Patogeneza osteoporoze kod djece

Tkivo kostiju je dinamički sustav u kojem se procesi resorpcije stare kosti i stvaranje nove kosti, koja predstavlja ciklus preoblikovanja koštanog tkiva, javljaju istodobno tijekom života.

U djetinjstvu, kost se podvrgava intenzivnijem preoblikovanju, osobito u razdobljima snažnog rasta. Najintenzivniji procesi rasta i mineralizacije kostiju javljaju se u razdobljima ranog doba, pre-ponavljanja. U pubertalnim i postpubertetskim razdobljima postoji značajan porast kostura, a koštana masa i dalje raste.

Intenzivni rast s istodobnim histološkim sazrijevanjem stvara poseban položaj dječje kosti u kojem je vrlo osjetljiva na bilo kakve štetne učinke (poremećaji u prehrani, motorički uvjeti, mišićni tonus, lijekovi itd.).

Stalni procesi resorpcije i stvaranje novog koštanog tkiva regulirani su različitim čimbenicima.

Oni uključuju:

• hormone koji reguliraju kalcij (paratiroidni hormon, kalcitonin, aktivni metabolit vitamina D _3- kalcitrol);
• drugi hormoni (glukokortikosteroidi, adrenalni androgeni, spolni hormoni, tiroksin, somatotropni hormon, inzulin);
• čimbenici rasta (inzulinu slične faktore rasta - IGF-1, IGF-2, faktor rasta fibroblasta, transformirajući faktor rasta, faktor rasta beta podrijetlom iz krvnih pločica, epidermalnog faktora rasta);
• lokalni faktori koje proizvode koštane stanice (interleukini, prostaglandini, faktor osteoklastaktiviranja).

Značajan napredak u razumijevanju mehanizma osteoporoze postignut je otkriće novih članova obitelji faktora nekroze tumora liganda i (osteoprotegerina), novog receptora (receptor aktivaciju faktora transkripcije nuklearne). Oni igraju ključnu ulogu u formiranju, diferencijaciji i djelovanju koštanih stanica i mogu biti molekularni posrednici drugih sredstava za preoblikovanje koštanog tkiva.

Kršenje proizvodnje gore navedenih čimbenika, njihova interakcija, osjetljivost na odgovarajuće receptore dovodi do razvoja patoloških procesa u koštanom tkivu, od kojih je najčešći osteoporoza s kasnijim prijelomima.

Smanjenje koštane mase u osteoporozi nastaje zbog neravnoteže procesa preoblikovanja kostiju.

U ovom slučaju razlikuju se dva glavna patološka svojstva metabolizma kosti:

• osteoporoza s visokim intenzitetom metabolizma kosti, pri čemu poboljšana resorpcija ne kompenzira normalni ili povećani proces stvaranja kostiju;
• osteoporoza s niskim prometom kosti, kada je proces resorpcije na normalnoj ili neznatno povišenoj razini, ali dolazi do smanjenja intenziteta procesa stvaranja kostiju.

Obje vrste osteoporoze mogu se razviti kao različite situacije u istom pacijentu.

Najčešća varijanta sekundarne osteoporoze u djece razvija se u liječenju glukokortikosteroida. Istodobno, od velike su važnosti trajanje terapije glukokortikosteroidima, doza, dob djeteta, težina temeljne bolesti, prisutnost dodatnih čimbenika rizika za razvoj osteoporoze. Pretpostavlja se da djeca nemaju "sigurnu" dozu glukokortikosteroida za utjecaj na koštano tkivo.

Glukokortikoidima uzrokovana osteoporoza bioloških učinaka prirodnih hormona iz kore nadbubrežne žlijezde - kortikosteroida, koji se temelje na molekularnih interakcija glukokortikoida na odgovarajuće receptore na stanicama koštanog tkiva.

Glavna značajka glukokortikosteroida je negativan učinak na oba procesa, koji su temelj preoblikovanja koštanog tkiva. Oni oslabljuju formiranje kostiju i ubrzavaju resorpciju kostiju. Patogeneza steroidne osteoporoze je višekomponentna.

S jedne strane, glukokortikosteroidi izravno inhibiraju djelovanje osteoblasta (koštane stanice odgovorne za osteogenezu):

• usporiti sazrijevanje osteoblastičnih prekursorskih stanica;
• inhibira osteoblast-stimulirajući učinak prostaglandina i faktora rasta;
• povećanje inhibitorskog učinka paratiroidnog hormona na zrelim osteoblastima;
• promoviraju apoptozu osteoblasta, suzbijaju sintezu koštanog morfogenog proteina (važan čimbenik osteoblastogeneze).

Sve to dovodi do usporavanja formiranja kostiju.

S druge strane, glukokortikosteroidi imaju neizravni stimulativni učinak na resorpciju kostiju:

• usporiti apsorpciju kalcija u crijevima, utječući na stanice sluznice;
• smanjiti reapsorpciju kalcija u bubrezima;
• dovesti do negativne ravnoteže kalcija u tijelu i prijelazne hipokalcemije;
• ovo, zauzvrat, potiče izlučivanje paratiroidnog hormona i povećava resorpciju koštanog tkiva.

Gubitak kalcija je uglavnom posljedica supresije sinteze vitamina D i ekspresije njegovih staničnih receptora.

Dvostruki učinak glukokortikosteroida na kost uzrokuje brz razvoj osteoporoze i kao posljedicu povećani rizik od prijeloma tijekom prvih 3-6 mjeseci liječenja glukokortikosteroidima. Najveći gubitak koštanog tkiva (od 3-27 do 30-50%, prema različitim autorima) u odraslih i djece također se razvija u prvoj godini primjene glukokortikosteroida. Iako je naknadno smanjenje BMD-a manje izraženo, negativna dinamika traje tijekom cijelog razdoblja glukokortikosteroida. Kod djece, ovaj efekt pogoršava starenje koštanog tkiva, budući da glukokortikosteroidi djeluju na rastuću kost. Za glukokortikoidnu oštećenja kostura u djetinjstvu je tipično kašnjenje linearnog rasta.

S razvojem osteoporoze, oba kortikalna i trabekularna koštana tkiva pate. Skelet je skoro 90% sastavljen od trabekularnog tkiva, u bedelu koštani sadržaj ne prelazi 20%. Strukturne razlike između kortikalne i trabekularne kostiju su stupanj njihove mineralizacije. Kortikalna kost kalcifira se prosječno za 85%, trabekularnu kost za 17%.

Strukturne značajke kosti određuju njegove funkcionalne razlike. Kortikalna kost izvodi mehaničke i zaštitne funkcije, trabekularno - metabolički (homeostazi, održavanje konstantne koncentracije pregradnje kalcija i fosfora).

Postupaka preoblikovanja aktivnije nastaviti u trabekularnom kosti, dakle, znakove osteoporoze, posebno kada se koristi glyukokortikosteroidonyh lijekova koji se koriste da se pojavljuju u kralježnici, a kasnije - u vrata femura. Stanjivanje i poremećaj trabekularnom strukture smatraju svojim osnovnim neispravnosti osteoporoze su umanjena modeling in uvjetima dovoljno formiranje nove kvalitete kosti ne može doći do gubitka koštane mase.

Kockalna kost je razrjeđena zbog resorptivnih šupljina, što dovodi do poroznosti koštanog tkiva. Gubitak koštane mase, poroznost, pojava mikro-fraktura - osnova za lomove kostiju izravno u djetinjstvu i / ili u budućem razdoblju života.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7], [8],