Dijagnoza osteoporoze kod osteoartritisa

Poboljšanje specifičnih i osjetljivih biokemijskih markera koji odražavaju ukupnu brzinu stvaranja i resorpcije kostiju posljednjih godina značajno je poboljšalo neinvazivnu procjenu metabolizma kostiju kod različitih metaboličkih bolesti kostiju. Kao što je poznato, biokemijski markeri se dijele na markere stvaranja kostiju i resorpcije kostiju.

Najperspektivniji markeri resorpcije kostiju uključuju piridinolin (Pyr) i deoksipiridinolin (D-Pyr) - dva nedjeljiva piridinska spoja nastala kao rezultat posttranslacijske modifikacije molekula kolagena, prisutnih u nativnom kolagenu i koji nisu uključeni u njegovu resintezu. Kod reumatskih bolesti zglobova, ovi markeri se smatraju osjetljivim i specifičnim laboratorijskim pokazateljima ne samo resorpcije kostiju, već i uništavanja zglobova. Dakle, prema eksperimentalnim studijama, kod štakora s adjuvantnim artritisom, povećanje izlučivanja piridinolina u urinu opaža se već tijekom prva 2 tjedna nakon indukcije bolesti, što je u korelaciji s kliničkim znakovima upale. Razina deoksipiridinolina u urinu povećava se kasnije i bliže je povezana sa smanjenjem mineralne gustoće kostiju. Vrijedno je napomenuti da je uvođenje inhibitora kolagenaze povezano sa smanjenjem izlučivanja piridinolina i deoksipiridinolina.

Razine piridinolina i deoksipiridinolina u urinu značajno su više kod djece nego kod odraslih; obično se povećavaju za 50-100% tijekom menopauze. Kod pacijenata s osteoporozom, njihove koncentracije u urinu (osobito deoksipiridinolina) koreliraju s brzinom koštane pregradnje mjerenom kinetikom kalcija i histomorfometrijom kostiju.

U bolesnika s osteoartrozom, povećanje izlučivanja piridinolina i deoksipiridinolina urinom izraženo je u manjoj mjeri nego kod reumatoidnog artritisa i slabije korelira s težinom kliničkih manifestacija. Nije uočena povezanost između težine radiografskih promjena (prema Kellgren-Lawrenceovoj ljestvici) i razina ovih markera.

Od markera stvaranja kostiju treba spomenuti osteokalcin. R. Emkey i sur. (1996.) otkrili su da intraartikularna primjena kortikosteroida dovodi do značajnog smanjenja koncentracije osteokalcina u krvi dan nakon injekcije, nakon čega slijedi normalizacija unutar 2 tjedna (s kliničkim učinkom koji traje 4 tjedna), a nisu zabilježene značajne promjene u koncentraciji piridinolina u urinu. Ovi rezultati ukazuju na to da intraartikularna primjena kortikosteroida uzrokuje samo prolaznu inhibiciju stvaranja koštanog tkiva i ne utječe na proces resorpcije.

Određivanje laboratorijskih markera koštanog metabolizma povećava učinkovitost instrumentalne procjene rizika od osteoporoze (prvenstveno denzitometrijskih metoda). Ponavljana mjerenja koštanih markera tijekom liječenja mogu poboljšati kvalitetu praćenja pacijenata s osteoporozom.

Praktične preporuke za korištenje biokemijskih markera metabolizma kostiju za dijagnozu osteopeničnih stanja:

• Serumski osteokalcin i koštani izoenzim alkalne fosfataze trenutno su najosjetljiviji markeri stvaranja kostiju u osteoporozi.
• Najosjetljiviji markeri resorpcije kostiju su izlučivanje piridinolinskih spojeva i terminalnih fragmenata kolagena tipa I urinom pomoću imunološkog testa ili visokotlačne tekućinske kromatografije.
• Prije donošenja zaključka o kliničkom značaju proučavanih laboratorijskih markera koštanog metabolizma, potrebna je temeljita procjena svake kliničke situacije i karakteristika terapije.
• Povećana izmjena kostiju povezana je s visokom stopom gubitka koštane mase. Laboratorijski markeri stvaranja i/ili resorpcije kostiju mogu pomoći u identificiranju osoba s početno normalnom koštanom masom među pacijentima s osteoartritisom koji imaju povećan rizik od razvoja osteopenije (osobito u ranim fazama bolesti).
• Povišene razine biljega resorpcije kosti povezane su s povećanim rizikom od prijeloma kralježaka i kuka, neovisno o koštanoj masi. Stoga je kombinirana procjena koštane mase i biljega koštane pregradnje korisna za odabir ciljeva liječenja za pacijente s osteoartritisom s najvećim rizikom od prijeloma (uzimajući u obzir i druge čimbenike rizika).
• Koštani markeri su prikladni za procjenu učinkovitosti antiresorptivne terapije za brzi (3-6 mjeseci) probir pacijenata koji ne reagiraju na liječenje, budući da se učinak terapije na metabolizam kostiju otkriva ranije nego promjene u koštanoj masi koje se otkrivaju denzitometrijski.

Glavni nedostatak trenutno korištenih laboratorijskih metoda je taj što odražavaju samo stanje metabolizma koštanog tkiva u vrijeme istraživanja, bez pružanja izravnih informacija o kvantitativnim parametrima stanja koštanog tkiva (tj. nemoguće je postaviti dijagnozu osteoporoze ili osteopenije samo na temelju korištenja rezultata laboratorijskih testova). Također treba napomenuti da, za razliku od nekih metaboličkih bolesti kostiju (Pagetova bolest, bubrežna osteodistrofija), koje karakteriziraju značajne promjene u metabolizmu kostiju, kod osteoporoze na pozadini osteoartroze, manje promjene u brzini pregradnje kostiju tijekom duljeg razdoblja često mogu dovesti do značajnog gubitka koštane mase. To može objasniti činjenicu da su podaci dobiveni korištenjem standardnih markera (ukupna aktivnost alkalne fosfataze, razina hidroksiprolina itd.) kod pacijenata s osteoporozom unutar normalnih granica u većini vremenskih intervala. Stoga je potrebno razviti specifičnije i osjetljivije markere metabolizma kostiju. Dakle, zahtjevi za idealni marker resorpcije kosti su sljedeći: trebao bi biti produkt razgradnje komponenti koštane matrice koji se ne nalazi u drugim tkivima, tijelo ga ne apsorbira tijekom stvaranja nove kosti i na njega ne utječu endokrini čimbenici pri određivanju njegove razine u krvi.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ]