Tiklopidin

Tiklopidin (tiklopidin) je lijek iz skupine antiagreganata koji se koristi za sprječavanje stvaranja krvnih ugrušaka (zgrušavanja krvi) u krvnim žilama. Inhibitor je agregacije trombocita, što znači da sprječavatrombociti od lijepljenja u krvi, što pomaže u sprječavanju stvaranja ugrušaka i smanjuje rizik od tromboembolije.

Tiklopidin se obično propisuje osobama s kardiovaskularnim bolestima, kao što sukoronarna bolest srca, udarci ili periferne arterijske bolesti, kako bi se smanjio rizik od krvnih ugrušaka i poboljšao protok krvi.

Međutim, budući da tiklopidin može izazvati ozbiljne nuspojave, kao što suagranulocitoza (smanjenje broja bijelih krvnih zrnaca), lijek se obično koristi kada su drugi antikoagulansi i antiagreganti neprikladni ili neučinkoviti.

Indikacije Tiklopidin

Tiklopidin se obično propisuje u sljedećim slučajevima:

1. Koronarna bolest srca: Tiklopidin se može koristiti za prevenciju tromboze u bolesnika sa stabilnom anginom pektoris (bol u prsima zbog smanjenog dotoka krvi u srce) ili nakon infarkta miokarda (smanjena opskrba srčanog mišića krvlju).
2. Moždani udar: Lijek se može koristiti za prevenciju sekundarnih ishemijskih moždanih udara kod pacijenata koji su već imali moždani udar zbog vaskularne tromboze.
3. Bolest perifernih arterija: Tiklopidin može pomoći u poboljšanju protoka krvi u donjim ekstremitetima kod pacijenata s perifernom arterijskom bolešću kao što jeperiferna arterijska bolest.
4. Vaskularno stentiranje: Koristi se zajedno s aspirinom za sprječavanje tromboze nakon stentiranja koronarne arterije (postupak u kojem se poseban cjevasti stent postavlja u suženu žilu).
5. Ostali uvjeti: U rijetkim slučajevima, tiklopidin se može propisati za liječenje drugih stanja povezanih s trombozom, ali primjena u tim slučajevima zahtijeva oprez i može zahtijevati posebna razmatranja.

Farmakodinamiku

Farmakodinamika tiklopidina povezana je s njegovom sposobnošću da inhibira agregaciju trombocita, odnosno da spriječi sljepljivanje trombocita. Pripada skupini lijekova poznatih kao antiagreganti, koji pomažu u sprječavanju stvaranja krvnih ugrušaka u krvnim žilama.

Tiklopidin djeluje kroz nekoliko mehanizama:

1. Inhibicija agregacije trombocita izazvane ADP-om: Tiklopidin blokira ADP receptore na trombocitima, što sprječava njihovo lijepljenje.
2. Povećanje vremena krvarenja: Supresija agregacije trombocita dovodi do produljenja vremena krvarenja, što je jedan od pokazatelja antiagregacijske aktivnosti lijeka.
3. Učinak na sustav fibrinolize: Tiklopidin može imati učinak na sustav fibrinolize, pospješujući otapanje ugruška.
4. Učinci na funkciju endotela: Uočen je pozitivan učinak tiklopidina na vaskularnu endotelnu funkciju, što također može pridonijeti antitrombotičkom učinku.

Lijek počinje djelovati 24-48 sati nakon uzimanja, a maksimalni učinak postiže se nakon oko 3-5 dana redovitog uzimanja. Učinak tiklopidina je ireverzibilan, a nakon prekida uzimanja lijeka oporavak funkcije trombocita dolazi polako, tijekom nekoliko dana.

Farmakokinetika

Farmakokinetiku tiklopidina karakteriziraju sljedeći glavni aspekti:

1. Apsorpcija: Tiklopidin se dobro apsorbira iz gastrointestinalnog trakta. Unos hrane poboljšava njegovu apsorpciju. Maksimalna koncentracija u krvnoj plazmi postiže se otprilike 1-2 sata nakon primjene.
2. Distribucija: Tiklopidin se veže za proteine ​​plazme za više od 90%, što ukazuje na visok stupanj vezanja za proteine ​​plazme. Distribuira se u organima i tkivima, prodirući u trombocite.
3. Metabolizam: Tiklopidin se metabolizira u jetri stvarajući aktivne metabolite. Metabolizam tiklopidina odvija se pomoću enzima citokroma P450 u jetri. Glavni metabolit je derivat tienopiridina, koji ima antiagregacijski učinak.
4. Izlučivanje: Tiklopidin i njegovi metaboliti izlučuju se putem bubrega i žuči. Približno 60% doze izlučuje se mokraćom, a oko 23% fecesom. Poluvrijeme eliminacije tiklopidina iz krvne plazme je 12 do 15 sati, što osigurava produljeno djelovanje.
5. Vrijeme radnje: Početak djelovanja tiklopidina ne nastupa odmah, potrebno je od nekoliko dana do tjedan dana uzimanja lijeka da se razvije puni učinak. To je zbog potrebe za nakupljanjem aktivnih metabolita u tijelu. Učinak traje dugo nakon prekida uzimanja lijeka zbog sporog obrnutog metabolizma i dugog poluvijeka.

Koristite Tiklopidin tijekom trudnoće

Nisu pronađena istraživanja koja bi se izravno bavila primjenom tiklopidina tijekom trudnoće.

Kontraindikacije

Uzimanje tiklopidina nosi određene rizike i ima niz kontraindikacija:

1. Alergija na tiklopidin ili bilo koju drugu komponentu lijeka: Bolesnici s poznatom preosjetljivošću na tiklopidin trebaju izbjegavati njegovu upotrebu.
2. Hematološke bolesti: Tiklopidin može izazvati neutropeniju, trombocitopeniju, aplastičnu anemiju i druge ozbiljne poremećaje hematopoeze. Stoga je lijek kontraindiciran u prisutnosti hematoloških bolesti, uključujući tešku leukopeniju i trombocitopeniju.
3. Teško oštećenje jetre: Tiklopidin se metabolizira u jetri i njegova uporaba može pogoršati stanje u prisutnosti teške bolesti jetre.
4. Kronični rezatajenje: U bolesnika s teškim oštećenjem bubrega primjena tiklopidina zahtijeva oprez zbog rizika od nakupljanja toksičnih metabolita.
5. Aktivno krvarenje ili sklonost krvarenju: Uključujući peptičke ulkuse i unutarnje krvarenje jer tiklopidin produljuje vrijeme krvarenja.
6. Akutna faza moždanog udara: Primjena tiklopidina odmah nakon akutnog moždanog udara se ne preporučuje zbog nedostatka podataka o sigurnosti i učinkovitosti u ovom slučaju.
7. Trudnoća i dojenje: Primjena tiklopidina tijekom trudnoće i dojenja je kontraindicirana zbog nedostatka dovoljno podataka o sigurnosti.
8. Teški poremećaji zgrušavanja: Budući da tiklopidin povećava rizik od krvarenja, njegova uporaba može biti opasna u prisutnosti poremećaja zgrušavanja.

Nuspojave Tiklopidin

Kao i svaki drugi lijek, tiklopidin može izazvati niz nuspojava:

1. Hematološke nuspojave: Uključite trombotsku trombocitopenijsku purpuru (TTP), koja se može pojaviti unutar tjedana od početka liječenja. TTP je ozbiljno stanje obilježeno trombozom malih krvnih žila, što može dovesti do akutnog zatajenja bubrega, neuroloških promjena i povećanog rizika od smrti. Rani prekid uzimanja lijeka i početak terapije plazmom može značajno poboljšati ishod (Kupfer, Tessler, 1997).
2. Neutropenija: Tiklopidin može uzrokovati smanjenje broja neutrofila u krvi, što povećava rizik od infekcija.
3. Povećan rizik od krvarenja: Kao antiagregant, tiklopidin produljuje vrijeme krvarenja, što može dovesti do povećanog krvarenja, uključujući unutarnje krvarenje.
4. Poremećaji jetre: Uključujućižutica i povišenojetreni enzimi, što može ukazivati ​​na poremećenu funkciju jetre. U nekim slučajevima zabilježen je kolestatski hepatitis (Han i sur., 2002.).
5. Alergijske reakcije: Kožni osip, pruritus, angioedem.
6. Proljev i drugi gastrointestinalni poremećaji: tiklopidin često uzrokuje GI poremećaje uključujući proljev,mučnina i povraćanje.
7. Neurološki učinci:Vrtoglavica, glavobolja i umor također mogu biti nuspojave tiklopidina.

Predozirati

Predoziranje tiklopidinom može dovesti do ozbiljnih nuspojava, osobito onih povezanih s povećanjem njegovog antiagregacijskog djelovanja, što povećava rizik od krvarenja. Simptomi predoziranja mogu uključivati:

• Produženo vrijeme krvarenja.
• Krvarenja u različitim organima i tkivima.
• Pojava modrica i modrica čak i s manjim ozljedama.
• Mučnina, povraćanje, proljev.
• Vrtoglavica i opća slabost.

Što učiniti u slučaju predoziranja:

1. Odmah potražite liječničku pomoć. Na prve znakove predoziranja odmah idite u medicinsku ustanovu ili nazovite hitnu pomoć.
2. Simptomatsko liječenje. Ne postoji specifičan protuotrov za tiklopidin, stoga će liječenje biti usmjereno na uklanjanje simptoma i održavanje vitalnih funkcija tijela. Za ispravljanje poremećaja zgrušavanja može biti potrebna transfuzija krvi ili njezinih komponenti.
3. Praćenje stanja. Pacijentu će biti potrebno pažljivo praćenje zdravlja, uključujući praćenje zgrušavanja krvi, funkcije bubrega i jetre.
4. Prekid uzimanja tiklopidina. Nadalje, ovisno o težini stanja i preporukama liječnika, može biti potrebna prilagodba doze ili potpuni prekid uzimanja lijeka.

Interakcije s drugim lijekovima

Tiklopidin može stupiti u interakciju s različitim lijekovima, mijenjajući njihovu učinkovitost ili povećavajući rizik od nuspojava. Evo nekoliko primjera takvih interakcija:

1. Interakcija s teofilinom: Tiklopidin može povećati koncentraciju teofilina u krvi, što povećava rizik od toksičnih učinaka teofilina, uključujući poremećaje srčanog ritma i povećanu živčanu razdražljivost. Važno je pratiti razine teofilina kada se primjenjuje zajedno s tiklopidinom i prilagoditi dozu teofilina ako je potrebno (Colli i sur., 1987.).
2. Interakcija s fenitoinom: Tiklopidin može smanjiti klirens fenitoina, što dovodi do povećanih koncentracija u krvi i povećanog rizika od toksičnih reakcija poput ataksije, poremećaja vida i kognitivnog oštećenja. Potrebno je pratiti razine fenitoina i prilagoditi dozu kada se primjenjuje istodobno s tiklopidinom (Riva i sur., 1996).
3. Antikoagulansi i drugi antagreganti: tiklopidin može pojačati učinak antikoagulansa (npr. varfarina) i drugih antiagreganata (npr. aspirina), povećavajući rizik od krvarenja. Pomno praćenje stanja bolesnika i prilagodba doze mogu biti potrebni kada se ti lijekovi koriste zajedno.
4. Lijekovi koji se metaboliziraju pomoću citokroma P450: Tiklopidin može inhibirati aktivnost određenih enzima citokroma P450, što utječe na metabolizam mnogih lijekova, uključujući statine, antidepresive i beta-blokatore. To može dovesti do povećanih razina ovih lijekova u krvi i povećanog rizika od nuspojava.
5. Digoksin: Postoje izvješća da tiklopidin može povećati koncentraciju digoksina u plazmi, što zahtijeva oprez pri njihovoj zajedničkoj uporabi.

Uvjeti skladištenja

Uvjeti skladištenja tiklopidina trebaju biti u skladu s općim preporukama za čuvanje lijekova, kao i uputama proizvođača na pakiranju lijeka. Općenito, preporučuje se poštivanje sljedećih uvjeta:

1. Temperatura: Tiklopidin treba čuvati na sobnoj temperaturi, obično između 15 i 25 stupnjeva Celzijusa. Izbjegavajte skladištenje lijeka na mjestima s visokom temperaturom ili izravnom sunčevom svjetlošću.
2. Vlažnost: Lijek treba čuvati na suhom mjestu, daleko od izvora vlage, kako bi se spriječilo kvarenje i smanjena učinkovitost.
3. Dostupnost djeci: Lijek treba čuvati izvan dohvata djece kako bi se izbjeglo slučajno gutanje.
4. Ambalaža: Čuvajte tiklopidin u originalnom pakiranju kako biste ga zaštitili od svjetlosti i vlage te radi lakšeg praćenja roka valjanosti.

Rok trajanja

Nemojte koristiti tiklopidin nakon isteka roka valjanosti navedenog na pakiranju. Lijekove kojima je istekao rok valjanosti valja pravilno zbrinuti.