Lokalna terapija glukokortikoidima u liječenju bronhijalne astme

Trenutno, bronhijalna astma se smatra kroničnim upalnim procesom u bronhima što dovodi do hiperreaktivnosti i bronhijalne opstrukcije. U tom smislu, glavni smjer u liječenju bronhijalne astme je protuupalna (osnovna) terapija. Za anti-upalna sredstva koja se koriste u liječenju astme uključuju glyukokortyusoidy (oblike za inhalaciju) i stabilizatori mastocita (Intal, lomudal, nedokromil, tayled, Ditek).

Preporučuje se protuupalna terapija s inhaliranim glukokortikoidima kao primarni korak u liječenju umjerene do teške bronhijalne astme uz dodatak beta2-adrenomimetika, ako je potrebno.

U liječenju pacijenata s blagom perzistentnom bronhijalne astme, u odsutnosti učinka povremenu upotrebu beta-agonista, preporuča se redovito koriste udisanja glukokortikoidi.

U teškim kortikalnim ovisnim bronhijalnim astmom nakon postizanja remisije uz pomoć glukokortikoida uzeti oralno, preporučuje se prebaciti na inhalaciju glukokortikoida upotrebom velikih doza.

Steroidni tretman za inhalaciju je važan korak u liječenju astme kao i glukokortikoidi imaju inhalacijski aktivnu lokalnu protuupalno, sustavne nuspojave praktički ne razvije.

Mehanizam protuupalnog djelovanja inhalacijskih glukokortikoida:

• lijekovi imaju visok afinitet za glukokortikoidne receptore stanica uključenih u upalu i interakciju s tim receptorima;
• Kompleks koji nastaje izravno utječe na transkripciju gena kroz interakciju s DNA molekulom. Kada je ova funkcija inhibirana mRNA odgovoran za sintezu upalnih proteina i formiranje nove mRNA molekule koja je odgovorna za sintezu upalne proteine (odnosno, Lipokortin lipomoduulin neutralnom peptidaze i slično). Novi sintetizirani peptidi izravno inhibiraju fosfolipu A2, odgovornu za proizvodnju proupalnih prostaglandina, leukotriena, faktora agregacije trombocita.

U inhalacijama postoje dvije generacije glukokortikoida:

• pripreme prve generacije: becotide, beclometh, bacodisc;
• preparati druge generacije: budesonid, flunisolid, flutikazon dipropionat.

Inhalacijski glukokortikoidi 1. Generacije

Beclametazon dipropionat (beclometh, becotid) je 9-alfa-kloro-lb-beta-metilenizolon-17,21-dipropionat. Lijek je dostupan u sljedećim oblicima doziranja:

• dozirani mikroaerosol koji sadrži 50-100 μg u jednoj dozi;
• suspenzija za upotrebu u nebulizatoru (u 1 ml od 50 ug);
• (100 i 200 μg bekodiski), inhalirati uz pomoć Diskhairer diska inhalatora.

Beclometazon dipropionat je "pro-lijek". Metabolizira se u aktivniji metabolit beklometazon monopropionata u mnogim tkivima, uključujući. U plućima i jetri.

Kada se udahnu beklometazon dipropionat 30% količine u pluća i metabolizira u njemu, oko 70% je pohranjena u usta, ždrijela i progutati aktivira u jetri monopropionata beklometazon. Pri korištenju velikih doza beklometazona moguće su sustavne nuspojave.

Bekotid (beklometh) u obliku aerosola za inhalacije namijenjen je dugotrajnoj redovnoj uporabi. Lijek se ne koristi za zaustavljanje napada bronhijalne astme, njegov terapeutski učinak očituje se tek nekoliko dana nakon početka liječenja. Pacijenti koji su prethodno bili propisani sustavnom terapijom kortikosteroidima trebali bi je nastaviti još 1 tjedan nakon početka primjene becotide, tada možete pokušati postupno smanjiti dozu.

Uobičajena terapijska doza becotida je 400 μg dnevno, ona bi trebala biti podijeljena u 2-4 pojedinačne doze (2-4 udisaja). Uz teži tijek bronhijalne astme, dnevnu dozu možete povećati na 1000-1500 μg i čak 2000 μg. Ova doza je djelotvorna i ne uzrokuje sustavne nuspojave, ne uklanja nadbubrežni korteks. Ako je potrebno koristiti velike doze becotida, preporučljivo je koristiti pripravak bekotid-250 (1-2 udisanja 2-3 puta dnevno).

Doza održavanja lijeka je 200-400 mcg dnevno s dvostrukom primjenom (ujutro i navečer). Redukcija doze do doza održavanja je postupno (za 1 udah svake 3-7 dana).

Kod tretiranja bekotidoma (beklometh) moguće je precipitirati lijek na oralnu sluznicu, što pridonosi razvoju candidomycosis i faringitis. Za prevenciju kandidijaza oralne udisanjem bekotid izrađene pomoću posebnog raspršivača odstojnik koji se stavlja na inhalator, pri čemu se čestice lijeka odloženog u usnoj šupljini, zadržavaju u staničnom razmaknice. Nakon udisanja becotida, preporučljivo je isprati usta. Kada koristite razdjelnik za doziranje, količina lijeka koja doseže pluća povećava se.

Becotide inhalacije mogu djelomično zamijeniti dozu glukokortikoida uzeti oralno i smanjiti kortikostenzitet (400 ug becotida odgovara 6 mg prednizolona).

Bekodisk - u jednoj dozi sadrži 100 mikrograma i 200 bekotid kemijskog inhalacijsku tvar u dnevnoj dozi od 800-1200 ug (tj 1-2 udisaja 4 puta dnevno) putem posebnog inhalator.

Beclometazon dipropionat je dostupan u obliku Beclocort pripreme u 2 oblika: Mite i Forte. Beclocort-buba se koristi u istim dozama kao i becotide. Beklokort forte, od kojih je 1 doza sadrži 250 mikrograma beklometazon dipropionat, ima dulje trajanje djelovanja od beklokort-Meath, treba koristiti inhalacijom 1-2 2-3 puta dnevno.

Beclometazon dipropionat je također dostupan kao pripravak aldecina. To je indicirano za liječenje bolesnika s bronhijalnom astmom u kombinaciji s vazomotornim alergijskim rinitisom, polipozom nosa. Paket sadrži zamjenjivu mlaznicu za nazalne inhalacije beklometazona, kao i mlaznicu za udisanje kroz usta. Aldecin se koristi za 1 inhalaciju (50 mcg) u svakom nosačem 4 puta dnevno ili kroz oralnu mlaznicu udahnu kroz usta (1-2 udisanja 4 puta dnevno).

Ventid je kombinirani mjereni aerosol koji sadrži glukokortikoide beta2-adrenomimetik (ventolin). Udahnite 1-2 udisaja 3-4 puta dnevno.

Inhalacijski glukokortikoidi druge generacije

Inhalacijski glukokortikoidi druge generacije imaju veći afinitet za glukokortikoidne receptore u bronhopulmonarnom sustavu. Vjeruje se da su lijekovi ove generacije učinkovitije nego becotide i traju dulje.

Budezonid (gorakort) - raspršivanje (200 ug doze do 160), - priprema produljeno djelovanje u kapsule, oko 12 sati, udahnuti 2 x 200 mcg, teške astme dnevnoj dozi povećana do 1600 mikrograma.

Flunisolid (inhacort) dostupan je kao aerosol za inhalaciju.

Jedna doza aerosola sadrži 250 μg flunizolida. Početna doza lijeka je 2 udisaja ujutro i navečer, što odgovara 1000 μg flunisolida. Ako je potrebno, doza se može povećati na 4 inhalacije 2 puta dnevno (2000 μg dnevno).

Nakon inhalacije flunizolida, samo 39% dane doze ulazi u ukupni protok krvi. Istovremeno, više od 90% lijeka koja je podvrgnuta resorpciji u plućima pretvara se u jetru u gotovo neaktivnom metabolitu - 6β-hidroksiflunisolidu. Njegova je aktivnost 100 puta niža od one u originalnoj pripremi.

Nasuprot tome, beklometazon dipropionat, Flunisolid je izvorno biološki aktivan, ne metaboliziraju u plućima, nema inhibitorni utjecaj na hipotalamus-hipofiza-nadpochenikovuyu osi i nema sistemske nuspojave u dozi od 2.000 mikrograma po danu. Balon s flunisolidom je opremljen sa specijalno dizajniranim Spey sive, što doprinosi učinkovitijem i dublje unošenju lijeka u bronha, smanjuje taloženje to u usnoj šupljini, a time i učestalost komplikacija u ustima, ždrijelu (kandidijaza, promuklost, gorčinu u ustima, kašalj) ,

Flutikazon propionat (fliksomid) - dostupan u obliku doziranog aerosola sa sadržajem od 1 doze od 25, 50, 125 ili 250 μg lijeka. Inhalacija se koristi u dozi od 100 do 1000 mcg 2 puta dnevno, ovisno o težini stanja pacijenta. Doza održavanja je 100-500 μg 2 puta dnevno. Pripravak praktički ne daje sustavne nuspojave, on je najučinkovitiji i sigurniji inhalacijski glikokortikoid.

Flutikazon ima visoku lokalnu aktivnost, a njegov afinitet za glukokortikoidne receptore je 18 puta veći od dexametazona i 3 puta od budezonida.

Kada se inhalira flutacazon 70-80% lijeka je progutano, ali ne apsorbira više od 1%. U prvom prolazu kroz jetru, gotovo kompletna biotransformacija lijeka odvija se formiranjem neaktivnog metabolita, derivata 17-karboksilne kiseline.

Sva tri lijekovi (salmeterol, Flunisolid, flutikazon propionat) smanjiti broj napada astme tijekom dana i noći vrijeme, potrebu za simpatomimetici i učestalosti relapsa. Međutim, ti pozitivni učinci su izraženije i brže se odvijaju uz upotrebu flutikasonina, a praktički nema opasnosti od razvoja sistemskih nuspojava glukokortikoida.

S laganim i umjerenim oblicima bronhijalne astme, možete koristiti bilo koji inhalacijski glukokortikoid u dozama od 400-800 μg / dan. U teškom tijeku bolesti, koji zahtijeva korištenje visokih doza inhalacijskih glukokortikoida (1500-2000 μg / dan ili više), treba biti poželjna flutikazon propionat.

Nuspojave inhalacijske glukokortikoidne terapije

1. Razvoj faringitisa, disfonija zbog atrofije mišića grkljana, candidomycosis usne sluznice. Da biste spriječili ovu nuspojavu uslijed sedimentacije glukokortikoidnih čestica na oralnoj sluznici tijekom inhalacije, isperite usta nakon udisanja i koristite spencer.
2. Sustavne nuspojave. Razvoj sustavnih nuspojava zbog djelomičnog apsorpcije inhaliranog glukokortikoidi sluznice bronchopulmonary sustav, gastrointestinalni trakt (dio lijeka proguta pacijenata) i ulazi u krvotok.

Apsorpciju glukokortikoidom za inhalaciju preko bronchopulmonary sustava ovisi o stupnju upale bronhija, intenzitet metabolizma glukokortikoida u dišnim putevima, a količina lijeka ulaska dišnih puteva tijekom inhalacije.

Sistemske nuspojave uzrokovane korištenjem visokih doza inhalacijskih kortikosteroida (više od 2000 mikrograma po danu bekotid) i mogu manifestirati razvoj Cushingoid sindrom, inhibiciju hipofiza-nadbubrežna sustav smanjuje intenzitet procesa formiranja kosti, razvoj osteoporoze. Uobičajene terapeutske doze inhalacijskih glukokortikoida ne uzrokuju sustavne nuspojave.

Flunisolid (Ingocort) i Flucazone dipropionate vrlo rijetko pokazuju sustavne nuspojave u usporedbi s becotidom.

Tako, korištenje inhalacijskim glukokortikoida je moderna oblika i aktivno liječenje bronhijalne astme, koji omogućuje da se smanji potreba za oralnim glukokortikoida i beta-adrenergički agonist.

Poželjno je da se kombiniraju inhalacijskim kortikosteroidima i bronhodilatatore prema shemi: prvo, inhalacijski simpatikomimetik (beroteka, salbutamol), a nakon 15-20 minuta - glukokortikoida inhalaciju. Kombinirana upotreba glukokortikoidom za inhalaciju sa drugim inhalacijskim protuupalno sredstvo (INTA, tayled) omogućuju mnogi pacijenti smanjiti terapijsku dozu lijeka glukokortikoida.