Toviaz

Toviaz (fesoterodin) je lijek koji se koristi za liječenje simptoma preaktivnog mokraćnog mjehura (OAB). OAB karakterizira učestalo mokrenje, jaki i iznenadni nagoni te moguća urinarna inkontinencija.

Fesoterodin je antimuskarinsko (antiholinergičko) sredstvo. Blokira muskarinske receptore u mjehuru, što uzrokuje opuštanje mišića detruzora mjehura. To smanjuje učestalost i snagu kontrakcija mjehura, poboljšava kontrolu mokrenja i smanjuje učestalost i intenzitet nagona.

Indikacije Toviaza

1. Učestalo mokrenje: Povećana učestalost mokrenja danju i noću (polakiurija).
2. Hitni nagon: jak i iznenadan nagon za mokrenjem koji je teško kontrolirati.
3. Urgentna urinarna inkontinencija: Nehotični gubitak urina koji je posljedica hitnog nagona za mokrenjem.

Fesoterodin pomaže smanjiti učestalost i intenzitet nagona za mokrenjem, poboljšavajući kontrolu mokrenja i kvalitetu života pacijenata sa simptomima preaktivnog mokraćnog mjehura.

Otpustite obrazac

1. 4 mg tablete: filmom obložene tablete s produljenim oslobađanjem.
2. 8 mg tablete: filmom obložene tablete s produljenim oslobađanjem.

Farmakodinamiku

1. Antagonizam muskarinskih receptora: Fesoterodin je antagonist muskarinskih receptora. Lijek blokira muskarinske receptore (M3 receptore) u glatkim mišićima mjehura. Ovi receptori odgovorni su za kontrakciju mišića kada ih stimulira acetilkolin.
2. Smanjenje kontrakcija mokraćnog mjehura: blokiranjem M3 receptora, fesoterodin smanjuje spontane i nevoljne kontrakcije mokraćnog mjehura. To dovodi do smanjenja učestalosti i jačine nagona za mokrenjem.
3. Povećanje kapaciteta mokraćnog mjehura: Lijek pomaže povećati kapacitet mokraćnog mjehura, što vam omogućuje da zadržite više urina prije nego što morate mokriti. To smanjuje učestalost mokrenja i poboljšava kontrolu mokrenja.
4. Smanjena hitnost: Fesoterodin pomaže smanjiti hitnost mokrenja, što poboljšava kvalitetu života pacijenata s preaktivnim mokraćnim mjehurom.
5. Pretvorba u aktivni metabolit: Fesoterodin je prolijek koji se u tijelu pretvara u aktivni metabolit 5-hidroksimetiltolterodin (5-HMT). Ovaj aktivni metabolit ima antagonistički učinak na muskarinske receptore.
6. Periferno djelovanje: Fesoterodin prvenstveno djeluje na periferne muskarinske receptore u mokraćnom mjehuru, što smanjuje centralne nuspojave kao što su zbunjenost i halucinacije.

Farmakokinetika

1. Upijanje:

   • Nakon oralne primjene, fesoterodin se brzo hidrolizira nespecifičnim esterazama u njegov aktivni metabolit 5-hidroksimetiltolterodin (5-HMT).
   • Maksimalna koncentracija aktivnog metabolita u krvnoj plazmi postiže se otprilike 2 sata nakon primjene.

2. Distribucija:

   • Volumen distribucije aktivnog metabolita (5-HMT) je približno 169 litara.
   • 5-HMT veže se za proteine plazme za 50%.

3. Metabolizam:

   • Nakon hidrolize u aktivni metabolit 5-HMT, dalje se metabolizira u jetri uz sudjelovanje enzima CYP2D6 i CYP3A4.
   • Ljudi koji su spori metabolizatori preko CYP2D6 mogu imati veće koncentracije aktivnog metabolita.

4. Izlučivanje:

   • Glavni put eliminacije aktivnog metabolita i njegovih metabolita je kroz bubrege.
   • Otprilike 70% doze izlučuje se urinom, od čega je oko 16% nepromijenjeni 5-HMT.
   • Otprilike 7% izlučuje se izmetom.
   • Poluživot aktivnog metabolita je oko 7-8 sati.

5. Posebne populacije:

   • Kod bolesnika s bubrežnim zatajenjem može se povećati koncentracija aktivnog metabolita.
   • Bolesnici sa zatajenjem jetre mogu doživjeti promjene u metabolizmu, što također zahtijeva prilagodbu doze.

Doziranje i administracija

Preporučena doza:

Za odrasle:

• Početna doza: općenito se preporučuje započeti s 4 mg jednom dnevno.
• Doza održavanja: Ovisno o odgovoru na liječenje i podnošljivosti lijeka, liječnik može povećati dozu na 8 mg jednom dnevno.

Način primjene:

• Uzimanje tableta: Tablete treba uzimati oralno s puno vode.
• Vrijeme primjene: Tablete se mogu uzimati neovisno o obrocima.
• Redovitost: Lijek se uzima jednom dnevno, po mogućnosti svaki dan u isto vrijeme kako bi se održala stabilna razina lijeka u tijelu.

Posebne upute:

• Propuštena doza: Ako propustite dozu, uzmite je što je prije moguće. Ako je već došlo vrijeme za sljedeću dozu, nemojte uzeti dvostruku dozu kako biste nadoknadili propuštenu. Samo ga nastavite uzimati kao i obično.
• Predoziranje: U slučaju predoziranja odmah potražite liječničku pomoć. Simptomi predoziranja mogu uključivati suha usta, ubrzan rad srca, vrtoglavicu i zamagljen vid.

Posebne kategorije pacijenata:

• Bolesnici s oštećenjem bubrega: Za bolesnike s blagim ili umjerenim oštećenjem bubrega može biti potrebna prilagodba doze. U bolesnika s teškim oštećenjem funkcije bubrega ne preporučuje se prekoračenje doze od 4 mg dnevno.
• Bolesnici s oštećenjem jetre: Za bolesnike s umjerenim oštećenjem jetre također se preporučuje da ne prekorače dozu od 4 mg na dan. Lijek se ne preporučuje bolesnicima s teškim zatajenjem jetre.
• Stariji pacijenti: Za starije pacijente doza je obično ista kao standardna doza, ali treba uzeti u obzir njihovo opće zdravstveno stanje i mogućnost nuspojava.

Koristite Toviaza tijekom trudnoće

1. Savjetujte se s liječnikom: Prije uzimanja fesoterodina tijekom trudnoće trebate se posavjetovati s liječnikom. Liječnik će procijeniti potrebu za primjenom lijeka, uzimajući u obzir zdravlje majke i moguće rizike za fetus.
2. Korist naspram rizika: upotreba fesoterodina tijekom trudnoće može biti opravdana samo u slučajevima kada potencijalna korist za majku nadmašuje moguće rizike za fetus.
3. Prvo tromjesečje: Posebnu pozornost treba posvetiti primjeni lijekova u prvom tromjesečju trudnoće, kada se formiraju glavni organi i sustavi fetusa. U tom razdoblju posebno je važno izbjegavati nepotrebnu upotrebu lijekova.
4. Alternative: ako je moguće, razmotrite alternativne tretmane ili lijekove s bolje utvrđenom sigurnošću za trudnice.

Kontraindikacije

1. Preosjetljivost: Lijek je kontraindiciran kod osoba s poznatom preosjetljivošću ili alergijskom reakcijom na fesoterodin, njegov aktivni metabolit (5-hidroksimetiltolterodin) ili bilo koju drugu komponentu lijeka.
2. Glaukom zatvorenog kuta: Toviaz može povećati intraokularni tlak i stoga je kontraindiciran u bolesnika s nekontroliranim glaukomom zatvorenog kuta.
3. Tahiaritmije: Fesoterodin može pogoršati tahiaritmije i treba ga izbjegavati u bolesnika s ovim stanjem.
4. Miastenija gravis: Lijek je kontraindiciran u bolesnika s miastenijom gravis jer može pogoršati njihovo stanje.
5. Teško zatajenje bubrega: Toviaz je kontraindiciran u slučaju teškog zatajenja bubrega (klirens kreatinina
6. Teško oštećenje jetre: Lijek je kontraindiciran u bolesnika s teškim oštećenjem jetre (Child-Pugh klasa C) zbog rizika od nakupljanja i toksičnosti.
7. Gastrointestinalna opstrukcija: Toviaz je kontraindiciran u bolesnika s gastrointestinalnom opstrukcijom, uključujući paralitički ileus, zbog rizika od pogoršanja stanja.
8. Teški ulcerozni kolitis i toksični megakolon: Lijek je kontraindiciran u teškom ulceroznom kolitisu i toksičnom megakolonu jer antikolinergički učinci mogu pogoršati ta stanja.
9. Suženje uretre i retencija mokraće: Toviaz je kontraindiciran u bolesnika s retencijom mokraće ili značajnim suženjem mokraćne cijevi jer može pogoršati ova stanja.

Nuspojave Toviaza

1. Vrlo česte nuspojave (više od 10%):

   • Suha usta.

2. Uobičajene nuspojave (1-10%):

   • Zatvor.
   • Suhe oči.
   • Glavobolja.
   • Umor.
   • Dispepsija (probavni poremećaj).
   • Suha koža.
   • Ubrzan rad srca (tahikardija).
   • Zamagljen vid.

3. Rijetke nuspojave (0,1-1%):

   • Infekcije mokraćnog sustava.
   • Poteškoće s mokrenjem (retencija urina).
   • Bol u želucu.
   • Vrtoglavica.
   • Pospanost.
   • Mučnina.
   • Upala sinusa.
   • Simptomi slični gripi.

4. Rijetke nuspojave (0,01-0,1%):

   • Alergijske reakcije poput kožnog osipa ili svrbeža.
   • Anafilaktičke reakcije.
   • Angioedem.
   • Zbunjenost.
   • Halucinacije.
   • Poremećaji srčanog ritma (npr. Produljenje QT intervala, aritmije).

5. Vrlo rijetke nuspojave (manje od 0,01%):

   • Psihijatrijski poremećaji (npr. Anksioznost, depresija).
   • Konvulzije.
   • Pogoršanje simptoma glaukoma.
   • Otežano disanje.

Predozirati

1. Jaka suha usta
2. Poteškoće s mokrenjem (akutna retencija mokraće)
3. Proširene zjenice (midrijaza)
4. Tahikardija (ubrzan rad srca)
5. Aritmije
6. Jaka vrtoglavica
7. Uzbuđenje i nemir
8. Konvulzije
9. Crvenilo kože
10. Hipertermija (povišena tjelesna temperatura)
11. Ozbiljno oštećenje vida
12. Zbunjenost, halucinacije i delirij

Liječenje predoziranja

Tiječenje predoziranja fesoterodinom usmjereno je na uklanjanje simptoma i održavanje vitalnih funkcija. Mjere mogu uključivati:

1. Respiratorna i kardiovaskularna potpora: Dajte kisik, održavajte krvni tlak, nadzirite rad srca i osigurajte odgovarajuće disanje.
2. Ispiranje želuca: Može biti korisno ako ste nedavno uzeli veliku količinu lijeka.
3. Aktivni ugljen: upotreba aktivnog ugljena može pomoći u smanjenju apsorpcije lijeka u gastrointestinalnom traktu ako je prošlo neko vrijeme nakon primjene.
4. Simptomatska terapija: Po potrebi liječite simptome poput tahikardije i napadaja. To može uključivati upotrebu beta blokatora za kontrolu tahikardije ili antikonvulziva za napadaje.
5. Protuotrovi: U nekim slučajevima, fizostigmin se može koristiti za suzbijanje antikolinergičkih učinaka, ali njegova se uporaba mora pažljivo pratiti zbog mogućih nuspojava.

Interakcije s drugim lijekovima

1. Inhibitori CYP3A4:

   • Lijekovi koji inhibiraju enzim CYP3A4 (npr. Ketokonazol, itrakonazol, ritonavir, klaritromicin) mogu povećati koncentraciju fesoterodina u krvi, što može povećati njegove nuspojave. U takvim slučajevima može biti potrebno smanjenje doze fesoterodina.

2. Induktori CYP3A4:

   • Lijekovi koji induciraju enzim CYP3A4 (npr. Rifampicin, fenitoin, karbamazepin) mogu smanjiti koncentraciju fesoterodina u krvi, što može smanjiti njegovu učinkovitost. Može biti potrebna prilagodba doze.

3. Lijekovi koje metabolizira CYP2D6:

   • U bolesnika koji uzimaju lijekove koje metabolizira enzim CYP2D6 mogu se pojaviti promjene u koncentracijama fesoterodina i njegovih metabolita. To posebno vrijedi za bolesnike sa sporim metabolizmom putem CYP2D6.

4. Antiholinergički lijekovi:

   • Istovremena primjena s drugim antikolinergičkim lijekovima (npr. Atropin, skopolamin, neki antidepresivi i antipsihotici) može povećati antikolinergičke nuspojave kao što su suha usta, zatvor, zamagljen vid i poteškoće s mokrenjem.

5. Lijekovi koji produljuju QT interval:

   • Istovremena primjena s lijekovima koji produljuju QT interval (na primjer, antiaritmici klase IA i III, neki antidepresivi i antipsihotici) može povećati rizik od srčanih aritmija.

6. Lijekovi koji mijenjaju gastrointestinalni motilitet:

   • Lijekovi koji mijenjaju gastrointestinalni motilitet (npr. Metoklopramid) mogu utjecati na apsorpciju fesoterodina.