Alotendin

Alotendin je složeni antihipertenzivni lijek (β-blokator i antagonist kalcijevih iona). Blokira prolaz kalcijevih iona kroz membranske L-kanale u stanice glatkomišićnih kardiovaskularnih vlakana.

Zbog toga se razvija izravni opuštajući učinak u odnosu na glatke vaskularne mišiće, što dovodi do smanjenja krvnog tlaka. Istodobno, lijek umanjuje ishemiju povezanu s anginom pektoris, smanjujući potrošnju energije i potrebu tkiva za kisikom. Osim toga, lijekovi blokiraju β-adrenergičke receptore, smanjujući rad srca i potrebu srca za kisikom. [1]

Indikacije Alotendin

Koristi se za liječenje stabilnog oblika kronične angine pektoris , kao i kod povišenog krvnog tlaka.

Otpustite obrazac

Otpuštanje lijeka ostvaruje se u obliku tableta - 7 komada unutar stanične ploče (4 ili 8 ploča unutar kutije) ili 10 komada unutar blister pakiranja (3 ili 9 pakiranja unutar pakiranja).

Farmakodinamiku

Amlodipin je antagonist kalcijevih iona. Načelo njegova hipotenzivnog učinka povezano je s izravnim opuštajućim učinkom na glatke vaskularne mišiće. Antianginalni učinak razvija se prema sljedećim načelima:

• širenje perifernih arteriola, što smanjuje sistemski periferni otpor (volumen naknadnog opterećenja). U tom se slučaju otkucaji srca ne mijenjaju; dolazi do slabljenja srčanog opterećenja, što smanjuje potrošnju energije miokarda i njegovu potrebu za kisikom;
• dilatacija glavnih koronarnih arterija s arteriolama u zdravim i ishemijskim područjima miokarda. Zbog toga se povećava volumen kisika koji ulazi u miokard u osoba s varijantnom anginom pektoris.

U osoba s povišenim krvnim tlakom, jednokratna uporaba amlodipina dnevno dovodi do klinički značajnog smanjenja vrijednosti krvnog tlaka u razdoblju od 24 sata. Spor početak izloženosti tvari ne dopušta naglo smanjenje pokazatelja krvnog tlaka. [2]

U osoba s anginom pektoris, tvar produljuje opće razdoblje tjelesne aktivnosti do razvoja angine pektoris, a također produljuje razdoblje dok se ne pojavi značajna depresija ST segmenta. Osim toga, amlodipin smanjuje učestalost napada angine i potrebu za nitroglicerinom.

Komponenta ne dovodi do pojave negativnih metaboličkih simptoma ili promjena lipida u plazmi, što omogućuje primjenu lijeka u osoba s gihtom i AD, kao i u dijabetičara.

Bisoprolol je selektivni blokator β1-adrenergičkih receptora, bez ICA. Osim toga, nema značajnu stabilizacijsku aktivnost membrane.

Blokira aktivnost β1-adrenergičkih receptora i smanjuje učinak kateholamina na njih. Ima antianginalno i antihipertenzivno djelovanje.

Hipotenzivni učinak razvija se smanjenjem minutnog volumena srca, slabljenjem simpatičke stimulacije perifernih žila i potiskivanjem procesa otpuštanja renina u bubrezima.

Antianginalni učinak nastaje kada je blokirano djelovanje β1 -adrenergičkih receptora, zbog čega se smanjuje potreba za kisikom miokarda - zbog negativnih inotropnih i kronotropnih učinaka. Na taj način bisoprolol slabi ili uklanja manifestacije ishemije.

Lijek postiže najveći terapeutski učinak nakon 3-4 sata od trenutka oralne primjene. Često se maksimalni hipertenzivni učinak razvija nakon 2 tjedna uzimanja Alotendina.

Farmakokinetika

Amlodipin.

Nakon primjene terapijskih doza, tvar se dobro apsorbira, dostižući Cmax u krvi nakon 6-12 sati. Konzumiranje hrane ne mijenja vrijednosti bioraspoloživosti amlodipina - ona je u rasponu od 64-80%. Pokazatelj volumena distribucije je oko 21 l / kg. In vitro testovi su pokazali da približno 93-98% cirkulirajućeg amlodipina prolazi sintezu proteina.

S intrahepatičnim metaboličkim procesima nastaju metaboliti koji nemaju terapijsko djelovanje. Nepromijenjeni amlodipin izlučuje se urinom (10%) i izmetom (20-25%); u obliku metabolita izlučuje se 60%.

Poluživot u plazmi je unutar 35-50 sati, zbog čega se lijek može koristiti jednom dnevno.

Bisoprolol.

Do 90% tvari se apsorbira unutar gastrointestinalnog trakta. Ozbiljnost prvog intrahepatičnog prolaza prilično je niska (oko 10%), indeks bioraspoloživosti je 90%. Poluvrijeme poluživota u plazmi je unutar 10-12 sati, što daje učinak lijeka tijekom 24 sata s jednim unosom lijeka dnevno.

Volumen distribucije je 3,5 l / kg. Sinteza proteina je 30%.

Izlučivanje bisoprolola provodi se na 2 načina. 50% lijeka tijekom intrahepatičnih metaboličkih procesa pretvara se u neaktivne metabolite, a zatim se izlučuje putem bubrega. Preostalih 50% (nepromijenjena tvar) izlučuje se bubrezima.

Doziranje i administracija

Alotendin se mora uzimati oralno. Veličina standardnog obroka za povišene vrijednosti krvnog tlaka je 1 tableta dnevno. U nedostatku potrebnog učinka, doza se može povećati na uzimanje tablete od 10/10 mg jednom dnevno.

• Prijava za djecu

Lijek se ne koristi u pedijatriji.

Koristite Alotendin tijekom trudnoće

Nema podataka o sigurnosti primjene Alotendina tijekom trudnoće i hepatitisa B. Treba ga propisati samo u situacijama u kojima nije moguće koristiti sigurniji analog.

Testovi na kojima su sudjelovale životinje otkrili su razvoj negativnog učinka lijekova u odnosu na reproduktivnu funkciju.

Kontraindikacije

Među kontraindikacijama:

• teška netolerancija na amlodipin i dihidropiridine;
• izuzetno nizak krvni tlak;
• stanje šoka (također kardiogeni šok);
• opstrukcija koja utječe na odvodni trakt lijevog ventrikularnog trakta (na primjer, izražen oblik stenoze aorte);
• nestabilna angina;
• u razdoblju od 8 dana od trenutka razvoja najakutnije faze infarkta miokarda;
• aktivni oblik zatajenja srca ili manifestacije dekompenzacije;
• 2-3-ti stupanj AV bloka;
• SSSU;
• sinoatrijska blokada;
• teški stadij astme;
• s teškim oblikom začepljenja u području perifernih arterija;
• neliječeni feokromocitom;
• metabolički tip acidoze.

Nuspojave Alotendin

Glavne nuspojave:

• poremećaji krvnog sustava i limfe: trombocito- ili leukopenija;
• metabolički problemi: hiperglikemija;
• mentalni poremećaji: nestabilnost raspoloženja, nesanica, depresija, tjeskoba i zbunjenost;
• neurološke lezije: pospanost, disgeuzija, vrtoglavica, sinkopa, hipertoničnost i tremor, a osim toga, parestezija, cefalalgija, hipestezija, ekstrapiramidalni simptomi i polineuropatija;
• poremećaji povezani s organima percepcije: vizualni poremećaji, uključujući diplopiju;
• problemi sa sluhom i funkcijom labirinta: razvoj zujanja u ušima (tinitus);
• srčani poremećaji: infarkt miokarda, povećani broj otkucaja srca i aritmija (također bradikardija, tahikardija i treperenje atrija);
• vaskularne lezije: smanjenje krvnog tlaka, valunzi i vaskulitis;
• respiratorni poremećaji: kašalj, dispneja i curenje iz nosa;
• probavni problemi: povraćanje, poremećaj pokretljivosti crijeva, bolovi u trbuhu, kserostomija, mučnina i zatvor / proljev. Osim toga, hepatitis, žutica, pankreatitis, gastritis, kolestaza, hiperplazija gingive i povećanje jetrenih enzima;
• epidermalni simptomi: osip, urtikarija, purpura, Quinckeov edem, alopecija, pruritus, promjena boje kože i egzantem. Osim toga, fotoosjetljivost, hiperhidroza, SS, eksfolijativni dermatitis i poliform eritema;
• lezije koje utječu na ODA: artralgija, bol u leđima i mišićima, oticanje nogu i grčevi u mišićima;
• poremećaji u urogenitalnom sustavu: nokturija, pojačano mokrenje i urinarni poremećaji;
• reproduktivni problemi: impotencija, ginekomastija i psorijaza;
• drugi: umor, povećanje / smanjenje tjelesne težine, oteklina i bol u prsnoj kosti.

Predozirati

Znakovi predoziranja: tahikardija, omaglica, produljeno smanjenje krvnog tlaka, bradikardija i AV blok.

Potrebno je provesti postupke koji podržavaju aktivnost CVS -a, pratiti pokazatelje BCC -a, diurezu, rad pluća i srca, a također provesti i simptomatske mjere. Performanse dijalize su vrlo niske.

Interakcije s drugim lijekovima

Amlodipin.

Tvar se mora pažljivo kombinirati s nitratima produljenog tipa, NSAID-ima, diureticima, blokatorima β-adrenergičkih receptora, nitroglicerinom koji se uzima sublingvalno, antibioticima i hipoglikemijskim lijekovima koji se uzimaju oralno.

Učinak drugih lijekova na amlodipin.

Lijekovi koji usporavaju aktivnost CYP 3A4.

Upotreba lijeka zajedno s umjerenim ili snažnim inhibitorima (azolni antimikotici, inhibitori proteaze, diltiazem ili verapamil i makrolidi (na primjer, klaritromicin ili eritromicin)) može izazvati značajno povećanje izloženosti amlodipinu, što povećava vjerojatnost hipotenzije. Klinički učinak ovih promjena može biti izraženiji u starijih osoba. Možda će biti potrebno kliničko praćenje stanja pacijenta i prilagodba doze.

Zabranjeno je konzumiranje soka od grejpa ili grejpa tijekom terapije amlodipinom, jer kod nekih ljudi to može uzrokovati povećanje bioraspoloživosti tvari, zbog čega se pojačava antihipertenzivni učinak.

Lijekovi koji induciraju djelovanje CYP 3A4.

Nema podataka o učinku induktora CYP 3A4 na amlodipin. Kod kombiniranja lijeka sa gospinom travom ili rifampicinom moguće je smanjiti razinu amlodipina u plazmi, zbog čega se takve kombinacije koriste vrlo pažljivo.

Infuzija dantrolena.

Nakon intravenozne primjene dantrolena i verapamila, životinje su doživjele fatalnu ventrikularnu fibrilaciju, kao i kolaps CVS -a povezanog s hiperkalemijom.

Zbog opasnosti od hiperkalemije, osobe sa sklonošću malignoj hipertermiji, kao i u liječenju ove bolesti, trebale bi prestati koristiti blokatore Ca kanala (amlodipin).

Učinak amlodipina na druge lijekove.

Antihipertenzivni učinak amlodipina pojačava hipotenzivni učinak drugih antihipertenzivnih tvari.

Takrolimus.

U kombinaciji s amlodipinom postoji mogućnost povećanja vrijednosti takrolimusa u krvi, no farmakokinetika ove interakcije nije se mogla u potpunosti utvrditi.

Kako bi se izbjegao razvoj toksičnih učinaka takrolimusa, potrebno je stalno pratiti njegove parametre u krvi i po potrebi prilagođavati dozu.

Ciklosporin.

Za transplantaciju bubrega primjenom amlodipina, razmislite o praćenju ciklosporina i smanjenju doze ako je potrebno.

Simvastatin.

Kombinacija više doza amlodipina (10 mg) s 80 mg simvastatina uzrokovala je povećanje izloženosti potonjem za 77% (u usporedbi s primjenom samo simvastatina). Osobe koje uzimaju amlodipin trebaju ograničiti dnevnu dozu simvastatina na 20 mg.

Bisoprolol.

Zabranjeno je koristiti u kombinaciji.

Antagonisti kalcija (verapamil, kao i diltiazem (manje aktivan)) negativno utječu na krvni tlak, AV provodljivost i kontrakciju. Kada osobe koje koriste blokatore β-adrenergičkih receptora koriste verapamil, može doći do značajnog smanjenja vrijednosti krvnog tlaka i razvoja AV blokade.

Hipertenzivne tvari sa središnjom vrstom aktivnosti (metildopa, rilmenidin s klonidinom i moksonidin) u kombinaciji s bisoprololom usporavaju rad srca, vazodilataciju i smanjuju minutni volumen srca. Naglim povlačenjem lijeka povećava se vjerojatnost sindroma ustezanja u obliku povećanja vrijednosti krvnog tlaka.

Tvari koje se moraju pažljivo kombinirati s bisoprololom.

Dihidropiridinski Ca-antagonisti (npr. Nifedipin) mogu povećati vjerojatnost HF-a i smanjiti krvni tlak.

Antiaritmički lijekovi klase I (npr. Kinidin, propafenon s disopiramidom, flekainid i fenitoin s lidokainom) povećavaju negativne učinke inotropne aktivnosti miokarda i AV provođenja.

Antiaritmički lijekovi klase III (npr. Amiodaron) mogu povećati izloženost u odnosu na AV provodljivost.

U kombinaciji s parasimpatomimeticima, razdoblje AV provođenja može se produljiti, što povećava vjerojatnost bradikardije.

Lokalne tvari koje sadrže elemente koji blokiraju β-adrenergičke receptore (kapi za oči koje se koriste u liječenju glaukoma) mogu nadopuniti sistemsku aktivnost bisoprolola.

Oralni hipoglikemijski lijekovi i inzulin pojačavaju antidijabetički učinak. Zbog blokade β-arenoreceptora može doći do maskiranja znakova hipoglikemije.

Uporaba zajedno sa SG produljuje AV provodljivost i smanjuje broj otkucaja srca.

Primjena u kombinaciji s nesteroidnim protuupalnim lijekovima slabi hipotenzivni učinak.

Uporaba s β-simpatomimeticima (dobutaminom ili izoprenalinom) može smanjiti učinke oba lijeka.

Simpatomimetici, koji aktiviraju aktivnost α- i β-adrenergičkih receptora (uključujući norepinefrin s adrenalinom), povećavaju krvni tlak. Taj je učinak vjerojatniji uvođenjem neselektivnih blokatora β-adrenoreceptora.

Derivati ergotamina pogoršavaju poremećaje perifernog protoka krvi.

Barbiturati, triciklički lijekovi, fenotiazini i druge antihipertenzivne tvari povećavaju vjerojatnost snižavanja vrijednosti krvnog tlaka.

Derivati ugljikohidrata i tvari za inhalacijsku anesteziju (halotan, kloroform, metoksifluran i ciklopropan), u kombinaciji s lijekovima koji blokiraju β-adrenergičke receptore, povećavaju vjerojatnost suzbijanja aktivnosti miokarda i pojavu antihipertenzivnih simptoma.

Učinak nedepolarizirajućih blokatora neuromuskularnog prijenosa pojačan je i produljen djelovanjem lijekova koji blokiraju aktivnost β-adrenergičkih receptora.

Meflokin povećava vjerojatnost bradikardije.

MAOI (osim MAOI-B) pojačavaju antihipertenzivni učinak lijekova koji blokiraju β-adrenergičke receptore i povećavaju vjerojatnost hipertenzivne krize.

Uvjeti skladištenja

Alotendin je potrebno čuvati na temperaturama unutar 15-30 ° C.

Rok trajanja

Alotendin se može upotrijebiti u roku od 5 godina od datuma proizvodnje lijeka.

Analozi

Analog lijeka je lijek Sobikombi.