Hiper-IgM sindrom povezan s nedostatkom CD40 (HIGM3): simptomi, liječenje

Autosomna recesivna varijanta povezane s nedostatkom CD40 (HIGM3) - to je rijedak oblik hiper-IgM sindrom (HIGM3) s autosomno recesivnim načinom nasljeđivanja sada opisan samo u 4 pacijenta sa 3 nepovezanih obitelji. Molekula CD40 - receptor je član super porodice faktora tumorske nekroze je konstitucijski izražen na B limfocite, mononuklearni fagociti, dendritične udaraca i aktiviranim epitelnim stanicama.

Aktiviranih T-stanica koje eksprimiraju CD40L, veže za CD40 na B limfotsitzh, generira signal B stanica za sintezu proteina / enzima koji su potrebni za sintezu prebacivanje klase imunoglobulina i somatske hipermutacije. Vezanje CD40 aktivira signal, što rezultira povećanjem ekspresije B7 stanice. B7 interakcije s T-stanični površinski molekule CD28 i CTLA-4 dovodi do uključivanja dodatnih ko-stimulirajućih signala aktivacije T-stanica. Iako signalnog T-limfocita, posredovana ligand CD40 ostaje kontroverzni, postoje eksperimentalni dokazi da je ko-stimulaciju T-limfocita, uz zatim reakcijom CD40 i njegov ligand potrebne za izravnu aktivacije T limfocita putem tirozin-ovisne fosforilacije staničnih proteina , uključujući i PLC.

Međutim, unutarstanični receptorski par za CD40 ligand u CD4 + limfocitima nije poznat.

Simptomi

Baš kao bolesnika s manjkom od CD40 liganda, bolesnici s mutacijama na CD40 bolesne u ranom djetinjstvu, teškim kliničkim manifestacijama, uključujući oportunističke infekcije, oslabljen rast i fizičkom razvoju nalikuju kombinirane imunodeficijencije. Neodgovarajuća aktivacija monocita i dendritičnih stanica u odsutnosti CD40 može objasniti razvoj oportunističkih infekcija s nedostatkom CD40 i CD40L

U bolesnika s nedostatkom CD40 nedavno identificiranim, pronađena je potpuna odsutnost ekspresije CD40 na površini B-limfocita i monocita. In vitro stimulacija limfocita B s ant-CD40 protutijelima i IL-10 ne dovodi do indukcije sinteze IgA i IgG, za razliku od X-vezanog oblika hiper-IgM sindroma. Baš kao i bolesnici s XHIGM, bolesnici s nedostatkom CD40 imaju smanjenu količinu IgD CD27 + B limfocita u memoriji.

Liječenje

Liječenje uključuje zamjensku terapiju intravenoznim imunoglobulinom svaka 3-4 tjedna, sprečava infekciju pneumokokitisom i održava normalni nutritivni status. Transplantaciju matičnih stanica koštane srži je vjerojatno da će biti manje učinkovit, jer samo vratiti ekspresiju CD40 u staničnim linijama koje potječu od hematopoetskih matičnih stanica, koji se pojavljuju u druge stanice, čiji je normalna funkcija je također povezan sa ekspresijom njih CD40.

[1], [2], [3], [4]