Perindopril-Richter

Perindopril-Richter je antihipertenzivni lijek; aktivni sastojak je perindopril, koji inhibira učinak enzima koji pretvara angiotenzin, koji je katalizator za pretvorbu angiotenzina-1 u angiotenzin-2 (peptidna komponenta), koji ima vazokonstriktorski učinak. Rezultat je blokada njegovog stimulativnog učinka na nadbubrežnu sekreciju aldosterona.

Perindopril pokazuje terapijsko djelovanje zbog metaboličke komponente perindoprilata. Ostali produkti metabolizma ne usporavaju djelovanje ACE in vitro. [1]

Indikacije Perindopril-Richter

Koristi se za liječenje sljedećih poremećaja:

• povišeni pokazatelji krvnog tlaka ;
• HF (kako bi se povećalo preživljavanje, smanjila potreba za hospitalizacijom i odgodilo napredovanje patologije);
• sprječavanje ponavljanja ishemijskog moždanog udara u osoba s cerebrovaskularnom bolešću;
• prevencija komplikacija povezanih s radom CVS -a u ljudi sa stabilnom koronarnom bolešću (dijagnosticirano).

Otpustite obrazac

Ljekovita tvar se oslobađa u obliku tableta (volumen 4 ili 8 mg), po 10 komada unutar stanične ploče. Unutar kutije nalaze se 3 takva zapisa.

Farmakodinamiku

Perindopril usporava djelovanje ACE-a koji pretvara angiotenzin-1 u angiotenzin-2.

ACE element (ili kininaza 2) je egzopeptidaza koja potiče transformaciju angiotenzina-1 u vazokonstrikcijsku komponentu angiotenzina-2, a osim toga, uništavanje bradikinina (ima vazodilatacijski učinak) u neaktivan heptapeptid. Usporavanje djelovanja ACE uzrokuje smanjenje vrijednosti angiotenzina-2 u plazmi, što dovodi do povećanja aktivnosti renina u plazmi (princip "negativne povratne sprege") i smanjenja volumena oslobođenog aldosterona. [2]

U vezi s inaktivacijom bradikinina pod utjecajem ACE, s inhibicijom potonjeg, uočava se povećanje aktivnosti tkiva i cirkulirajuće strukture kalikrein-kinina; zajedno s tim, provodi se aktiviranje sustava generatora pare. Postoji pretpostavka da je ovaj učinak sastavni dio razvijajućeg hipotenzivnog učinka ACE inhibitora i pojave određenih negativnih simptoma karakterističnih za ovu klasu lijekova (na primjer, kašalj). [3]

Povećane vrijednosti krvnog tlaka.

Perindopril se pokazao vrlo učinkovitim u liječenju povišenog krvnog tlaka bilo kojeg stupnja intenziteta. Prilikom njegove uporabe dolazi do smanjenja razine dijastoličkog i sistoličkog krvnog tlaka (s okomitim i vodoravnim položajem pacijenta).

Perindopril slabi ozbiljnost OPSS -a, što rezultira smanjenjem krvnog tlaka; istodobno se povećava brzina periferne cirkulacije krvi (bez promjene vrijednosti otkucaja srca).

Često lijekovi povećavaju brzinu bubrežne cirkulacije; u ovom slučaju stopa CF ostaje nepromijenjena.

Antihipertenzivni učinak Perindopril-Richtera doseže svoju najveću razinu nakon 4-6 sati od trenutka jednokratne oralne primjene i traje tijekom 24 sata. Nakon 24 sata dolazi do značajnog (približno 87-100%) zaostalog usporavanja djelovanja ACE.

Brzo se bilježi smanjenje vrijednosti krvnog tlaka. U osoba s pozitivnom reakcijom na terapiju, te se vrijednosti stabiliziraju nakon mjesec dana, ostajući bez pojave tahifilaksije.

Nakon završetka terapije nema reakcije „odskoka“.

Perindopril pokazuje vazodilatacijski učinak, pomaže u obnavljanju elastičnosti velikih arterija, kao i u strukturi vaskularnih membrana malih arterija. Uz to, lijek slabi hipertrofiju lijeve klijetke.

Uporaba u kombinaciji s diureticima tipa tiazida pojačava intenzitet hipotenzivnog učinka. Istodobno, kombinacija ACE inhibitora s tiazidnim diuretikom smanjuje vjerojatnost hipokalemije povezane s uvođenjem diuretika.

Uzimanje lijekova za CHF.

Lijek stabilizira rad srca smanjenjem naknadnog i prednaprezanja u odnosu na srce. U osoba s CHF -om koje su uzimale perindopril, zabilježeno je:

• smanjenje razine tlaka punjenja unutar desne i lijeve srčane klijetke;
• smanjenje intenziteta OPSS -a;
• povećanje srčanog indeksa i minutnog volumena.

Utvrđeno je da je promjena vrijednosti krvnog tlaka pri prvoj uporabi lijekova u obroku od 2,5 mg u osoba s CHF-om (stupanj 2-3 prema registru NYHA), u skladu sa statistikom, ista kao u placebo skupinu.

Cerebrovaskularna patologija.

U ljudi s anamnezom cerebrovaskularne bolesti, aktivna uporaba lijekova tijekom 4 godine (monoterapija ili kombinacija s indapamidom), uz standardno liječenje, dovela je do smanjenja krvnog tlaka (dijastoličkog i sistoličkog). Osim toga, došlo je do značajnog smanjenja vjerojatnosti razvoja smrtonosnog ili onesposobljavajućeg moždanog udara, glavnih komplikacija povezanih s CVS -om (među njima i infarkt miokarda, koji također može dovesti do smrti), demencije zbog moždanog udara, a osim ovog izraženog pogoršanje kognitivne aktivnosti.

Gore navedeni učinci primijećeni su kod osoba s povišenim krvnim tlakom i normalnim krvnim tlakom, bez obzira na spol i dob, kao i vrstu moždanog udara i odsutnost / prisutnost šećerne bolesti.

Stabilan oblik ishemijske bolesti srca.

U ljudi sa stabilnim tipom koronarne bolesti, primjena lijekova u dozi od 8 mg dnevno u razdoblju od 4 godine uzrokovala je zamjetno smanjenje apsolutne vjerojatnosti komplikacija (smrt od kardiovaskularnih bolesti, koja nije dovela do smrtonosnog ishoda) ishod infarkta miokarda ili srčani zastoj s uspješnom reanimacijom) - za 1,9%.

U osoba koje su prethodno imale infarkt miokarda ili revaskularizaciju, apsolutna vjerojatnost smanjenja je 2,2% u usporedbi s placebom.

Farmakokinetika

Apsorpcija.

Nakon oralne primjene, perindopril se velikom brzinom apsorbira unutar gastrointestinalnog trakta, dostižući Cmax u plazmi nakon 1 sata. Poluživot u plazmi je 1 sat. Perindopril ne pokazuje aktivnost lijekova.

Oko 27% ukupnog volumena apsorbirane tvari prodire u krvožilni sustav u obliku aktivnog metaboličkog elementa perindoprilata. Osim perindoprilata, nastaje još 5 metaboličkih komponenti koje nemaju ljekovito djelovanje.

Plazma indikator Cmax perindoprilata opaža se nakon 3-4 sata od trenutka oralne primjene. Konzumiranjem hrane smanjuje se brzina transformacije perindoprila u perindoprilat, što mijenja vrijednost bioraspoloživosti. Zbog toga se lijek treba uzimati oralno jednom dnevno, ujutro, prije doručka.

Utvrđeno je da veličina doze lijeka i njegova razina u plazmi imaju linearni odnos.

Postupci distribucije.

Volumeni distribucije slobodno protočnog perindoprilata su približno 0,2 l / kg. Među proteinima, tvar se sintetizira uglavnom s ACE - jednaka je 20% i ovisi o veličini porcije lijeka.

Izlučivanje.

Perindoprilat se izlučuje putem bubrega, s terminalnim poluživotom slobodne frakcije od oko 17 sati; stoga se ravnotežne vrijednosti lijeka bilježe nakon 4 dana.

Farmakokinetički parametri u određenih kategorija pacijenata.

U starijih osoba i onih s zatajenjem bubrega ili koronarnom srčanom insuficijencijom, izlučivanje perindoprilata je usporeno. Dijalizni klirens perindoprilata je 70 ml / min.

U osoba s cirozom jetre, razina intrahepatičnog klirensa perindoprila prepolovljena je. No, ukupni volumen formirajućeg perindoprilata se ne mijenja, zbog čega se režim doziranja ne mora prilagođavati.

Doziranje i administracija

Perindopril-Richter se uzima 1 put dnevno, oralno (preporučuje se ujutro, prije jela). Početna doza je 2-4 mg, a doza održavanja 8 mg.

• Prijava za djecu

Perindopril-Richter je zabranjeno imenovati u pedijatriji.

Koristite Perindopril-Richter tijekom trudnoće

Lijek se ne koristi pri planiranju začeća, trudnoće, kao ni tijekom dojenja.

Kontraindikacije

Kontraindicirana je uporaba lijeka u slučaju netolerancije na njegove elemente.

Oprez je potreban za takve povrede:

• nasljedni ili idiopatski tip Quinckeova edema;
• alergija na druge lijekove iz podskupine ACE inhibitora;
• Quinckeov edem, koji se razvio nakon uporabe lijekova (u povijesti);
• aortna stenoza;
• kardiovaskularne ili cerebrovaskularne patologije (uključujući insuficijenciju procesa cerebralnog krvotoka, koronarnu bolest srca i koronarnu insuficijenciju);
• sužavanje arterija oba bubrega (bilateralna stenoza) ili stenoza koja zahvaća arteriju jednog bubrega, kao i stanje nakon transplantacije bubrega;
• teške faze autoimunog kolagena tipa (sklerodermija ili SLE);
• suzbijanje hematopoetskih procesa unutar koštane srži povezanih s uvođenjem imunosupresiva;
• dijabetes;
• CRF (osobito u kombinaciji s hiperkalemijom);
• uvjeti protiv kojih postoji smanjenje BCC -a;
• starije dobi.

Nuspojave Perindopril-Richter

Mogu se primijetiti sljedeći nuspojave:

• smanjenje vrijednosti krvnog tlaka, umor, glavobolje, nesvjestica, vrtoglavica;
• mučnina, kserostomija, glositis, proljev, bol u trbuhu, disfunkcija okusnih pupoljaka;
• grčevi mišića, mijalgija, vaskulitis, artritis ili artralgija;
• suhi tip kašlja, bronhijalni grč, svrbež, osip, hiperhidroza, urtikarija, psorijaza, Quinckeov edem, multiformni eritem, alopecija, fotoosjetljivost i alergijski dermatitis;
• anemija, agranulocitoza, trombocito- ili leukopenija;
• kolestatska žutica, porast jetrenih transaminaza, ureje, kreatinina u plazmi, holestatskog ili hepatocelularnog tipa hepatitisa, zatajenje jetre i pankreatitis;
• sinusitis, bronhitis, curenje iz nosa, promjena glasa, pneumonija ili alveolitis eozinofilnog tipa;
• proteinurija, anurija ili oligurija, kao i bubrežna disfunkcija;
• tahikardija, ortostatski simptomi, lupanje srca, groznica i aritmija;
• impotencija ili ginekomastija.

Predozirati

Znakovi trovanja uključuju uznemirenost, sniženi krvni tlak, šok i tjeskobu, vaskularnu insuficijenciju, nesvjesticu i bradikardiju, kao i vrtoglavicu, kašalj, zatajenje bubrega / jetre, aritmiju, poremećaj ravnoteže soli i hiperventilaciju.

Potrebno je provesti postupke koji omogućuju izlučivanje lijeka iz tijela (ispiranje želuca i uporaba enterosorbenata). Pacijent mora biti postavljen u vodoravan položaj. Izlučivanje se može izvršiti dijalizom.

Interakcije s drugim lijekovima

Vjerojatnost hiperkalemije povećava se u slučaju kombinirane primjene lijekova s drugim tvarima koje mogu izazvati ovo kršenje: soli kalija ili diuretici koji štede kalij, aliskiren, kao i sredstva koja sadrže aliskiren, heparin, trimetoprim, ACE inhibitori, NSAID, antagonisti među završecima angiotenzina-2 i imunodepresivi takrolimus ili ciklosporin).

Primjena zajedno s aliskirenom u dijabetičara ili osoba s bubrežnom disfunkcijom (indeks GFR <60 ml / minuti) povećava vjerojatnost hiperkalijemije, smanjenje bubrežne aktivnosti i povećanje učestalosti KVB bolesti i mortaliteta od njih (u osoba iz ovih kategorija, ova kombinacija je zabranjena).

Literaturni izvori izvještavaju da u osoba s dijagnosticiranom aterosklerotičnom patologijom, HF-om ili dijabetesom melitusom, koje su popraćene lezijama na ciljnim organima, primjena ACE inhibitora zajedno s završetkom angiotenzina-2 dovodi do povećanja učestalosti sinkope, hipotenzija, hiperkalemija i slabljenje bubrežne aktivnosti (to uključuje ARF) u usporedbi s primjenom samo jednog lijeka koji utječe na RAAS. Blokada dvostrukog tipa (na primjer, pri kombinaciji ACE inhibitora s antagonistom završetaka angiotenzina-2) mora biti ograničena na pojedinačne situacije kada se provodi pažljivo praćenje bubrežne aktivnosti i parametara krvnog tlaka i kalija.

Uporaba zajedno s estramustinom može izazvati povećanje vjerojatnosti nuspojava (među njima Quinckeov edem).

Kombinacija lijekova s tvarima litija može reverzibilno povećati razinu litija u serumu i rezultirajuće toksične simptome (stoga se takav spoj ne koristi).

Primjenu zajedno s antidijabetičkim lijekovima (oralni hipoglikemijski lijekovi i inzulin) treba provoditi s velikim oprezom jer su ACE inhibitori, uključujući perindopril, sposobni pojačati antidijabetičko djelovanje ovih lijekova, sve do pojave hipoglikemije. Obično se ovaj učinak razvija tijekom prvih tjedana kombiniranog liječenja kod osoba s bubrežnom disfunkcijom.

Baklofen pojačava antihipertenzivni učinak lijeka; u slučaju takve kombinacije lijekova, možda će biti potrebno prilagoditi dio ovih posljednjih.

U osoba koje koriste diuretike (osobito izlučujuće soli ili tekućinu), u početnoj fazi liječenja Perindopril-Richterom moguće je snažno smanjenje vrijednosti krvnog tlaka (ovaj se rizik može smanjiti uklanjanjem diuretika i nadopunjavanjem gubitka soli ili tekućine prije uporabe lijeka). Osim toga, može se koristiti metoda s uvođenjem perindoprila u mali početni dio, nakon čega slijedi postupno povećanje.

U slučaju CHF-a, kada se koriste diuretici, lijek se daje u malim obrocima, po mogućnosti nakon smanjenja vrste diuretika koji štede kalij. Uz bilo koju shemu, tijekom prvih tjedana korištenja ACE inhibitora potrebno je pratiti bubrežnu aktivnost (razinu kreatinina).

Primjena spironolaktona ili eplerenona u obrocima od 12,5-50 mg dnevno, kao i ACE inhibitora (među njima i perindopril) u malim dozama.

U slučaju liječenja funkcionalnog tipa HF 2-4 prema ocjeni NYHA s udjelom izbacivanja lijeve klijetke <40%, kao i prethodno korištenim ACE inhibitorima i diureticima petlje, postoji mogućnost hiperkalemije (moguće smrtonosne) ), osobito ako se ne poštuju upute u vezi s ovom kombinacijom. Prije uporabe navedene kombinacije morate se uvjeriti da pacijent nema bubrežnu disfunkciju i hiperkalemiju. Potrebno je stalno pratiti razinu kalija i kreatinina u krvi - svaki tjedan tijekom 1. Mjeseca terapije, a zatim svaki mjesec.

Korištenje lijeka u kombinaciji s nesteroidnim protuupalnim lijekovima (aspirin u dozi s protuupalnim djelovanjem, neselektivni nesteroidni protuupalni lijekovi i tvari koje usporavaju djelovanje COX-2) može izazvati smanjenje hipotenzivnog djelovanja ACE inhibitora.

Uvođenje ACE inhibitora u kombinaciji s nesteroidnim protuupalnim lijekovima uzrokuje pogoršanje bubrežne funkcije (na primjer, akutno zatajenje bubrega) i povećanje serumskog kalija, osobito u osoba s oštećenom funkcijom bubrega. Ova se kombinacija koristi s oprezom u starijih osoba. Pacijenti trebaju konzumirati dovoljnu količinu tekućine; potrebno je pomno pratiti bubrežnu funkciju (na početku terapije i u njezinom daljnjem procesu).

Antihipertenzivni učinak perindoprila pojačan je u slučaju kombinirane primjene s drugim antihipertenzivnim lijekovima i vazodilatatorima (uključujući nitrate s produljenim i kratkim učinkom).

Primjena ACE inhibitora u kombinaciji s gliptinima (saksagliptin s linagliptinom, vitagliptinom i sitagliptinom) povećava vjerojatnost Quinckeovog edema zbog inhibicije koju gliptin ima u odnosu na djelovanje dipeptidil peptidaze-4.

Uzimanje lijekova s antipsihoticima, triciklicima i tvarima za opću anesteziju može pojačati hipotenzivni učinak.

Uvođenjem simpatomimetika može se smanjiti hipotenzivna aktivnost Perindopril-Richtera.

Primjena ACE inhibitora u ljudi kojima se intravenozno ubrizgavaju supstance zlata (poput aurotiomalata Na) uzrokuje razvoj kompleksa simptoma, na čijoj se pozadini primjećuju povraćanje, hiperemija lica, smanjenje krvnog tlaka i mučnina.

Uvjeti skladištenja

Perindopril-Richter potrebno je čuvati na temperaturama unutar 15-30 ° C.

Rok trajanja

Perindopril-Richter se može koristiti 36 mjeseci od datuma prodaje terapijskog sredstva.

Analozi

Analozi lijekova su lijekovi Viakoram, Kosirel i Amlessa s Bi-Prestarijem, a osim ovog Coverexa, Peristar s Amlodipinom + Perindopril, Parnavel i Amlopress. Osim toga, na popisu su Perlikor, Noliprel i Arentopress, Perinpress s Ko-Prenessom, Erupnil i Hypernik s Ordilatom, kao i Hyten i Pyristar.