Behcetova bolest kod odraslih

Behcetova bolest (sinonimi: velika Touraineova aftoza, Behcetov sindrom, trostruki sindrom) je multiorganska, upalna bolest nepoznate etiologije, čija se klinička slika sastoji od aftoznog stomatitisa i lezija genitalija, očiju i kože.

Bolest je prvi opisao turski dermatolog Behcet 1937. godine. Najčešća je u Japanu (1:10 000), u zemljama jugoistočne Azije i Bliskog istoka. Behcetova bolest najčešće pogađa muškarce i najčešće pogađa osobe u dobi od 20 do 40 godina.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ]

Uzroci i patogeneza Behcetove bolesti

Uzroci i patogeneza Behcetove bolesti nisu u potpunosti razjašnjeni. Pretpostavlja se da je bolest virusnog podrijetla. Otkrivanje antitijela u krvnom serumu i oralnoj sluznici ukazuje na uključenost imunoloških (autoimunih) mehanizama u patogenezu dermatoze. Obiteljski slučajevi bolesti, prisutnost Behcetove bolesti u nekoliko generacija u jednoj obitelji sugeriraju uključenost genetskih čimbenika u razvoj bolesti. Pretpostavlja se virusna priroda, pokazuje se uloga infektivno-alergijskih, imunoloških (autoimunih) poremećaja. Važnost genetskih čimbenika ne može se isključiti, što mogu ukazivati opisi obiteljskih slučajeva bolesti, uključujući i kod blizanaca. Postoji povezanost s antigenima krvnih grupa HLA-B5, HLA-B12, HLA-B27, HLA-BW51, HLA-DR-2, HLA-DR-7, HIA-Cw2. Neki smatraju da je vaskulitis u osnovi bolesti.

Patomorfologija Behcetove bolesti

Lezije se temelje na alergijskom vaskulitisu koji zahvaća kapilare, venule i arteriole, čije su stijenke infiltrirane limfocitima i plazma stanicama. To je popraćeno proliferacijom enotiocita, taloženjem fibrina u stijenkama krvnih žila i okolnom tkivu. U aktivnoj fazi procesa, broj tkivnih bazofila povećava se u gornjim dijelovima dermisa i u subepitelijskom sloju sluznica, lučeći histamin, što povećava propusnost tkiva. U koži s lezijom tipa nekrotičnog pseudofolikulitisa nalaze se površinska područja nekroze prekrivena krastom, proširene kapilare s otečenim endotelom i subepidermalnim hemoragijama. Oko epitelnih folikula dlake razvija se infiltrat limfocita, plazma stanica i tkivnih bazofila. U lezijama tipa eritema nodosum nalaze se duboki infiltrati i mala hemoragija, smještena u dermisu i potkožnom tkivu. U područjima infiltrata nalazi se homogenizacija i fragmentacija kolagenih vlakana. U aftoznim ulkusima nalaze se limfociti, mononuklearne stanice i neutrofilni granulociti, koji dodiruju epitelne stanice uz rubove ulkusa. Epiteloidno-stanični histiocitni infiltrati u obliku tuberkuloidnih struktura ponekad se određuju oko nekrotičnih područja.

Histogeneza Behçetove bolesti nije proučavana. Glavna uloga u patogenezi bolesti pripada reakciji ovisnoj o antitijelima na epitel oralne sluznice. T. Kapeko i sur. (1985.) pronašli su naslage IgM u lezijama, i aftoznim i onima koje nalikuju eritemu nodosum, kao i fluorescenciju sa serumom protiv streptokoknog antigena u stijenkama krvnih žila i u stanicama upalnog infiltrata. Neke studije ukazuju na virusnu etiologiju bolesti, posebno na povezanost s virusom herpes simplex. Izravna imunofluorescencija otkriva naslage IgM i C3 komponente komplementa, smještene difuzno među stanicama infiltrata i u stijenkama krvnih žila dubokih lezija. Naslage IgG i IgA nalaze se samo na površini aftoznih ulkusa. Imunokompleksi prisutni su u krvnom serumu pacijenata. Znanstvenici su pronašli naslage IgM, IgG i IgA u vaskularnim stijenkama, povezane s C3 i C9 komponentama komplementa, što ukazuje na mehanizam imunokompleksa za razvoj ove bolesti. Reakcija korištenjem monoklonskih antitijela otkrila je defekt u T-limfocitima. U ranim fazama bolesti uočeno je smanjenje broja OKT4+- i povećanje OKTX+ stanica u perifernoj krvi. Istodobno, kod nekih pacijenata zabilježena je aktivacija B-stanične veze imuniteta: postoje informacije o detekciji antikardiolipinskih antitijela u krvnom serumu pacijenata.

Simptomi Behcetove bolesti

Najčešća karakteristična trijada simptoma je aftozni stomatitis, erozivne i ulcerativne lezije anogenitalnog područja te promjene na oku. Promjene na koži su polimorfne: eritema nodosum tipa, piogene, nodularni elementi, akneiformne, hemoragični osipi koji se razvijaju na pozadini vrućice i opće malaksalosti. Rjeđe su tromboflebitis, meningoencefalitis, oštećenje kardiovaskularnog sustava i drugih visceralnih organa. Bolest se razvija akutno, javlja se u napadima, a učestalost egzacerbacija se s vremenom smanjuje. Prognoza ovisi o stupnju oštećenja unutarnjih organa.

Klinička manifestacija Behcetove bolesti uključuje orogenitalne ulkuse, kožne lezije, prednji ili stražnji uveitis, artralgiju, neurološke lezije i vaskularnu trombozu. Glavni simptomi su raspoređeni u sljedećoj učestalosti: aftozni stomatitis (u 90-100% pacijenata), genitalni ulkusi (u 80-90% pacijenata), očni simptomi (u 60-185% pacijenata). Sljedeći po učestalosti su tromboflebitis, artritis, kožni osip, oštećenje živčanog sustava itd. Lezije oralne sluznice karakteriziraju se stvaranjem aftoznih erozija i ulkusa različitih oblika. Pojavljuju se na jeziku, mekom i tvrdom nepcu, nepčanim lukovima, tonzilama, obrazima, desnima i usnama te su popraćene jakom boli. Obično osip počinje ograničenim bolnim zadebljanjem sluznice, na kojem se formira površinski ulkus prekriven vlaknastim plakom, a zatim ulkus u obliku kratera s blagom hiperemijom oko njega. Ulkus se može povećati na 2-3 cm u promjeru. Ponekad bolest počinje kao površinska afta, ali nakon 5-10 dana u podnožju takve afte pojavljuje se infiltrat, a sama afta pretvara se u duboki ulkus. Nakon zacjeljivanja ostaju meki, površinski, glatki ožiljci. Istovremeno može biti 3-5 lezija. Takve aftozne lezije javljaju se na sluznici nosa, grkljana, jednjaka, gastrointestinalnog trakta. Lezije na genitalijama sastoje se od malih mjehurića, površinskih erozija i ulkusa. Na muškim genitalijama ulkusi se nalaze na skrotumu, u korijenu penisa i unutarnjoj strani bedara. Obrisi ulkusa su nepravilni, dno je neravno, prekriveno serozno-gnojnim premazom, a bol je izražena. Kod žena se bolni ulkusi, veličine zrna graška ili kovanice od 10 kopejki, nalaze na velikim i malim usnama u velikom broju.

Oštećenje oka započinje periorbitalnom boli i fotofobijom. Glavni simptom je oštećenje retinalnih žila, što završava sljepoćom. Na početku bolesti opaža se konjunktivitis, a kasnije - hipopion. Osim toga, opaža se iridociklitis. Bez liječenja opaža se atrofija vidnog živca, glaukom ili katarakta, što dovodi do sljepoće. Kod Behcetove bolesti zahvaćena su oba oka. Na koži trupa i udova pojavljuju se osipi u obliku nodularnog i multiformnog eksudativnog eritema, nodula, pustula i hemoragičnih elemenata itd. Površinski rekurentni tromboflebitis javlja se u 15-25% bolesnika s Behcetovom bolešću, a kardiovaskularne komplikacije javljaju se u 46%. U tom smislu, smatra se da je Behcetova bolest sistemska bolest koja se temelji na vaskulitisu.

Obično bolest prati teško opće stanje pacijenta, vrućica, jaka glavobolja, opća slabost, oštećenje zglobova, meningoencefalitis, paraliza kranijalnih živaca itd. Povremeno dolazi do poboljšanja, pa čak i spontane remisije, nakon čega slijedi recidiv.

Diferencijalna dijagnoza

Behcettovu bolest treba razlikovati od aftoznog stomatitisa, akutnog Chapin-Lipschutzovog ulkusa, aftozno-ulcerativnog faringitisa, Reiterovog okulo-genito-uretralnog sindroma i buloznog multiformnog eksudativnog eritema.

[ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ], [ 12 ], [ 13 ]

Liječenje Behcetove bolesti

Ovisno o težini bolesti, kortikosteroidi, citostatici, antibiotici preporučuju se odvojeno ili u kombinaciji. Izražen učinak primjećuje se uzimanjem kolhicina (0,5 mg 2 puta dnevno tijekom 4-6 tjedana), ciklofosfamida, dapsona. Izvana se koriste dezinfekcijske otopine i kortikosteroidne masti.