Aspirin

Aspirin (aktivna kemikalija je acetilsalicilna kiselina) poznati je nesteroidni protuupalni lijek (NSAID) koji se u medicini koristi od kraja 19. stoljeća. Aspirin ima antipiretička, analgetska (ublažava bolove) i protuupalna svojstva te je jedan od najčešće korištenih lijekova u svijetu.

Farmakološka svojstva

1. Protuupalno djelovanje: Aspirin smanjuje upalu blokiranjem proizvodnje prostaglandina, tvari koje imaju ključnu ulogu u razvoju upala, boli i groznice u tijelu. To se postiže inhibicijom enzima ciklooksigenaze (COX), koji je neophodan za sintezu prostaglandina.
2. Analgetsko djelovanje: Učinkovito kod blage do umjerene boli kao što su glavobolja, zubobolja, bol u mišićima, menstrualna bol i druge vrste boli.
3. Antipiretsko djelovanje: Aspirin je učinkovit u smanjenju vrućice utječući na hipotalamičko središte termoregulacije, šireći periferne žile i povećavajući znojenje.

Iskorištenje

• Kao analgetik: za smanjenje boli različite etiologije.
• Kao antipiretik: za smanjenje visoke tjelesne temperature.
• Kao antiagregant: niske doze aspirina koriste se za sprječavanje krvnih ugrušaka, što je korisno u prevenciji infarkta miokarda i moždanog udara. Aspirin sprječava agregaciju trombocita (sljepljivanje krvnih pločica zajedno), čime se smanjuje rizik od tromboze.

Indikacije Aspirin.

1. Analgetsko djelovanje (analgetik):

   • Liječenje glavobolja, uključujući migrenu.
   • Smanjenje zubobolje, bolova u mišićima i zglobovima.
   • Smanjenje menstrualnih bolova.

2. Antipiretičko djelovanje (antipiretik):

   • Smanjenje visoke tjelesne temperature povezane s prehladama i drugim zaraznim bolestima.

3. Protuupalno djelovanje:

   • Koristi se kod raznih upalnih bolesti kao što su reumatoidni artritis i osteoartritis.
   • Liječenje upalnih procesa, npr. tendonitis ili burzitis.

4. Antiagregacijsko djelovanje:

   • Prevencija tromboze i embolije, uključujući smanjenje rizika od infarkta miokarda i moždanog udara kod osoba s visokim rizikom od njihovog razvoja.
   • Prevencija ponovnog infarkta miokarda i postoperativne tromboze.
   • Kao profilaktičko sredstvo za tromboemboliju i ishemijski moždani udar.

5. Druge posebne namjene:

   • Liječenje Kawasakijevog sindroma, bolesti koja zahvaća krvne žile kod djece.
   • Prevencija kolorektalnog

Farmakodinamiku

1. Antiagregacijsko djelovanje:

   • Aspirin ireverzibilno inhibira enzim ciklooksigenazu (COX), koji je neophodan za sintezu tromboksana i prostaglandina.
   • Inhibicija COX-1 dovodi do smanjenja stvaranja tromboksana A2 u trombocitima, što smanjuje njihovu sposobnost agregacije i smanjuje rizik od krvnih ugrušaka. Ovo se svojstvo koristi za prevenciju i liječenje koronarne bolesti srca i drugih krvožilnih bolesti.

2. Analgetsko i antipiretsko djelovanje:

   • Aspirin također inhibira sintezu prostaglandina, koji imaju ključnu ulogu u izazivanju upale, boli i vrućice.
   • Smanjenje razine prostaglandina u središnjem živčanom sustavu iu žarištu upale dovodi do smanjenja osjetljivosti na bol i normalizacije tjelesne temperature u febrilnim stanjima.

3. Protuupalno djelovanje:

   • Aspirin smanjuje težinu upale blokirajući sintezu prostaglandina i tromboksana koji su uključeni u razvoj upale, uzrokujući crvenilo, oteklinu i bol.
   • Djelotvornost aspirina kao protuupalnog sredstva čini ga pogodnim za liječenje stanja kao što su reumatoidni artritis i osteoartritis.

4. Ostali efekti:

   • Aspirin može povećati razinu ureje u krvi smanjenjem protoka krvi kroz bubrege, što je rezultat inhibicije prostaglandina koji održavaju odgovarajući protok krvi.
   • Također može iritirati želučanu sluznicu, što dovodi do gastritisa i peptičkog ulkusa zbog blokade zaštitnih prostaglandina u želucu.

Farmakokinetika

1. Aspirin se brzo apsorbira iz gastrointestinalnog trakta, s oblicima šumećih tableta, granulama u suspenziji i brzo otapajućim tabletama koje pokazuju bržu stopu apsorpcije od ostalih oblika(Kanani, Voelker i Gatoulis, 2015.).
2. Nakon apsorpcije, ASC se brzo pretvara u salicilnu kiselinu (SA), svoj aktivni metabolit. Pretvorba se uglavnom događa tijekom prvog prolaska kroz jetru(Brune, 1974.).
3. Farmakokinetički parametri kao što su maksimalna koncentracija u plazmi (Cmax) i vrijeme do postizanja maksimalne koncentracije (Tmax) značajno variraju ovisno o korištenoj formulaciji, što utječe na početak i trajanje djelovanja(Kanani, Voelker i Gatoulis, 2015.).
4. U određenim populacijama, kao što su pacijenti kojima je izvršena gastrektomija, aspirin pokazuje smanjen sistemski klirens i produljeni poluvijek, što naglašava potrebu za prilagodbom doze za te osobe(Mineshita, Fukami, & Ooi, 1984.).
5. Genetski čimbenici mogu utjecati na farmakokinetiku i farmakodinamiku aspirina, utječući na njegovu učinkovitost kao antiagregacijskog sredstva. Varijante gena povezanih s ciklooksigenazama i glikoproteinima povezane su s razlikama u antiagregacijskim učincima aspirina (Würtz, Kristensen, Hvas, & Grove, 2012.).

Koristite Aspirin. tijekom trudnoće

Utjecaj na trudnoću:

1. Prvo tromjesečje:

   • Neka istraživanja ukazuju na moguću povezanost između upotrebe aspirina u prvom tromjesečju i povećanog rizika od urođenih mana kao što su srčane mane i rascjep nepca, iako su dokazi različiti. Stoga se preporučuje izbjegavanje upotrebe aspirina u prvom tromjesečju osim ako potencijalna korist ne nadmašuje rizike.

2. Drugo tromjesečje:

   • Korištenje niskih doza aspirina u određene medicinske svrhe, kao što je prevencija preeklampsije, može biti dopušteno, ali samo pod liječničkim nadzorom.

3. Treće tromjesečje:

   • Primjena aspirina posebno je opasna zbog opasnosti od preranog zatvaranja arterijskog kanala u fetusu, što može dovesti do ozbiljnih problema s cirkulacijom u novorođenčeta.
   • Aspirin također može povećati rizik od krvarenja kod majke i fetusa, smanjiti kontraktilnost maternice, što može rezultirati produljenim trudovima i povećati vjerojatnost krvarenja u postporođajnom razdoblju.

Primjena aspirina u prevenciji preeklampsije:

• Niske doze aspirina (60-150 mg dnevno) ponekad se propisuju trudnicama kako bi se spriječila preeklampsija, stanje obilježeno visokim krvnim tlakom i proteinima u mokraći. Ovo je osobito važno za žene s visokim rizikom od razvoja ovog stanja.
• Preporuča se započeti s uzimanjem od 12. tjedna trudnoće (drugo tromjesečje) i nastaviti do poroda, ali samo nakon temeljitog pregleda i pod strogim liječničkim nadzorom.

Kontraindikacije

1. Alergija na aspirin ili druge NSAIL (nesteroidne protuupalne lijekove):

   • Osobe s alergijskom reakcijom na aspirin ili druge lijekove iz skupine nesteroidnih protuupalnih lijekova trebaju izbjegavati aspirin. Alergija se može manifestirati kao bronhospazam, angioedem, urtikarija ili anafilaksija.

2. peptički ulkusna bolest:

   • Aspirin može pogoršati stanje izazivajući krvarenje ili perforaciju gastrointestinalnog trakta. Inhibira stvaranje prostaglandina koji štite želučanu sluznicu.

3. Hemoragijski poremećaji:

   • Kao antiagregant, aspirin povećava rizik od krvarenja, zbog čega je njegova uporaba kontraindicirana u stanjima kao što su hemofilija ili nedostatak vitamina K.

4. Astma povezana s primjenom NSAIL-a:

   • Neki ljudi s astmom mogu doživjeti pojačane simptome kada uzimaju aspirin ili druge nesteroidne protuupalne lijekove, poznate kao "astma izazvana aspirinom".

5. Teška bolest bubrega:

   • Aspirin može pogoršati zatajenje bubrega smanjujući protok krvi kroz bubrege, što je važno za njihovu funkciju.

6. Teška bolest jetre:

   • Kod teškog poremećaja funkcije jetre, uporaba aspirina može uzrokovati daljnje pogoršanje stanja.

7. Trudnoća (osobito treće tromjesečje):

   • Aspirin može uzrokovati zatvaranje fetalnog arterijskog kanala, pojačano krvarenje tijekom poroda, odgodu poroda i druge ozbiljne posljedice.

8. Razdoblje laktacije:

   • Aspirin se može izlučiti s majčinim mlijekom i može imati štetne učinke na bebu.

9. Djeca mlađa od 12 godina:

   • Upotreba aspirina kod djece za virusne infekcije povezana je s rizikom od razvoja Reyeovog sindroma, rijetkog, ali opasnog stanja koje može uzrokovati ozbiljno oštećenje jetre i mozga.

Nuspojave Aspirin.

1. Probavni sustav: Aspirin može izazvati gastrointestinalnu iritaciju, uključujući gastritis, čireve, pa čak i krvarenje. Ti se rizici povećavaju s višim dozama i dugotrajnom uporabom (Li et al., 2020.).
2. Alergijske reakcije: Aspirin može uzrokovati razne alergijske reakcije uključujući kožni osip, angioedem i bronhospazam, osobito kod osoba s astmom ili onih s kroničnom urtikarijom (Stevenson, 1984.).
3. Oštećenje bubrega: Dugotrajna uporaba aspirina može utjecati na bubrežnu funkciju, uzrokujući zatajenje bubrega, osobito u bolesnika s postojećom bubrežnom bolešću ili u starijih bolesnika (Karsh, 1990.).
4. Interakcija s drugim lijekovima: Aspirin može stupiti u interakciju s antikoagulansima, sulfonilurejama, diureticima, metotreksatom i antacidima, što može pojačati njihove učinke ili povećati rizik od nuspojava (Karsh, 1990.).
5. Toksičnost CNS-a: Visoke doze aspirina mogu izazvati toksične učinke na središnji živčani sustav, što se očituje tinitusom (zujanjem u ušima), vrtoglavicom, pa čak i napadajima (Ingelfinger, 1974.).

Predozirati

Simptomi predoziranja aspirinom:

1. Blago do umjereno predoziranje:

   • Glavobolja
   • Vrtoglavica
   • Tinitus ( zujanje u ušima )
   • Mučnina i povračanje
   • Zbunjenost svijesti
   • Hiperventilacija (pojačano i ubrzano disanje)

2. Teško predoziranje:

   • Teška acidobazna imravnoteža: disbalans elektrolita i acidoza.
   • Hipertermija (visoka tjelesna temperatura)
   • Tahipneja.
   • Tahikardija (ubrzan rad srca).
   • Koma
   • Napadaji
   • Nefrotoksičnost: zatajenje bubrega zbog toksičnih učinaka na bubrege.
   • Respiratorna alkaloza praćeno metaboličkom acidozom.
   • Poremećaji elektrolita kao što je hipokalemija (niska razina kalija u krvi).
   • Hemoragijska dijateza: povećan rizik od krvarenja.

Mehanizmi toksičnog djelovanja:

Aspirin u velikim dozama remeti normalno funkcioniranje staničnih mitohondrija i acidobazne homeostaze, što dovodi do metaboličke acidoze. Aspirin također nepovratno inhibira enzim ciklooksigenazu, što dovodi do smanjene sinteze zaštitnih prostaglandina i povećanog stvaranja laktata i pirogena u tijelu u toksičnim dozama.

Liječenje predoziranja aspirinom:

1. Simptomatsko liječenje:

   • Osiguravanje prohodnosti dišnih putova, održavanje disanja i cirkulacije.
   • Korekcija ravnoteže elektrolita i acidobazne ravnoteže.

2. Medicinski postupci:

   • Ispiranje želuca za uklanjanje neapsorbiranog aspirina (osobito ako je gutanje bilo prije manje od 2-4 sata).
   • Aktivni ugljen smanjiti apsorpciju aspirina iz gastrointestinalnog trakta.
   • Prisilna alkalna diureza za ubrzavanje izlučivanja aspirina.
   • Hemodijaliza u slučajevima teškog trovanja za brzo uklanjanje aspirina iz krvi.

3. Održavanje normalne hidratacije za održavanje odgovarajuće funkcije bubrega i sprječavanje razvoja zatajenja bubrega.

Prevencija predoziranja:

• Strogo pridržavanje preporučenih doza.
• Izbjegavajte uzimanje aspirina istodobno s drugim nesteroidnim protuupalnim lijekovima ili alkoholom jer to može povećati njegove nuspojave.
• Posavjetujte se sa svojim liječnikom prije nego počnete uzimati aspirin, osobito kod osoba s kroničnim bolestima ili uzimanja više lijekova.

Interakcije s drugim lijekovima

1. Antikoagulansi: Istodobna primjena aspirina s antikoagulansima (npr. varfarin) povećava rizik od krvarenja zbog sinergističkog pojačanja antitrombotičkih učinaka (Karsh, 1990.).
2. Nesteroidni protuupalni lijekovi (NSAID): NSAIL kao što su ibuprofen ili naproksen mogu smanjiti kardioprotektivne učinke aspirina natječući se za vezanje za ciklooksigenazu-1 u trombocitima, potencijalno smanjujući njegov antiagregacijski učinak (Russo, Petrucci, & Rocca, 2016.).
3. ACE inhibitori: Aspirin može smanjiti učinkovitost ACE inhibitora (npr. enalaprila) zbog aspirinove inhibicije sinteze prostaglandina, što je neophodno za potpuno vazodilatacijsko djelovanje ACE inhibitora (Spaulding et al., 1998).
4. Diuretici: Istodobna primjena aspirina s diureticima može smanjiti njihove diuretske i antihipertenzivne učinke, također zbog interakcije s prostaglandinima (Karsh, 1990.).
5. Inhibitori reapsorpcije serotonina (SSRI): Aspirin u kombinaciji sa SSRI može povećati rizik od gastrointestinalnog krvarenja zbog sinergizma u njihovim učincima na trombocite (Russo, Petrucci, & Rocca, 2016.).
6. Metotreksat: Aspirin može povećati toksičnost metotreksata odgađanjem njegovog izlučivanja kroz kompeticiju za izlučivanje tubula u bubrezima (Hayes, 1981.).