Što uzrokuje von Willebrandovu bolest?

Sada je utvrđeno da von Willebrandova bolest nije jedna bolest već skupina povezane hemoragične diateze uzrokovane kršenjem sinteze ili kvalitativnim anomalijama von Willebrand faktora.

Nasljedna bolest von Willebranda

Uzrok nasljedne von Willebrandove bolesti je polimorfizam gena koji kodira za sintezu von Willebrand faktora. Nasljedna bolest von Willebranda najčešća je hemoragijska bolest. Učestalost prijevoza defektivnog gena von Willebrand faktora u populaciji doseže 1 po 100 ljudi, ali samo 10-30% njih ima kliničke manifestacije. Prenosi se autosomno dominantnim ili recesivnim tipom i javlja se u djevojčicama i dječacima.

Faktor von Willebrand je ekspresiran u endotelocitima i megakariocitima. Sadržava se u alfa-granulama trombocita, endotelocita, u plazmi i subendotelijalnoj matrici. Faktor von Willebrand sastoji se od polimera progresivno povećane molekulske mase. Svjetlosni, srednji, teški i super-teški multimeri s molekulskom masom od oko 540 kDa dijele se na dimere do nekoliko tisuća kilogram daltona u najvećim multimerima. Što je veća molekulska masa von Willebrand faktora, to je veći njihov trombogenski potencijal.

Hemostatske vWF igra dvostruku ulogu, posredovanje prianjanje trombocita na subendotelnom strukturama i međusobnog prianjanja trombocita u formiranju tromba, služi kao „nosilac» VIII faktor u plazmi značajno produženo vrijeme njegove cirkulacije.

Stečena von Willebrandova bolest

Stečena von Willebrandova bolest je hemoragično stanje, laboratorijsko i klinički slično poremećajima karakterističnim za kongenitalnu Willebrandovu bolest. Ukupno je opisano oko 300 slučajeva stečene von Willebrandove bolesti. Kod djece, razvoj stečene von Willebrandove bolesti pojavljuje se na pozadini srčanih bolesti, krvnih žila, vezivnog tkiva, sistemskih i onkoloških procesa.

Patogenetski mehanizmi za stvaranje nedostatka von Willebrand faktora:

• specifična antitijela na faktor VIII / von Willebrand faktor;
• nespecifična protutijela, stvaranje imunih kompleksa i aktivaciju čišćenja von Willebrand faktora;
• apsorpcija von Willebrand faktora malignih tumorskih stanica;
• povećana proteolitička degradacija von Willebrand faktora;
• gubitak teških molekula von Willebrand faktora pod stresom s visokim stresom pod uvjetima aktivnog protoka krvi;
• smanjenje sinteze ili otpuštanje von Willebrand faktora.

Klasifikacija i patogeneza von Willebrandove bolesti

Postoje tri vrste von Willebrandove bolesti:

1. Tip 1 - karakteriziran kvantitativnim smanjenjem sadržaja von Willebrand faktora u krvi različite težine;
2. Tip 2 - karakteriziran kvalitativnim promjenama von Willebrand faktora. Četiri podtipove se razlikuju: 2A, 2B, 2M, 2N;
3. Tip 3 - gotovo potpun odsutnost von Willebrand faktora u krvi.

Psevdobolezn Willebrandov faktor (tip trombocita) dolazi zbog povećane vezanje za von Willebrandov faktor uz lb-IX-V glikoprotein, koji je povezan sa promjenama u drugoj strukturi. To dovodi do brzog uklanjanja, uglavnom većina makromolekularnih kompleksa vWF iz plazme i nesrazmjeran smanjiti njegovo djelovanje u odnosu na antigen. Kada je bolest moguća umjerena trombocitopenija. Psevdobolezn Willebrandov fenotipski slični tip 2B von Willebrandov bolesti, ali se razlikuje od njega krši lokalizacije. Za diferencijalnu dijagnozu potrebno je Ripa niskim koncentracijama ristomycin. U ovom testu, uz plazmi zdravog donora i agregaciju trombocita pacijenta opaža u pacijenata psevdoboleznyu vWF i u studijama sa zdravim donatora trombocitima i plazmi agregacije pacijenta opažena kod pacijenta sa Von Willebrandov bolesti (tip 2B).