Beckwith-Wiedemannov sindrom

Beckwith-Wiedemannov sindrom (BWS) je kongenitalna bolest koja se odlikuje prebrzim rastom u mlađoj dobi, asimetrijom u razvoju tijela, povećanim rizikom od razvoja raka i nekim defektima pri rođenju te povredom djetetovog ponašanja. Najprije je opisan kao obiteljski oblik omfalocele s makroglosijom 1964., njemački liječnik Hans-Rudolf Wiedemann. Godine 1969. J. Bruce Beckwith sa Sveučilišta Loma Linda u Kaliforniji opisao je slične simptome u nekoliko bolesnika. U početku je profesor Wiedemann skovao termin EMG sindrom kako bi opisao kombinaciju kongenitalne umbilikalne kile, makroglosije i gigantizma. Tijekom vremena ta je patologija preimenovana u Beckwith-Wiedemannov sindrom (BWS).

[1], [2], [3]

Epidemiologija

Beckwith-Wiedemannov sindrom javlja se s učestalošću od 1 do 13.700 novorođenčadi.

[4], [5], [6], [7]

Uzroci beckwith-Wiedemannov sindrom

Beckwith-Wiedemannov sindrom s kompliciranim tipom nasljeđivanja, lokus bolesti nalazi se na kratkom kraku kromosoma 11 (geni CDKN1C, H19, IGF2 i KCNQ1OT1). Abnormalna metilacija narušava regulaciju ovih gena, što dovodi do prekomjernog rasta i drugih karakteristika Beckwith-Wiedemannovog sindroma.

Oko 1% svih ljudi s ovim sindromom ima kromosomske abnormalnosti, kao što su preraspodjele (translokacije), abnormalno kopiranje (umnožavanje) ili gubitak (uklanjanje) genetskog materijala iz kromosoma 11.

Moguća je molekularna genetička verifikacija promjena u ovom lokusu.

[8], [9], [10], [11], [12]

Simptomi beckwith-Wiedemannov sindrom

Bolest je karakterizirana preranim brzim rastom djeteta u ranoj dobi. Nakon 8 godina, rast se usporava. Kod neke djece s Beckwith-Wiedemannovim sindromom pojedini dijelovi tijela s jedne strane mogu narasti do anomalno velikih veličina (tzv. Hemihipperplazija), što dovodi do asimetrične pojave.

Neke bebe s Beckwith-Wiedemannovim sindromom imaju abnormalno veliki jezik (makroglosija), koji ponekad čini disanje i gutanje teških, abnormalno velikih organa u trbuhu (splanchnomegaly), kožnih nabora ili jama u blizini ušiju, hipoglikemije i abnormalnosti bubrega.

Djeca imaju povećan rizik od razvoja nekoliko vrsta raka, osobito raka bubrega, Wilmsovog tumora i hepatoblastoma.

[13], [14], [15]

Komplikacije i posljedice

Moguće komplikacije u bolesnika s Beckwith-Wiedemannovim sindromom:

• vjerojatnost neonatalne hipoglikemije (60%) s razvojem napadaja uzrokovanih prolaznim hiperinzulinizmom;
• visoka učestalost (10-40%) embrionalnih tumora, osobito nefromegalije ili somatske asimetrije tijela, zahtijeva promatranje i ultrazvuk bubrega 3 puta godišnje do 3 godine, a zatim 2 puta godišnje prije 14 godina (pravodobna dijagnoza) Wilmsovi tumori).

[16]

Dijagnostika beckwith-Wiedemannov sindrom

Dijagnostiku Beckwith-Wiedemannovog sindroma treba razmotriti u djece s abnormalnostima prednjeg zida abdomena (fetalna ili umbilikalna hernija, divergencija rektusnih mišića), makroglosija, neonatalna hipoglikemija i tumori (neuroblastom, Wilmsov tumor, karcinom jetre).

Dijagnostički kriteriji:

• Velika tjelesna težina pri rođenju ili postnatalna anticipacija fizičkog razvoja.
• Nedostaci zatvaranja prednjeg trbušnog zida (fetalna, umbilikalna hernija, dijastaza rektuma).
• Visceremealemia (nefromegalija, hepatomegalija, splenomegalija).
• Makrogloziju.
• Neobično lice (srednja treća hipoplazija, hemangiom čela na koži, "usjeci" na ušnom režnju).

[17], [18], [19]

Liječenje beckwith-Wiedemannov sindrom

Nedostaci abdominalnog zida eliminiraju se uz pomoć kirurškog liječenja.

Hipoglikemiju u novorođenčadi s BWS treba liječiti u skladu sa standardnim protokolima za liječenje neonatalne hipoglikemije.

Macroglossia često postaje manje vidljiva s godinama i ne zahtijeva nikakvo liječenje. U teškim slučajevima, makroglosija se eliminira operacijom. Neki kirurzi preporučuju operaciju između 3 i 6 mjeseci.

Hemihipertrofija u teškim slučajevima ispravljena je ortopedskim metodama.

[20]

Prognoza

Beckwith-Wiedemannov sindrom ima drugačiju prognozu za život. Određuje se pravovremenom dijagnostikom hipoglikemije (prevencija mentalnog zaostajanja) i ranom dijagnostikom embrionalnih tumora.

Očekivano trajanje života obično se ne razlikuje od zdravih ljudi.