Chernogubov-Ehlers-Danlosov sindrom (hiperelastična koža): uzroci, simptomi, dijagnoza, liječenje

Chernogubova sindrom, Ehlers-Danlos sindrom (sin. Giperelasticheskaya kože) je heterogena skupina nasljednih bolesti vezivnog tkiva, naznačen time, prema broju uobičajenih kliničkih znakova i sličnih morfoloških promjena. Glavni kliničke manifestacije - prekomjerno plastičnost kože, povećanje pokretljivosti zglobova, često subluxations, povećana osjetljivost kože, vaskularne rezistencije s razvojem krvarenja, modrice i na najmanji traume.

Ovaj sindrom uključuje 10 vrsta bolesti, koje se razlikuju u nasljeđu, genetskom defektu i kliničkoj slici: I - klasična teška; II - mekom; III - benigni hipermobil; IV - zikimotička (lokus gena 2q31); V - X povezan recesivan; VI očni (lokus gena 1p36.3-p36.2); VII - kongenitalna multipla arhroskalaza - lokus gena 7q22.10; VIII - s parodontitisom; IX - je isključen iz klasifikacije Chernogubov-Ehlers-Danlos sindroma, označen kao X-spangled varijanta vlažne kože; X-dysfibronektinemija; XI - obiteljska nestabilnost zglobova. U nekim oblicima bolesti se sumnja ili dijagnosticirati Primarna biokemijska manjkavost: tip I - smanjenje aktivnosti fibroblasta, sintezu proteoglikana amplifikacije mogu nedostajati enzimi kontroliraju normalno sintezu kolagena; u tipu IV - nedostatnost proizvodnje III vrsta kolagena; kod tipa VI - nedostatak lizil hidroksilaze; na VII tipu - patološku promjenu u pretvorbi tipa I procollagen u kolagen; kod IX tipa - nedostatnost liziloksilaze zbog slabijeg metabolizma bakra; na X - tip - patološku funkciju fibronektina plazme. Može se kršiti odnos hijaluronske kiseline / proteoglikana s značajnim povećanjem sadržaja hijaluronske kiseline. Povišeno krvarenje je posljedica promjena u kolagenu vaskularnog sustava i kršenja funkcionalnog stanja trombocita.

Patologija. Slična je histološka slika svih tipova Chernogubov-Ehlers-Danlos sindroma. Glavni histološki znak je stanjivanje dermisa. U ovom slučaju, vlakna kolagena izgledaju normalno, nemojte izgubiti tinktorska svojstva. Broj elastičnih vlakana je relativno povećan. Broj plovila ponekad se povećava, a njihova lumena su povećana, oko njih su akumulacije fibroblasta i histiocita.

I tip sindrom - klasični teška - najčešći, računovodstvo za 43% svih slučajeva. Sve značajke gore navedenih su dobro definirane bolesti, a posebno koža giperelastichnost. Istezanje kože povećava se za 100-150% u usporedbi s normom. Nasljeđivanje je autosomno dominantno, iako su opisani slučajevi i recesivnim načinom nasljeđivanja .. Povećana pokretljivost zglobova generalizira, često razvijaju mišićno naprezanje, karakterizira stvaranje ožiljka na mjestu ozljede, osobito uočljivo na čelu, laktovi, koljena i gležnjeva. Bilo je jaka osjetljivost kože s tendencijom krvarenja, loše zarastanje rana. Postoji potkožnog tumora elemenata, po mogućnosti u nižim nogu, pseudotumor mollyuskopodobnye i proširenih vena. Trudnice s bolest često rezultira u prijevremenom porodu pucanja membrane.

Patologija. Stanjivanje dermisa izraženo je približno (otprilike polovica). Dimenzije snopova kolagenskih vlakana nisu iste, njihova orijentacija je poremećena uslijed slabosti rasporeda vlakana u snopovima, njihov se lom u prenesenom svjetlu smanjuje. Elektronička mikroskopija je otkrila kršenje njihove orijentacije, isprepletena u obliku pusta, gubitka kompaktnosti strukture, zadebljanja. Ako prijenos mikroskopija otkriven porast srednje vrijednosti promjera kolagenih vlakana, neravnim veličina i oblik fibrils u presjecima, prisutnost velikih individualnih fibrils, ponekad podijeljen na pojedinačne mikrovlakna. Vlakna su često iskrivljena duž osi, no normalna se periodičnost očuva. Obilježen degenerativne promjene u fibroblaste kao smanjenje njihove veličine, broja citoplazmatske izdanaka, slabog razvoja endoplazmatska mrežica i citoplazmi vakuolizacije. Slične promjene vlakana kolagena uzrokuju prekomjernu rastezljivost kože. Smatra se da vlaknasti struktura povreda nastaje u fazi njihove agregacije i stvaranja poprečnih veza, što može biti zbog kršenja propisa sinteze enzima fibrina, i promjene u sastavu komponenti osnovne tvari dermisa, modulira sintezu.

Tip II sindroma - tzv. Blaga vrsta, karakteriziraju isti znakovi kao teški, ali manje izraženi. Istezanje kože povećalo se samo za 30% u usporedbi s normom. Povećana mobilnost može se zabilježiti samo u zglobovima ruku i stopala, formiranje scarringa i sklonost krvarenju slabo se izražavaju.

Patologija. Debljina dermisa je blizu normalne. Do elektronskom mikroskopijom otkrio smanjenje debljine kolagenih vlakana, a kada je prijenos - prisutnost značajne količine kolagena vlakna sa slomljenim krajevima, iako se njihova struktura normalno, otkrivena individualni fibrils velikog promjera.

III tip sindroma - benigni hipermobil, također je naslijedio dominantno autosomno. Glavna klinička značajka je povećana pokretljivost zglobova, nošenje generalizirani ( „čovjek-zmija”), u vezi s onim što čestim ortopedskim i skeletnih deformiteta. Hiperelastičnost kože slabo je izražena, stvaranje ožiljaka, kao i povećana krhkost krvnih žila, izražena su minimalno.

Patologija. Histološka slika na koži blizu normalno, s elektronskim mikroskopom pronašao promjene slične onima od vrste I i II sindromom, ali je izrazio u manjoj mjeri - nema div vlakna kolagena i fibrile rijetko mijenja.

Ovi podaci ukazuju na blizinu kliničkih i morfoloških parametara prve tri vrste Chernogubova sindrom, Ehlers-Danlos sindrom, koji vam omogućuje da se pridruže jedinstven pogled na njihove prirode.

Tip IV sindroma je ekcmotička, najrječja i teška. Utvrđeno je da je ova vrsta genetski heterogena, opisana i dominantno i recesivno naslijeđene varijante. Oznake kože su slične u svim varijantama. Hiperelastičnost kože može biti minimalna. Karakterističan izgled pacijenta: tanke osobine, velike oči, tanak nos, rano formiranje bora na licu i ekstremitetima (akroherija). Koža je mršava i blijeda s prozirnim potkožnim žilama, do dodira mekana i baršunasta, četkica osjetno atrofična. Na području koštanih projekcija vidljive su tanke, pigmentirane ožiljke, razlikujući ovu vrstu sindroma od ostalih. Prekomjerna pokretljivost zglobova ograničena je na prste. Glavni klinički znak ove vrste je tendencija krvarenja. Pacijenti se lako razvijaju ekhimoza, često opsežna uz manje traume i spontano formira hematoma, osobito na udovima i unutarnjim organima. U nekim slučajevima dolazi do pucanja velikih plovila, uključujući aortu. Ponekad pacijenti pokazuju kila probavnog trakta, prolapsanje rektuma, spontane rupture šupljih organa.

Komplicirani tečaj je više karakterističan za recesivnu varijantu sindroma, a dominantan je manje težak. S obzirom na mogućnost komplikacija, kao što su aorte rupture i šupljih organa, obično se javlja u trećem desetljeću života i dovesti do smrti, potreba za pravovremeno genetskog savjetovanja i prenatalne dijagnoze ove bolesti.

Patologija. Debljina kože tipa IV ovog sindroma smanjena je za 2/3. S elektronskim mikroskopskim pregledom utvrđeno je da su paketi kolagenskih vlakana manji od normalne, fragmentirani. Debljina kolagenskih fibrila je neujednačena, češće nego normalna, zabilježen je veliki broj fibrila promjera 60 nm. U glavnoj tvari dermisa nalaze se akumulacije finih granuliranih i vlaknastih tvari, proteoglikana. Oštro ekspandirana mreža endoplazmije fibroblasta sadrži fine granularne tvari. U proučavanju elektroforetska metoda i analizu peptida korištenjem bromcijana cijepanje kolagena nalazi u koži bolesnika s kolagena tipa III nalazi se u puno manjim količinama u usporedbi s normom. Poraz kože i zglobova uglavnom je posljedica smanjenja sadržaja kolagena tipa I, koji inače prevladava u njima. Originalnost Chernogubova tipa IV sindrom, Ehlers-Danlos sindrom povezan s defektnim kolagen tipa III, sadržaj koji je u skladu s tipom I kolagena u krvnim žilama i organima probavnog sustava je značajno viša nego u koži.

V tip sindroma - X-povezan recesivan, karakteriziran je izrazitijom hiperelastičom kože u usporedbi s drugim tipovima, dok je hipermobilnost zglobova mala. Sklonost formiranju ekchimoze i krhkosti kože izražena je umjereno.

Patologija. Elektronski mikroskopski pregled kože pokazao je sličnost promjena s onima tipa I sindroma. Biokemijski u jednom slučaju otkrila kvar lizinoksidazy - enzima uključenih u agregiranje kolagenih mikrovlakna i formiranje unakrsnih veza koje ujedinjuju mikrovlakna i kolagenskih vlakana izvan stanica. U drugim je slučajevima taj nedostatak bio otkriven.

Tip VI sindroma - očni, nasljedan je autosomnim recesivnim tipom. S ovom vrstom hiperelastičnosti kože, tendencijom krvarenja, pokretljivosti zglobova, postoji mali rast pacijenata. Obično postoje deformacije kostura u obliku klupka, ozbiljne kyphoscoliosis, slabosti mišića. Oštećenja na strukturi povezuje očno tkivo vodi kratkovidnosti, keratokonusa, mikrorogovitse, glaukom, odljuštenje lomljivost bjeloočnice i rožnice s mogućnošću rupture. Utvrdio nedovoljnu proizvodnju hidroksilizina i pretpostavlja se nedostatak ili mutaciju lizingidroksilazy - enzim koji vodi hidroksilaciju lizina u intracelularne faze biosinteze kolagena u formiranje trostrukog heliksa pro-polipeptidne lance. Istovremeno se smanjuje omjer kolagena III i tipa I, što upućuje na heterogenost tipa VI sindroma.

Tip VII sindroma - kongenitalna multipla arhroskalaza, nasljedna autosomalnim recesivnim tipom i autosomno dominantno. Glavna klinička manifestacija je hiperplastičnost zglobova s čestim uobičajenim dislokacijama, što ga približava tipu III sindroma. U dermisu se izražava akumulacija procollagena. Defekt procollagen peptidaza - enzim koji cijepa krajnje peptide protofibrila koje luče fibroblasti tijekom stvaranja mikrofibrila.

VIII tipa sindrom - s teškim parodontnih bolesti naslijedio u autosomno dominantnom, iako postoji naznaka na jedno autosomsko recesivno uzorak nasljeđivanja. Koža je krhka, pokazala umjerenu zajednički hipermobilnost, slabo izražen giperrastyazhimost i povećana krvarenje kože, koža se mijenja prema vrsti lipida necrobiosis, teške parodontne bolesti s početkom gubitka zuba.

Tip X sindroma nasljeđuje se autosomno-recesivno. Klinički, postoje umjerena hiperselastičnost i povećana pokretljivost zglobova, povezana atrofija kože (stretch striae). Povreda agregacije trombocita bila je povezana s kvantitativnim ili kvalitativnim defektom fibronektina, eventualno njegovim a-granulama sadržanim u trombocitima.

XI vrsta sindroma naslijedio u autosomno dominantnom klinički karakteriziran rekurentnim dislokacijom zglobova, posebno ramena, često dislokacije čašica rijetko vidi kongenitalne kuka dislokacija. Simptomi kože slabo se izražavaju. Biokemijski defekt predstavlja kršenje funkcije fibronektina krvne plazme.

Histogenesis. U središtu kliničkih manifestacija Chernogubov-Ehlers-Danlosov sindrom leži kršenje strukture kolagenskih fibrila. Sposobnost vlakana da se protežu povezana je s stvaranjem kovalentnih križnih veza između mikrofibrila, a također ovisi o veličini i cjelovitosti snopova vlakana. Morfološki poremećaji se očituju cijepanjem pojedinih fibrila, neravninama njihovog promjera i promjenama gustoće fibrila u vlaknima. Nedostatak stvaranja poprečnih veza je, očigledno, za sve vrste sindroma. Njihova formacija je konačna faza biosinteze kolagena, a defekt bilo koje biosintetičke veze može dovesti do formiranja neispravnih vlakana. Do sada su poznati neki nedostaci - nedostatak lizinoksidaze u tipu V, lizin hidroksilaza - s VI, procollagenpeptidaza - s VII. Metabolički poremećaji nisu uvijek povezani s nedostatkom enzima biosinteze kolagena, mogu biti uzrokovani mikroem okolišnim čimbenicima, od kojih određeni sastav osigurava normalnu biosintezu.

Ove manifestacije sindroma vrlo su različite, i nije uvijek klinički moguće utvrditi vrstu sindroma. Čini se da je klinička varijabilnost povezana s heterogenostom kolagena. Dakle, u IV tipu sindroma, otkriveno je nedovoljna proizvodnja kolagena tipa III, s tipičnim morfološkim promjenama tipa I kolagena. Nije provedeno biokemijsko i morfološko određivanje drugih tipova kolagena (trenutno izoliranih sedam različitih tipova) u Cherno-Gubov-Ehlers-Danlos sindromu.