Pripravci za stabilizaciju membrane

Da bi utjecali na putokemijsku fazu upale bronhijalne astme, koriste se slijedeći alati:

• Lijekovi koji stabiliziraju membranu koji sprečavaju degranulaciju mastocita;
• lijekovi koji blokiraju djelovanje medijatora alergije, upale i bronhospazme;
• antioksidansi.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7]

Farmakodinamiku

Sredstva za stabilizaciju membrane uključuju natrij kromoglikat (intal), natrij nedokromil (pločice), ketotifen (zaditen) i antagoniste kalcija.

Natrijev kromoglikat

Natrij kromoglikat (intal) - nesteroidni protuupalni lijek dostupan je u sljedećim oblicima doziranja. Mehanizam djelovanja natrijeva kromoglikata (intala):

• stabilizira membranu mastocita, sprečava njihovo degranuliranje i oslobađanje medijatora upale i bronhospazma (gastamin, leukotrieni). Taj je mehanizam posljedica supresije aktivnosti fosfodiesteraze, što dovodi do nakupljanja cAMP u stanici. S druge strane, to olakšava supresiju kalcijeve struje u stanici ili čak stimulira njezino izlučivanje i smanjuje funkcionalnu aktivnost mastocita;
• stabilizira membranu drugih ciljnih stanica (eozinofili, makrofagi, trombociti), inhibira njihovu aktivnost i oslobađanje upalnih medijatora i alergija;
• blokira C1 kanale membrane mastocita, koji inhibiraju protok kalcija u stanicu, potiče razvoj protuupalnog učinka;
• potiskuje uzbuđenje osjetljivih završetaka vagusnog živca, što sprječava razvoj bronhokonstrikcije;
• smanjuje prekomjerna propusnost krvnih žila i sluznicu ograničava pristup i alergenima nespecifičnih podražaja na masne stanice, živčane stanice, i bronhijalne glatkih mišića.

Ljekoviti oblici natrij kromoglikata

Oblik doziranja	Struktura	Indikacije za recept	Doza
Intral u kapsule za spinhaler	Jedna kapsula sadrži 20 mg natrij kromoglikata i 20 mg laktoze	Kao sredstvo osnovne terapije i za sprečavanje bronhospazma nakon fizičkog napora i kontakta s alergenom	1-2 kapsula 3-4 puta dnevno u obliku inhalacija uz pomoć spinhapere
Inhalator intralne doze	1 doza lijeka sadrži 1 mg natrijevog kromoglikata	Isto	1-2 udisanja 3-4 puta dnevno
Intralno rješenje za nebulizator	1 ampula sadrži 20 mg natrij kromoglikata u 2 ml izotonične otopine natrij klorida	Isto	1-2 udisanja 3-4 puta dnevno
Naealkrom	1 ml sadrži 40 mg natrij kromoglikata	Prevencija i liječenje sezonskog i tijekom cijele godine rinitisa	1 udisanje u svakom nosačem 5-6 puta dnevno
Optikrom	1 ml otopine sadrži 40 mg natrij kromoglikata	Liječenje alergijskog keratisa i konjuktivitisa	1-2 kapi po oku 4-6 puta dnevno

U slučaju bronhijalne astme, kromolin natrij se najčešće koristi za čahuru (1 kapsula sadrži 20 mg lijeka) koji se udiše pomoću posebnog inhalatora spinhalera 1-2 kapsule 3-4 puta dnevno. Trajanje djelovanja lijeka od oko 5 sati, preporučljivo je povećati učinak za 5-10 minuta da korištenje natrijev kromoglikat inhaliranog kratkim djelovanjem simpatomimetik (salbutamol, berotek). Izraženi učinak lijeka počinje 1 mjesec nakon početka liječenja.

Kliničke i farmakološke značajke intala (natrij kromoglikata):

• primjenjuje se profilaktički, a ne za ublažavanje napada astme;
• smanjuje broj napada astme i njihovih ekvivalenata;
• smanjuje ozbiljnost bronhijalne hiperreaktivnosti;
• smanjuje potrebu za simpatomimikama;
• omogućuje izbjegavanje imenovanja glukokortikoida ili smanjuje potrebu za njima;
• učinkovitost se ne smanjuje s produljenom upotrebom.

Nakon inhalacije intala oko 90% lijeka otpušta se u traheji i velikim bronhima, samo 5-10% dolazi do malih bronha. Indikacije za imenovanje natrij kromoglikata:

• kao osnovni protuupalni lijek, sprečavajući bronhospazam kod bolesnika s bilo kojim oblikom bronhijalne astme. Najveća učinkovitost promatrana je kod atoničnog oblika bronhijalne astme i astme fizičkog napora u bolesnika mlade i srednje dobi;
• da se smanji potreba za glukokortikoidima u kortikalno ovisnoj bronhijalnoj astmi.

Preporučljivo je dugogodišnje liječenje natrijevog kromoglikata (3-4 mjeseca ili više). Najbolji rezultati opaženi su s sezonskom bronhalnom astmom, no poboljšanje je moguće tijekom cijele godine bronhijalne astme.

Lijek se dobro podnosi, ali u nekim slučajevima moguće su male popratne pojave (iritacija dišnog trakta, pojava kašlja, osjećaj upale grla, tuga iza strijke). Intal nema toksične učinke na fetus i može se koristiti u II-III trimestrima trudnoće.

[8], [9], [10], [11], [12]

Ditek

Kombinirani lijek u obliku doziranog aerosola, koji se sastoji od beta2-adrenostimulatora beroteka i intale. Koristi se kako za zaustavljanje napada astme, tako i za preventivno liječenje bronhijalne astme za iste indikacije kao što je intal.

Uz preventivnu svrhu lijek se inhalira 4 puta dnevno za 2 doze aerosola, s pojavom napada usne gušenja, možete dodatno udisati još 1-2 doze.

[13], [14], [15], [16], [17],

Natrij nedokromil (tayled)

Natrijeva sol pirkanokinolin dikarboksilne kiseline, nesteroidni protuupalni lijek, dostupna je u aerosolnim limencima od 56 i 112 doza. 1 doza (1 daha) omogućuje ulazak u bronhopulmonalni sustav od 2 mg lijeka. Obično se koristi u dozi od 2 udisaja (4 mg) 3-4 puta dnevno, a nakon što se stanje popravlja, možete smanjiti unos na 2 puta dnevno.

Mehanizam djelovanja natrijevog nedokromila (tileeda):

• inhibira aktivaciju i oslobađanje medijatora iz stanica uključenih u upale u astmi (mastocita, eozinofila, neutrofila, makrofaga, trombocitima). Za protuupalnu aktivnost, nedokromil natrij je 4-10 puta učinkovitiji od intala;
• inhibira oslobađanje kemotaktičkih čimbenika iz bronhijalnog epitela; potiskuje kemotaksiju alveolarnih makrofaga i eozinofila odgovornih za upalne reakcije alergijske geneze;
• inhibira oslobađanje neuropeptida iz završetka živčanih vlakana koji uzrokuju bronhospazne reakcije, čime se sprječava razvoj bronhospazma.

Indikacije za imenovanje nedokromil natrija su:

• prevencija svih vrsta bronhijalne astme. To je učinkovit u liječenju alergijskih i alergijska astma kod pacijenata različite dobi, sprečava razvoj rane i kasne astmatične reakcije na alergene, kao i bronhospazma uzrokovane hladnim, fizičkog napora;
• smanjenje potrebe za glukokortikoidima u bronhijalnoj astmi ovisnoj o kortikoadu.

Tolerancija lijekova je dobra. Moguće nuspojave: poremećaj okusa, glavobolja, iritacija gornjeg dišnog trakta.

Ketotifen (pokopan, positan)

Proizvedeno u tabletama od 0,001 g, utječe na patokemijske i patofiziološke faze patogeneze bronhijalne astme.

Mehanizam djelovanja:

• smanjenje lučenja posrednika mastocita i bazofila pod utjecajem alergena (zbog inhibicije fosfodiesteraze, naknadne nakupljanja cAMP i inhibicije Ca ++ transporta);
• blokada Hl-receptora histamina;
• inhibicija djelovanja leukotriena i faktora aktivacije trombocita na respiratornom traktu;
• inhibiciju aktivnosti alergijskih stanica (eozinofili i trombociti).

Ketotifen se koristi za sprečavanje napadaja gušenja. Liječenje ketotifenom smanjuje potrebu za beta2-adrenomimeticima i teofilinu. Potpuni terapijski učinak opažen je nakon 2-3 mjeseca od početka liječenja. Lijek se može koristiti neprekidno tijekom 3-6 mjeseci. Uobičajena doza ketotifena je 1 mg 2 puta dnevno. Također je učinkovit u izvanplućni alergijskih bolesti (peludna groznica, alergijski rinitis, konjunktivitis, urtikarija, angioneurotski edem) zbog antihistaminski učinak. Moguće nuspojave: pospanost, povećani apetit, debljanje.

Posljednjih godina predložena je kombinirana uporaba ketotifena i intala.

Inhalacije furosemida imaju terapeutski učinak sličan onom inzulina. Pod utjecajem furosemid smanjen protok natrijevih i kloridnih iona u bronhijalnom lučenja koji mijenja svoj ionski sastav i osmotskog tlaka, zbog inhibiranog otpuštanja medijatora iz mastocita i smanjene reakcije senzoričkih živčanih završetaka bronhija.

Osim toga, furosemid potiče oslobađanje epitela bronhalnih prostaglandina, koji djeluju na bronhodilatator.

Kada se daje oralno, furosemid ne utječe na reaktivnost bronha. Međutim, pitanje upotrebe inhalata furosemida za liječenje bronhijalne astme nije konačno riješeno.

Antagonisti kalcija

Blok naponski osjetljive kalcij kanala smanjuju protok Ca ++ u citoplazmi iz izvanstaničnog prostora i sekreciju medijatora upale, alergija, bronhokonstrikcije i mastociti. Antagonisti kalcija imaju preventivni učinak jer smanjuju specifičnu i nespecifičnu hiperreaktivnost bronha. Osim toga, oni smanjuju potrebu za bolesnicima s β2-adrenomimeticima i teofilinom. Antagonisti kalcija su najučinkovitiji u astme fizički napor, one su prikazane kao kombinacija s bronhijalne astme ishemične bolesti srca i arterijskoj hipertenziji.

Najčešće korišteni verapamil (phinoptin, izoptin) na 0,04 g 2-3 puta na dan, nifedipzh za 0,01-0,02 g 3 puta dnevno.

Kao antagonist kalcija, 6% otopina magnezijevog sulfata može se koristiti kao inhalacija (1 udisanje dnevno ili svaki drugi dan, tijek liječenja - 10-14 inhalacija).

[18], [19]