Progeria odraslih (Wernerov sindrom)

Wernerov sindrom (syn: progeria odraslih) je rijetka autosomna recesivna bolest, lokus gena je 8p12-p11. Životni vijek se smanjuje. Najčešći uzroci smrti su infarkt miokarda, moždani udar mozga, maligni tumori.

[1], [2], [3], [4], [5]

Epidemiologija

Razvija se kod ljudi u dobi od 15 do 20 godina i karakterizira se postupnim napredovanjem.

[6], [7], [8], [9], [10], [11], [12]

Uzroci progeria odraslih

Uzrok bolesti nije instaliran, može se poremećaji u metabolizmu vezivnog tkiva kao što je naznačeno smanjenjem proliferaciju fibroblasta, povećanje proizvodnje kolagena sa smanjenjem sinteze glikozaminoglikana. Spor rast fibroblasta može se objasniti promjenama u sastavu međustanične supstance.

[13]

Patogeneza

Histološki pregled skleroderm-sličnih plakova pokazuje blagu atrofiju epiderme s povećanjem sadržaja pigmenta u bazalnim epitelocitima. U papilarnom sloju dermisa zabilježena je homogenizacija kolagena, u mrežastom sloju - hialinizaciju i rijetkost kolagenskih vlakana.

Broj posuda je smanjen, od kojih su neki okruženi malim upalnim infiltratima, koji se sastoje od limfocita i histiocita s mješavinom plazma stanica i eozinofilnih granulocita. Zidovi arterija također su hijalinizirani, dodir kože je atrofičan, posebno folikuli dlačica i žlijezde lojnice, znojne žlijezde se ne mijenjaju. Elastična vlakna mrežastog sloja su fragmentirana.

Postoji proliferacija vezivnog tkiva u potkožnom tkivu, novo formirana vlakna kolagena su tanka, labavo raspoređena. Živčana vlakna sastoje se od zrnate tvari, vakuoliziranih, s piknotičkim jezgrama, duž periferije čija je proliferacija vezivnog tkiva.

Elektronska mikroskopija ispituje normalnu periodičnost kolagenskih vlakana, ali između njih se otkrivaju nakupine amorfne supstance ili tankih fibrila, nezrelih kolagenskih vlakana; fibroblasti sa znakovima povećane sintetičke aktivnosti, kao što pokazuje brojne citoplazmatske izdanaka, da spremnik za izjednačavanje endoplazmatskog retikuluma sadrži granulirani-vlaknasti materijal. Elastična vlakna u različitim fazama zrelosti, vaskularni endotelociti često su vakuolizirani.

[14], [15], [16], [17]

Simptomi progeria odraslih

Klinički karakterizirani znakovima preranog starenja, atrofije potkožnog tkiva i sklerodermske promjene kože lokalne ablacije, bilateralne katarakte.

Pacijenti imaju karakterističan izgled: niski rast, lice poput lica s tankim kljunastim nosom, pseudo-eksopalmalom, punim prtljažnikom i tankim udovima. Na izbočenju kostiju i distalnim udovima - područja hiperkeratoze, difuzne hiperpigmentacije ili izmjene hiper- i hipopigmentiranih mjesta, moguće je više pigmentiranih mjesta. Na nogama i nogama često se javljaju trofični ulkusi. Kosa rano sivi, pada. Osim katarakte, oštećenja oka ponekad se opaža u obliku keratoconjunctivitisa, chorioretinitisa.

Promjene u kostima očituju se metastaziranom kalcifikacijom, difuznom osteoporozom, rjeđe osteomijelitisom.

Postoji povećani rizik od razvoja dijabetesa i malignih tumora kože.

Oštećene su spolne žlijezde, što dovodi do hipogenitalizma, atrofije testisa, poremećaja menstrualnog ciklusa, rane menopauze i poremećaja razvoja dojki.

Najčešći mezenhimalni maligni tumori kao fibrosarkom, leiomiosarkom, liposarkom, leukemija. Također se opažaju melanomi, adenokarcinomi, karcinom bazalnih stanica i tumori endokrinih žlijezda.