Tiklopidin

Tiklopidin (tiklopidin) je lijek iz skupine antiaggeranata koji se koristi za sprečavanje krvnih ugrušaka (zgrušavanje krvi) u krvnim žilama. To je inhibitor agregacije trombocita, što znači da sprječava trombociti da se spoje u krv, što pomaže u sprječavanju da se ugruške formiraju i smanjuje rizik od tromboembolije.

Tiklopidin se obično propisuje osobama s kardiovaskularnim bolestima, poput koronarne srčane bolesti, stroke ili periferna arterijska bolest, kako bi se smanjio rizik od krvnih ugruha i poboljšali protok krvi.

Međutim, budući da tiklopidin može uzrokovati ozbiljne nuspojave, poput agranulocitoza (smanjena broja bijelih krvnih stanica), lijek je obično rezerviran za kada su drugi antikoagulansi i antiaggerants neprimjereni ili neučinkoviti.

Indikacije Tiklopidin

Tiklopidin se obično propisuje u sljedećim slučajevima:

1. Koronarna srčana bolest: Tiklopidin se može koristiti za sprečavanje tromboze u bolesnika sa stabilnom anginom pektoris (bol u prsima zbog smanjenog protoka krvi u srce) ili nakon infarkta miokarda (smanjena opskrba krvlju u srčani mišić).
2. Ishemijski moždani udar: lijek se može koristiti za sprečavanje sekundarnih ishemijskih udara u bolesnika koji su već imali moždani udar zbog vaskularne tromboze.
3. Periferna arterijska bolest: tiklopidin može pomoći poboljšanju protoka krvi u donjim ekstremitetima u bolesnika s perifernom arterijskom bolešću kao što je periferna arterijska bolest.
4. Vaskularno stentiranje: Koristi se zajedno s aspirinom za sprečavanje tromboze nakon koronarne arterije stentiranja (postupak u kojem se poseban tubularni stent postavlja u suženu posudu).
5. Ostala stanja: U rijetkim slučajevima tiklopidin se može propisati za liječenje drugih stanja povezanih s trombozom, ali uporaba u tim slučajevima zahtijeva oprez i može zahtijevati posebna razmatranja.

Farmakodinamiku

Farmakodinamika tiklopidina povezana je s njegovom sposobnošću da inhibira agregaciju trombocita, odnosno spriječilo da se trombociti spajaju. Pripada skupini lijekova poznatih kao antiaggerants, koji pomažu u sprečavanju stvaranja krvnih ugrušaka u krvnim žilama.

Tiklopidin vrši svoje djelovanje kroz nekoliko mehanizama:

1. Inhibicija agregacije trombocita izazvane ADP-om: tiklopidin blokira ADP receptore na trombocitima, što ih sprječava da se pridržavaju.
2. Povećanje vremena krvarenja: suzbijanje agregacije trombocita dovodi do povećanja vremena krvarenja, što je jedan od pokazatelja antiaggerantne aktivnosti lijeka.
3. Učinak na sustav fibrinolize: tiklopidin može utjecati na sustav fibrinolize, povećavajući otapanje ugrušaka.
4. Učinci na endotelnu funkciju: Primijećen je pozitivan učinak tiklopidina na vaskularne endotelne funkcije, što također može pridonijeti antitrombotskom učinku.

Lijek počinje djelovati 24-48 sati nakon uzimanja, a maksimalni učinak postiže se nakon otprilike 3-5 dana redovnog unosa. Učinak tiklopidina je nepovratan, a nakon prekida lijeka oporavak funkcije trombocita događa se polako, tijekom nekoliko dana.

Farmakokinetika

Farmakokinetiku tiklopidina karakterizira sljedeći glavni aspekti:

1. Apsorpcija: tiklopidin se dobro apsorbira iz gastrointestinalnog trakta. Unos hrane poboljšava apsorpciju. Maksimalna koncentracija u krvnoj plazmi dostiže se otprilike 1-2 sata nakon primjene.
2. Raspodjela: Tiklopidin se veže na proteine u plazmi za više od 90%, što ukazuje na visok stupanj vezanja na proteine u plazmi. Distribuira se u organima i tkivima, prodire u trombocite.
3. Metabolizam: Tiklopidin se metabolizira u jetri kako bi se stvorio aktivni metaboliti. Metabolizam tiklopidina provodi se enzimima citokroma P450 u jetri. Glavni metabolit je derivat tienopiridina, koji ima antiaggegentski učinak.
4. Izlučivanje: Tiklopidin i njegovi metaboliti izlučuju se kroz bubrege i s žučom. Otprilike 60% doze izlučuje se s urinom i oko 23% s izmetom. Poluživot eliminacije tiklopidina iz krvne plazme je 12 do 15 sati, što omogućuje produljeno djelovanje.
5. Vrijeme djelovanja: Pojava djelovanja tiklopidina ne događa se odmah, traje od nekoliko dana do tjedna uzimanja lijeka da razvije puni učinak. To je zbog potrebe za nakupljanjem aktivnih metabolita u tijelu. Učinak traje dugo nakon prekida lijeka zbog sporog obrnutog metabolizma i dugog poluživota.

Koristite Tiklopidin tijekom trudnoće

Nisu pronađene studije koje se izravno bave uporabom tiklopidina tijekom trudnoće.

Kontraindikacije

Uzimanje tiklopidina nosi određene rizike i ima niz kontraindikacija:

1. Alergija na tiklopidin ili bilo koju drugu komponentu lijeka: bolesnici s poznatom preosjetljivošću na tiklopidin trebali bi izbjeći njegovu upotrebu.
2. Hematološke bolesti: tiklopidin može uzrokovati neutropeniju, trombocitopeniju, aplastičnu anemiju i druge ozbiljne poremećaje hematopoeze. Stoga je lijek kontraindiciran u prisutnosti hematoloških bolesti, uključujući tešku leukopeniju i trombocitopeniju.
3. Teško oštećenje jetre: Tiklopidin se metabolizira u jetri i njegova upotreba može pogoršati stanje u prisutnosti teške jetrene bolesti.
4. Kronično zatajenje bubrega: U bolesnika s teškim oštećenjem bubrega, upotreba tiklopidina zahtijeva oprez zbog rizika od nakupljanja toksičnih metabolita.
5. Aktivno krvarenje ili sklonost krvarenju: uključujući peptičke čireve i unutarnje krvarenje jer tiklopidin povećava vrijeme krvarenja.
6. Akutna faza moždanog udara: Upotreba tiklopidina odmah nakon akutnog moždanog udara ne preporučuje se zbog nedostatka podataka o sigurnosti i učinkovitosti u ovom slučaju.
7. Trudnoća i dojenje: Upotreba tiklopidina tijekom trudnoće i dojenja kontraindicirana je zbog nedostatka dovoljnih sigurnosnih podataka.
8. Teški poremećaji zgrušavanja: Budući da tiklopidin povećava rizik od krvarenja, njegova upotreba može biti opasna u prisutnosti poremećaja zgrušavanja.

Nuspojave Tiklopidin

Kao i svaki lijek, tiklopidin može uzrokovati brojne nuspojave:

1. Hematološke nuspojave: uključuju trombotičku trombocitopeničnu purpura (TTP), što se može pojaviti u roku od nekoliko tjedana od inicijacije liječenja. TTP je ozbiljno stanje koje karakterizira tromboza u malim žilama, što može dovesti do akutnog zatajenja bubrega, neuroloških promjena i povećanog rizika od smrti. Rano ukidanje lijeka i pokretanje plazma terapije može značajno poboljšati ishod (Kupfer, Tessler, 1997 ).
2. Neutropenija: tiklopidin može uzrokovati smanjenje broja neutrofila u krvi, što povećava rizik od infekcija.
3. Povećani rizik od krvarenja: kao antiaggegent, tiklopidin povećava vrijeme krvarenja, što može dovesti do povećanog krvarenja, uključujući unutarnje krvarenje.
4. Poremećaji jetre: uključujući jaundice i povišeni jetreni enzimi, što može ukazivati na oštećenu funkciju jetre. U nekim je slučajevima zabilježen kolestatski hepatitis (Han i sur., 2002).
5. Alergijske reakcije: kožni osip, pruritus, angioedem.
6. Proljev i drugi gastrointestinalni poremećaji: tiklopidin često uzrokuje GI poremećaje, uključujući proljev, mučninu i povraćanje.
7. Neurološki učinci: vrtoglavica, glavobolja, a umor može biti i nuspojave tiklopidina.

Predozirati

Predoziranje tiklopidinom može dovesti do ozbiljnih nuspojava, posebno onih povezanih s povećanjem antiaggerantnog djelovanja, što povećava rizik od krvarenja. Simptomi predoziranja mogu uključivati:

• Povećano vrijeme krvarenja.
• Krvarenje u raznim organima i tkivima.
• Izgled modrica i modrica čak i s manjim ozljedama.
• Mučnina, povraćanje, proljev.
• Vrtoglavica i općenita slabost.

Što učiniti u slučaju predoziranja:

1. Odmah potražite liječničku pomoć. Na prvim znakovima predoziranja idite u medicinsku ustanovu ili odmah nazovite hitnu pomoć.
2. Simptomatski liječenje. Ne postoji specifični protuotrov za tiklopidin, pa će liječenje biti usmjereno na uklanjanje simptoma i održavanje vitalnih funkcija tijela. Transfuzija krvi ili njegove komponente mogu biti potrebne za ispravljanje poremećaja zgrušavanja.
3. Nadgledanje stanja. Pacijent će zahtijevati pomno praćenje zdravlja, uključujući praćenje zgrušavanja krvi, funkciju bubrega i jetre.
4. Prekid tiklopidina. Nadalje, ovisno o ozbiljnosti stanja i liječnikovih preporuka, mogu biti potrebni za podešavanje doziranja ili potpunu prekid lijeka.

Interakcije s drugim lijekovima

Tiklopidin može komunicirati s različitim lijekovima, mijenjajući njihovu učinkovitost ili povećavajući rizik od nuspojava. Evo nekoliko primjera takvih interakcija:

1. Interakcija s teofilin: tiklopidin može povećati koncentraciju teofilina u krvi, što povećava rizik od toksičnih učinaka teofilina, uključujući poremećaje srčanog ritma i povećanu živčanu ekscitabilnost. Važno je pratiti razinu teofilina kada se ko-administrira s tiklopidinom i ako je potrebno prilagoditi dozu teofilina (Colli i sur., 1987).
2. Interakcija s fenitoinom: tiklopidin može smanjiti klirens fenitoina, što dovodi do povećane koncentracije u krvi i povećanog rizika od toksičnih reakcija poput ataksije, poremećaja vizuala i kognitivnih oštećenja. Razine fenitoina trebaju se nadzirati i prilagoditi doziranje kada se ko-administriraju s tiklopidinom (Riva i sur., 1996 ).
3. Antikoagulansi i drugi antiaggregants: tiklopidin može povećati učinak antikoagulansa (npr. Varfarina) i drugih antiaggerantnih (npr. Aspirina), povećavajući rizik od krvarenja. Pomno praćenje pacijentovog stanja i podešavanja doziranja može biti potrebno prilikom korištenja ovih lijekova zajedno.
4. Lijekovi metabolizirani citokromom P450: tiklopidin može inhibirati aktivnost određenih enzima citohroma P450, koji utječu na metabolizam mnogih lijekova, uključujući statine, antidepresive i beta-blokatore. To može dovesti do povećane razine ovih lijekova u krvi i povećanog rizika od nuspojava.
5. DIGOXIN: Postoje izvješća da tiklopidin može povećati koncentraciju digoksina u plazmi, što zahtijeva oprez prilikom korištenja zajedno.

Uvjeti skladištenja

Uvjeti skladištenja za tiklopidin trebali bi biti u skladu s općim preporukama za skladištenje ljekovitih proizvoda, kao i upute koje je dao proizvođač na paketu lijekova. Općenito, preporučuje se promatrati sljedeće uvjete:

1. Temperatura: Tiklopidin treba čuvati na sobnoj temperaturi, obično između 15 i 25 stupnjeva Celzijusa. Izbjegavajte skladištenje lijeka na mjestima s visokom temperaturom ili izravnom sunčevom svjetlošću.
2. Vlažnost: lijek treba čuvati na suhom mjestu, daleko od izvora vlage, kako bi se spriječilo kvarenje i smanjena učinkovitost.
3. Dostupnost djeci: lijek treba držati izvan dosega djece kako bi se izbjeglo slučajno gutanje.
4. Pakiranje: Spremite tiklopidin u originalno pakiranje kako bi ga zaštitili od svjetla i vlage i za jednostavno praćenje datuma isteka.

Rok trajanja

Ne koristite tiklopidin nakon datuma isteka navedenog na paketu. Lijekovi koji su istekli trebali bi se pravilno odlagati.