: razvoj neutropenija trombotsito-, leukopenije ili agranulocitozu, a osim anemije (aplastične i oblicima) i hemolize (to je glavni nuspojava);
• poremećaji funkcije NC: pojava podrhtavanje, glavobolje, samoubilačke misli, parestezije, vrtoglavica, kao i hipestezija ili hiperestezija. Može biti agresija, osjećaj nervoze, anksioznosti, zbunjenosti, razdražljivosti, emocionalne nestabilnosti i emocionalnog uzbuđenja. Pored toga, javlja se nesanica ili depresija, a koncentracija se također pogoršava;
• kršenja probavne funkcije: pojava povraćanja ili mučnine, proljev ili nadutost, zatvor i bol u trbuhu, kao i dispeptički simptomi. Istodobno se mogu razviti glositi, stomatitis, anoreksija ili pankreatitis, a pored okusa okusa i krvarenja u području gume;
• poremećaja u endokrinskom sustavu: fluktuacije tireotropina, protiv kojih se može razviti poremećaj štitnjače, koji će zahtijevati liječenje, a dodatno i razvoj hipotireoze;
• kršenja funkcije CCC-a: razvoj tahikardije, pojava otkucaja srca ili boli iza krvi i pored sinkopa i promjena krvnog tlaka (smanjenje ili povećanje);
• poremećaj dišnog sustava: razvoj upala grla, curenje nogu, kašalj, dispneja, bronhitis ili sinusitis;
• reakcije genitalija: razvoj amenoreje, prostatitis, menoragija, pored smanjenja libida, pojave morske plime i promjena u menstrualnom ciklusu;
• manifestacije mišića i kosti: razvoj mijalgije ili artralgije, kao i povećanje glatkog mišićnog tonusa;
• osjećaje osjetila: zvukovi uha, vizualni poremećaji, problemi s sluhom ili potpuni gubitak, razvoj poremećaja koji utječu na ožiljak ili konjuktivitis;
• poremećaji površinu kože: osip ili svrbež, poliformnaya eritema, ekcema, alopecija, a osim Stevens-Johnsonov sindrom, osjetljivost, oštećenja strukture kose, suhe kože, eritema, PETN i herpetička prirodi infekcije;
• svjedočanstvo laboratorijskih testova: povećanje vrijednosti mokraćne kiseline, a osim toga i neizravni bilirubin, koji proizlazi iz hemolize (normalizacija tih parametara javlja se unutar 1 mjeseca nakon završetka terapije);
• ostali: razvoj infekcije (gljivične ili virusne podrijetla), limfadenopatije, alergijskim simptomima, upalu srednjeg uha, astenija, groznica i hiperhidroze, kao i sindrom slični gripi. Osim toga, postoji osjećaj žeđi, slabosti i slabosti, kao i rashlađivanje. Moguće mršavljenje, pojava boli na mjestu ubrizgavanja i pojava suhoće usne sluznice.

Interakcije s drugim lijekovima

Uz oralni unos jedne doze lijekova, razina biološke raspoloživosti povećana je u kombinaciji s masnom hranom. Vrijednosti Cmax također su povećane i za 70% AUC razini. Najvjerojatnije je takva reakcija uzrokovana usporavanjem procesa prijenosa ribavirina ili odstupanjem vrijednosti pH želuca. Nije bilo moguće odrediti farmakokinetičko značenje tih indikacija. Iako klinička efikasnost od ispitivanja lijekova nisu stali na korištenje lijekova s hranom ili bez nje, to je poželjno da se kapsule u kombinaciji sa hranom - možda zbog ubrzanja postizanja vrijednosti Cmax u plazmi.

Istraživanje interakcija lijekova s drugim lijekovima ograničeno je samo na testove koji uključuju interferon / peginterferon α-2b, kao i antacidna sredstva.

Unos od 0,6 g Rebetola, zajedno s antacidima koji sadrže simetikon ili sintezom magnezija s aluminijem, dovelo je do smanjenja razine bioraspoloživosti glavnog lijeka od 14%. Kao i kod masne hrane, ova se pojava može pripisati reakcijama na promjene pH vrijednosti želuca ili na odstupanje u kretanju ljekovite tvari. Ovi učinci nisu klinički značajni.

Uz ponavljanje uporabe α-2b interferona / peginterferona zajedno s Rebetolom nisu zabilježene značajne farmakokinetičke interakcije.

In vitro studije su pokazale da ribavirin može inhibirati fosforilaciju zidovudina sa stavudinom. Cijela slika ove interakcije nije mogla biti razjašnjena, ali dobivene informacije dopuštaju zaključiti da kombinacija podataka o lijekovima može povećati HIV indekse unutar plazme. Stoga, kada se lijek kombinira sa zidovudinom ili stavudinom, potrebno je redovito pratiti vrijednosti plazme RNA-HIV. Ako se njihova razina povećava, potrebno je prilagoditi uvjete složenog tretmana.

Ribavirin se može povećati vrijednost fosforiliranog metabolita purinskih nukleozida zbog povećane vjerojatnost razvoja Laktacidoza oblik izazvao purinski nukleozidi (kao didanozin ili abakavir, i tako dalje.).

Zbog činjenice da lijek polako izlazi, može zadržati sposobnost interakcije s drugim lijekovima najmanje 2 uzastopna mjeseca.

In vitro testovi su pokazali da Rebetol nema učinka na hemoprotein P450.

[2], [3]

Uvjeti skladištenja

Rebetol se mora držati u uobičajenim uvjetima za lijekove. Temperatura ne smije biti iznad 30 ° C.

Rok trajanja

Rebetol se može koristiti 2 godine nakon otpuštanja lijeka.

Recenzije

Rebetol ima prilično ograničene informacije o njegovoj uporabi - u svezi s specifičnosti lijeka. Stoga je nemoguće dobiti potpune informacije o svojim zaslugama i demeritetima. Mali broj pregleda dostupnih na internetu jasno je da je lijek vrlo učinkovit, ali je vrlo opasan, jer ima mnoge nuspojave.