Što uzrokuje Wilmsov tumor?
Posljednji pregledao: 20.11.2021
Svi iLive sadržaji medicinski se pregledavaju ili provjeravaju kako bi se osigurala što je moguće točnija činjenica.
Imamo stroge smjernice za pronalaženje izvora i samo povezujemo s uglednim medijskim stranicama, akademskim istraživačkim institucijama i, kad god je to moguće, medicinski pregledanim studijama. Imajte na umu da su brojevi u zagradama ([1], [2], itd.) Poveznice koje se mogu kliknuti na ove studije.
Ako smatrate da je bilo koji od naših sadržaja netočan, zastario ili na neki drugi način upitan, odaberite ga i pritisnite Ctrl + Enter.
Wilmsov tumor (nephroblastoma) je maligna embrijska neoplazma bubrega. Na nefroblastomu račune za oko 6% svih karcinoma u djece je najčešći tumor bubrega, drugi najčešći ekstrakranijskog solidni tumor djetinjstva i drugi najčešći maligni tumor retroperitonealnog prostora. Bilateralno sudjelovanje uočeno je u 5-6% slučajeva. Učestalost nephroblastoma je 9 slučajeva na 1.000.000 djece. Djevojke i dječaci se razbole istom frekvencijom. Najveća incidencija pada na dob od 3-4 godine. U 70% slučajeva Wilmsov tumor pojavljuje se kod djece u dobi od 1-6 godina, u 2% - u novorođenčadi (obično u benignoj varijanti). Uobičajeno je uočiti sporadične slučajeve nefroblastoma, ali 1% pacijenata otkriva obiteljsku predispoziciju.
Uzroci i patogeneza Wilmsovog tumora
Poveznica s razvojnim malformacijama postala je ključ otkrivanja genetske prirode Wilmsovog tumora. Važnu ulogu u patogenezi nephroblastoma igraju recesivni tumorski geni (supresori). Citogenetske studije i metode molekularne analize omogućuju određivanje polimorfizma, homozigotnosti ili heterozigotnosti gena. Gubitak heterozigotnosti dovodi do aktivacije gena tumorskog supresora i potiče razvoj malignih procesa.
U stanicama Wilmsovog tumora identificiran je brisanje kratkog kraka kromosoma 11 (11p13). Gen WT1 Wilmsov tumor kodira transkripcijski faktor koji određuje razvoj normalnog tkiva bubrega i gonada. Patogenoj linearnoj mutaciji koja uključuje MP gen identificirana je u bolesnika s WAGR sindromom i Denis-Drash sindromom, kao i kod bolesnika s bilateralnim nefroblastomom. Specifična mutacija WTI gena nalazi se u 10% bolesnika s sporadičnim Wilmsovim tumorom.
Drugi gen Wilmsovog tumora (WT2) se nalazi na lokusu 11p15.5, taj gen uzrokuje gubitak specifične heterozigotnosti stanica, što dovodi do napredovanja tumora. Ista kromosomska abnormalnost utvrđena je u bolesnika s Bekuit-Wiedemannovim sindromom i hemohypertrofijom. Genet WT2 naslijedio je žensku liniju, formiran je zbog genomskog utiskivanja.
U 20% bolesnika s Wilmsovim tumorom otkriva se alelski gubitak dugog kraka 16. Kromosoma. Pretpostavimo postojanje gena obitelji nephroblastoma, ali lokalizacija još nije utvrđena.